凡德他尼片(CAPRELSA)详细说明书

通用名称：凡德他尼片。

商品名称：卡普利沙（CAPRELSA）。

英文名称：Vandetanib Tablets。

生产厂家：英国阿斯利康，老挝卢修斯

 

成分

本品主要成分为凡德他尼。



性状

凡德他尼片：白色薄膜包衣片。



适应症

本品用于治疗那些不能进行手术切除的局部进展或转移的甲状腺髓样癌患者。



规格

凡德他尼片：25mg；50mg；100mg；200mg；300mg



用法用量

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

单药用量为每日300mg，与化疗药联合用量为每日100mg，口服，每天1次，直至疾病进展。



不良反应

最常见不良反应有腹泻、皮疹痤疮、恶心、高血压、头痛、疲劳、食欲不振和腹痛等。



禁忌

有长QT综合征患者禁用。



注意事项

尚不明确。



药物相互作用

本品与多西他赛联合应用时无药代动力学的相互作用。未发现本品与CYP3A4抑制剂伊曲康唑或5-HT3，拮抗剂恩丹西酮相关的药代动力学相互作用。



药理作用

1、本品是一种抑制包括血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）、表皮生长因子受体（EGFR）和转染重排（RET）酪氨酸激酶活性的新型多靶激酶抑制剂。



2、抑制VEGFR2可阻滞与VEGF相关的所有重要表型反应，包括内皮细胞增殖、迁徙和存活与血管通透性等。EGFR信号在促使包括非小细胞肺癌（NSCLC）等各种类型实体瘤的生长和存活过程中起着关键作用，并且研究证明肿瘤相关血管内皮细胞表达EGFR.RET信号导致Ras/有丝分裂因子激活蛋白激酶（MAPK）和磷脂酰肌醇3激酶（P3K）/Akt通道的激活，在细胞生长、分化和存活中起着关键作用，并与遗传性甲状腺髓样癌（MTC）的发展有关。与阻滞单通道相比，抑制肿瘤生长中涉及的这些不同通道将导致更明显的抗肿瘤活性。



3、本品是一种合成的苯胺喹唑啉化合物，为口服小分子多靶点酪酸激酶抑制剂（TK1），可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，还可选择性的抑制其他酪氨酸激酶，以及丝氨酸/苏氨酸激酶，多靶点联合阻断信号传导，因此是一种多通道肿瘤信号传导抑制剂。体外研究表明，本品除了高效抑制ⅤEGFR2激酶活性（LCs=40moL）和EGFR酪氨酸激酶（IC=500mmo/L）外，还对VEGFR3（F1t4）激酶活性（LC=108mmoL）具有抑制作用，但对VEGFR-1（F-1）（Io600mmo/L）的活性明显低。与像PDGFR和c-kit等其他结构相关的受体酪氨酸激酶及其他家族的激酶相比，本品对VEGFR2具有良好的选择性。与其对ⅤEGFR2的活性一致，本品还有效地抑制ⅤEGF刺激的人脐静脉血。



4、内皮细胞（HUVEC）增殖（IC50=60mol/L），但对EGF刺激的HUVEC增殖（IC50=170nmo/L）的抑制能力仅为其抑制vEGF刺激的HUVEC增殖能力的1/3。与之相比，用本品抑制碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）刺激的HUVEC增殖（IC50=800mmo/L）或基底HUVEC增殖（IC50=3000mo/L）需要的剂量要大得多。这些数据表明，本品是VEGF刺激和EGF刺激细胞增殖的选择性抑制剂。



毒理作用

本品不良反应与剂量相关，在每日剂量小于300mg时，患者耐受性良好，最大耐受剂量（MTD）为300mg。



药代动力学

本品口服吸收缓慢，延长分布广泛，与血浆蛋白结合，体内代谢呈二室模型。健康志愿者终末半衰期为10天，患者的药物代谢比健康志愿者更慢，终末半衰期约20天。本品清除较慢，主要通过粪便和尿液排出，21天从体内清除69%。进食对药物代谢无明显影响。

临床试验

PFS的主要分析时，15%患者已死亡而两治疗组间总体生存无显著差别。对随机化至vandetanib患者总体客观缓解率(ORR)为44%与之比较随机化至安慰剂患者为1%。所有客观缓解是部分缓解。

贮藏方法

-20℃，避光防潮密闭干燥。

本品用于治疗那些不能进行手术切除的局部进展或转移的甲状腺髓样癌患者。

最常见不良反应有腹泻、皮疹痤疮、恶心、高血压、头痛、疲劳、食欲不振和腹痛等。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

单药用量为每日300mg，与化疗药联合用量为每日100mg，口服，每天1次，直至疾病进展。

尚不明确。