注射用盐酸吉西他滨详细说明书

【药品名称】

通用名称：注射用盐酸吉西他滨

商品名称：Gemzar/健择

英文名称：Gemcitabine Hydrochloriden

【规格】：200mg

【生产厂家】美国礼来公司

【性状】

本品为白色疏松块状物或粉末。

【适应症】

本品可用于治疗以下疾病:

局部晚期或已转移的非小细胞肺癌;

局部晚期或已转移的胰腺癌:

吉西他滨与紫杉醇联合，可用于治疗经辅助/新辅助化疗后复发，不能切除的、局部复发或转移性乳腺癌。

【用法用量】

剂量

成人:

非小细胞肺癌

单药治疗:

吉西他滨的推荐剂量为 1000mg/㎡，静脉滴注30分钟。每周给药1次，治疗3周后休息1周。重复上述的4周治疗周期。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。

联合治疗:

3 周疗法:

吉西他滨的推荐剂量为1250mg/㎡，静脉滴注 30分钟。每21天治疗周期的第1天和第8天给药。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。

4 周疗法:

吉西他滨的推荐剂量为1000mg/㎡，静脉滴注30分钟。每28天治疗周期的第1天、第8天和第15 天给药。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。

胰腺癌

吉西他滨推荐剂量为 1000mg/㎡，静脉滴注 30分钟。每周1次，连续7周，随后休息1周。随后的治疗周期改为4周疗法:每周1次给药，连续治疗3周，随后休息1周。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。

乳腺癌

推荐吉西他滨与紫杉醇联合给药。在每21天治疗周期的第1天给予紫杉醇(175mg/㎡),静脉滴注约3小时，随后在第1天和第8天给予吉西他滨(1250mg/㎡)，静脉滴注30 分钟。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。

【不良反应】

血液系统：骨髓抑制作用，出现贫血、白细胞降低和血小板减少。

胃肠道：恶心、呕吐、腹泻和口腔炎。

肾脏：轻度蛋白尿和血尿，有少数病例出现不明原因的肾衰。

肝脏：肝功能指标的变化，包括谷草转氨酶、谷丙转氨酶等的升高，但胆红素水平变化少有报告。

肺：呼吸困难、肺水肿、间质性肺炎和成人呼吸窘迫综合症。

过敏：皮疹、瘙痒和支气管痉挛。

其他：流感样症状、水肿/周围性水肿、脱发、嗜睡等。

【禁忌】

对吉西他滨或任何辅料高度过敏的患者

吉西他滨与放射治疗同时联合应用(由于辐射敏化和发生严重肺及食道纤维样变性的危险)。

在严重肾功能不全的患者中联合应用吉西他滨与顺铂。

【注意事项】

延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性

血液学毒性

吉西他滨可能引起骨髓功能抑制，应用后可出现白细胞减少、血小板减少和贫血。

肝肾功能损伤

对于肝或肾功能损伤的患者，应当慎用吉西他滨，因为关于这类患者的临床研究资料还不够充分，尚不能据此得出明确的推荐剂量.

同步放化疗

同步放化疗(放化疗一起应用或者不同治疗间的间隔<7 天):已报告有毒性反应发生(详细信息和推荐剂量见。

活疫苗

不推荐接受吉西他滨治疗的患者使用黄热病疫苗和其它减毒活疫苗.

可逆性后部脑病综合征(PRES)

在接受吉西他滨单药治疗或联合其他化疗药物治疗的患者中,有可逆性后部脑病综合征(Posterior reversible encephalopathysyndrome,PRES)的报告。PRES 具有潜在的严重后果。

心血管系统

由于吉西他滨有引起心脏和/或血管异常的风险，因此具有心血管疾患病史的患者使用吉西他滨时要特别谨慎。

肺

与吉西他滨治疗相关的肺部症状，有时甚至是严重肺部症状(如肺水肿、间质性肺炎或成人呼吸窘迫综合征(ARDS))有所报告。一旦发生，应考虑停用吉西他滨。早期采用支持治疗措施可能有助于缓解病情。

肾

在使用吉西他滨的患者中少见有类似溶血性尿毒症综合征(HUS)的临床表现。

生育能力

在对生育能力进行的研究中发现，吉西他滨可引起雄性小鼠精子生成过少。

钠

规格为 1000mg/瓶的吉西他滨中含有钠 17.5mg(
对驾驶和操纵机械的影响

尚未进行关于吉西他滨对驾驶和操纵机械影响的研究。

不相容性

除了「制备处置操作特别注意事项1中规定的药品外，本品不得和其它药品混合。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠

尚未有足够的数据确立吉西他滨在妊娠妇女中的安全性。

哺乳期

尚不明确吉西他滨是否可从乳汁分泌，其对哺乳期幼儿的不良反应不能排除。在接受吉西他滨治疗期间必须停止哺乳。

生育能力

在对生育能力进行的研究中发现，吉西他滨可引起雄性小鼠精子生成过少(见临床前安全性数据)。因此，要告知接受吉西他滨治疗的男性,在治疗期间和治疗后6个月不要生育,而且，由于吉西他滨治疗可能引起不育，因此应告知男性治疗前保存精子。

【儿童用药】

由于没有充分的数据支持儿童用药的有效性及安全性，因此不推荐将吉西他滨用于18岁以下的儿童。

【老年用药】

年龄在 65 岁以上的患者对吉西他滨的耐受性良好,除了对所有患者推荐的剂量调整外,没有证据显示有必要对老年患者进行特别的剂量调整。

【药物相互作用】

未进行特别的相互作用研究。

【药理毒理】

药理作用

作用机制:

吉西他滨主要作用于 DNA 合成期的细胞，可以阻止细胞由G1期进入S期。

毒理作用

遗传毒性

体外小鼠淋巴瘤(L5178Y)试验结果显示吉西他滨具有致突变性。小鼠体内骨髓微核试验结果显示吉西他滨具有致染色体断裂性。

生殖毒性

雄性小鼠腹腔注射吉西他滨 0.5mg/kg/天(以体表面积计算，约为临床剂量 1000mg/㎡的 1/700)，可引起中至重度的精子形成减少、生育力降低以及着床减少。雌性小鼠静脉注射吉西他滨 1.5mg/kg/天(以体表面积计算，约为临床剂量 1000mg/㎡ 的 1/200)，可见母体毒性，未对雌性生育力产生影响，0.25 mg/kg/天剂量可见胚胎致死或胎仔毒性。

致癌性

尚未开展盐酸吉西他滨的动物长期致癌性研究。

【药代动力学】

分布

中央腔隙的分布容积为女性12.4 L/㎡ 和男性17.5 L/㎡ （个体间差异为91.9%）。

周边隔室的分布容积为47.4 L/㎡ 。周边隔室的容积不与性别相关。

血浆蛋白结合可忽略不计。

半衰期：半衰期为42-94分钟，与年龄和性别相关。

代谢

吉西他滨在肝脏、肾脏、血液和其它组织中被胞苷脱氨酶快速代谢。

排泄 

全身清除率为29.2 L/hr/m2 -92.2 L/hr/m2，与性别和年龄相关（个体差异为52.2%）。清除 率女性比男性低大约25%。虽然清除速度很快，男性和女性的清除率都随年龄增加而下降。

【临床试验】

  疗效 ：

在非小细胞肺癌的临床试验中，注射用盐酸吉西他滨单药治疗组的总缓解率为31.5%，中位存活期为4.4个月。与顺铂联合治疗组的总缓解率为56.1%，中位存活期为8.8个月。

在胰腺癌的临床试验中，以吉西他滨作为第一线治疗的患者中，有22%的患者出现临床效益反应，中数存活期为6个月。

【贮藏】

室温保存(15~30℃C)。

本品可用于治疗以下疾病:

局部晚期或已转移的非小细胞肺癌;

局部晚期或已转移的胰腺癌:

吉西他滨与紫杉醇联合，可用于治疗经辅助/新辅助化疗后复发，不能切除的、局部复发或转移性乳腺癌。

血液系统：骨髓抑制作用，出现贫血、白细胞降低和血小板减少。

胃肠道：恶心、呕吐、腹泻和口腔炎。

肾脏：轻度蛋白尿和血尿，有少数病例出现不明原因的肾衰。

肝脏：肝功能指标的变化，包括谷草转氨酶、谷丙转氨酶等的升高，但胆红素水平变化少有报告。

肺：呼吸困难、肺水肿、间质性肺炎和成人呼吸窘迫综合症。

过敏：皮疹、瘙痒和支气管痉挛。

其他：流感样症状、水肿/周围性水肿、脱发、嗜睡等。

剂量

成人:

非小细胞肺癌

单药治疗:

吉西他滨的推荐剂量为 1000mg/㎡，静脉滴注30分钟。每周给药1次，治疗3周后休息1周。重复上述的4周治疗周期。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。

联合治疗:

3 周疗法:

吉西他滨的推荐剂量为1250mg/㎡，静脉滴注 30分钟。每21天治疗周期的第1天和第8天给药。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。

4 周疗法:

吉西他滨的推荐剂量为1000mg/㎡，静脉滴注30分钟。每28天治疗周期的第1天、第8天和第15 天给药。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。

胰腺癌

吉西他滨推荐剂量为 1000mg/㎡，静脉滴注 30分钟。每周1次，连续7周，随后休息1周。随后的治疗周期改为4周疗法:每周1次给药，连续治疗3周，随后休息1周。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。

乳腺癌

推荐吉西他滨与紫杉醇联合给药。在每21天治疗周期的第1天给予紫杉醇(175mg/㎡),静脉滴注约3小时，随后在第1天和第8天给予吉西他滨(1250mg/㎡)，静脉滴注30 分钟。根据患者对吉西他滨的耐受性可考虑在每个治疗周期或一个治疗周期内降低剂量。

延长输液时间和增加给药频率都可能增加毒性

血液学毒性

吉西他滨可能引起骨髓功能抑制，应用后可出现白细胞减少、血小板减少和贫血。

肝肾功能损伤

对于肝或肾功能损伤的患者，应当慎用吉西他滨，因为关于这类患者的临床研究资料还不够充分，尚不能据此得出明确的推荐剂量.

同步放化疗

同步放化疗(放化疗一起应用或者不同治疗间的间隔<7 天):已报告有毒性反应发生(详细信息和推荐剂量见。

活疫苗

不推荐接受吉西他滨治疗的患者使用黄热病疫苗和其它减毒活疫苗.

可逆性后部脑病综合征(PRES)

在接受吉西他滨单药治疗或联合其他化疗药物治疗的患者中,有可逆性后部脑病综合征(Posterior reversible encephalopathysyndrome,PRES)的报告。PRES 具有潜在的严重后果。

心血管系统

由于吉西他滨有引起心脏和/或血管异常的风险，因此具有心血管疾患病史的患者使用吉西他滨时要特别谨慎。

肺

与吉西他滨治疗相关的肺部症状，有时甚至是严重肺部症状(如肺水肿、间质性肺炎或成人呼吸窘迫综合征(ARDS))有所报告。一旦发生，应考虑停用吉西他滨。早期采用支持治疗措施可能有助于缓解病情。

肾

在使用吉西他滨的患者中少见有类似溶血性尿毒症综合征(HUS)的临床表现。

生育能力

在对生育能力进行的研究中发现，吉西他滨可引起雄性小鼠精子生成过少。

钠

规格为 1000mg/瓶的吉西他滨中含有钠 17.5mg(
对驾驶和操纵机械的影响

尚未进行关于吉西他滨对驾驶和操纵机械影响的研究。

不相容性

除了「制备处置操作特别注意事项1中规定的药品外，本品不得和其它药品混合。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠

尚未有足够的数据确立吉西他滨在妊娠妇女中的安全性。

哺乳期

尚不明确吉西他滨是否可从乳汁分泌，其对哺乳期幼儿的不良反应不能排除。在接受吉西他滨治疗期间必须停止哺乳。

生育能力

在对生育能力进行的研究中发现，吉西他滨可引起雄性小鼠精子生成过少(见临床前安全性数据)。因此，要告知接受吉西他滨治疗的男性,在治疗期间和治疗后6个月不要生育,而且，由于吉西他滨治疗可能引起不育，因此应告知男性治疗前保存精子。