曲妥珠单抗(Trastuzumab)详细说明书

基本信息

中文名称：注射用曲妥珠单抗、曲妥珠单抗

英文名称：Trastuzumab

商品名称：赫赛汀、Herceptin

全部名称：赫赛汀、注射用曲妥珠单抗、曲妥珠单抗、Herceptin、Trastuzumab

生产厂家：罗氏集团Roche Group



成份

活性成份：曲妥珠单抗

性状

每瓶含浓缩曲妥珠单抗粉末 440mg，为白色至淡黄色块状疏松体。溶解后为无 色至淡黄色， 澄清至微乳光溶液，供静脉输注用。溶解后曲妥珠单抗的浓度为21mg/ml。

适应病症

适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌 ：作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌 ；与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。

规格

440 mg(20 ml)/瓶。

用法用量

作为单一药物或与其它化疗药合用时建议按下列初次负荷量和维持量给药。

初次负荷剂量 ：建议初次负荷量为4 mg/kg，90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发热，寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这些症状，待症状消失后可继续输注。

维持剂量 ：建议每周用量为2 mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完。

请勿静推或静脉冲入。

疗程 本药可一直用到疾病进展。根据国外市场调查资料显示：接受治疗的患者平均约连续使用24至26周

减量 临床试验中未减量使用过本药。在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患者仍可继续使用，是否减少或持续使用化疗药剂量需特别指导。

特殊患者 ：数据显示不同年龄或血浆肌酐浓度对本药的分布无影响。临床试验中，年老患者并未减量使用。

不良反应

感染及侵染类疾病：包括鼻咽炎、感染、流感等，其中鼻咽炎和感染的发生率被标记为“十分常见”。

血液及淋巴系统疾病：涉及贫血、血小板减少症、发热性中性粒细胞减少症等，这些不良反应的发生率也被列为“十分常见”。

免疫系统疾病：如超敏反应和速发过敏反应性休克，其中超敏反应较为常见，而速发过敏反应性休克则较为罕见。

代谢与营养类疾病：包括体重下降、体重增加和食欲下降等，这些反应也被视为“十分常见”。

精神病类：如失眠、抑郁和焦虑等，其中失眠的发生率被标记为“十分常见”。

各类神经系统疾病：包括头晕、头痛、感觉异常等，这些不良反应也普遍出现，发生率较高。

眼器官疾病：如多泪和结膜炎等，这些反应在患者中也很常见。

心脏器官疾病：包括射血分数下降、室上性快速性心律失常等，其中射血分数下降的发生率较高。

血管与淋巴管类疾病：如淋巴水肿和潮热等，这些反应在患者中也很普遍。

呼吸系统、胸及纵隔疾：包括呼吸困难、口咽疼痛、咳嗽、鼻漏、哮喘、肺病等多种疾病，其中呼吸困难、口咽疼痛、咳嗽、鼻漏的发生频率被标记为“十分常见”。

胃肠系统疾病：列出了腹泻、呕吐、恶心、腹痛、消化不良、便秘、口腔炎等多种胃肠道疾病，这些疾病的发生频率大多被标记为“十分常见”。

肝胆系统疾病：包括肝细胞损伤和黄疽，其中肝细胞损伤的发生频率被标记为“常见”，而黄疽则较为罕见。

皮肤与皮下组织类疾病：涵盖了红斑、皮疹、脱发、手足综合征、指甲病变、痤疮、皮炎、皮肤干燥、多汗症、斑丘疹、瘙痒、甲折断、荨麻疹等多种皮肤问题，其中红斑、皮疹、脱发、手足综合征、指甲病变的发生频率非常高，被标记为“十分常见”。

肌肉骨骼与结缔组织疾：列出了关节痛、肌痛、关节炎、背痛、骨痛、肌痉挛、颈痛、肢体疼痛等多种疾病，这些疾病的发生频率也普遍较高，尤其是关节痛和肌痛。

全身性疾病与给药部位：包括乏力、各种反应和胸痛等疾病，其中乏力和胸痛的发生频率非常高，被标记为“十分常见”。

单独使用

有HER2过度表达的转移癌患者，已对进行过1或多个方案化疗无效者单独使用本药。

213例患者，下列不良反应发生率≥ (greater than or equal to) 5% ：

整体 ：腹痛，意外损伤，乏力，背痛，胸痛，寒战，发热，感冒样症状，头痛，感染，颈痛，疼痛。

心血管 ：血管扩张。

消化 ：厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和恶心。

代谢 ：周围水肿，水肿。

肌肉骨骼 ：关节痛，肌肉疼痛。

神经系统 ：焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡。

呼吸 ：哮喘，咳嗽增多，呼吸困难，鼻出血，肺部疾病，胸腔积液，咽炎，鼻炎，鼻窦炎。

皮肤 ：瘙痒，皮疹。

输液相关症状 ：第一次输注本药时，约40%患者会出现通常包括寒战和/或发热等的症候群。这些症状一般为轻或中度，很少需停用，可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。其它症状和/或体征包括：恶心，呕吐，疼痛，寒战，头痛，眩晕，呼吸困难，低血压，皮疹和乏力。这些症状在以后的输入本药过程中很少出现。

心脏毒性 ：临床试验中观察到使用本药治疗的患者中有心功能不全的表现。在单独使用赫赛汀治疗的患者中，中至重度心功能不全（NTHA分级III / IV）的发生率为5%。

血液毒性 ：单独使用本药治疗的患者中，血液学毒性反应很少出现。WHO分级III级的白细胞减少，血小板减少和贫血的发生率<1%。未见WHO IV级的血液学毒性反应。

肝肾毒性 ：在单独使用本药治疗的患者中观察到有12%发生了WHO III或IV级肝毒性反应，60%的患者其肝毒性与肝转移瘤进展相关，未见WHO III或IV级肾毒性反应。

腹泻 ：单独使用本药治疗的患者中27%发生腹泻。

与其它药合用

两种化疗方案加或不加赫赛汀被用于HER2过度表达的转移乳腺癌患者，他们以前均未接受过针对转移灶的治疗。一种蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺（AC）；或紫杉醇，两种化疗方案的不良反应发生率≥ (greater than or equal to) 10%，且本药加化疗组明显高于单用化疗组的不良反应（P≤ (smaller than or equal to) 0.05），见下表 ：

心脏毒性 ：临床实验中观察到本药治疗的患者中有心功能不全的表现。

在随机临床试验中，中至重度的心功能不全（NYHA III/IV级）的发生率在本药加一种蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺治疗的患者中为16%，而用蒽环类/环磷酰胺合用不加赫赛汀治疗的患者中发生率仅为3%。

中至重度的心功能不全（NYHA III/IV级）的发生率在用赫赛汀加紫杉醇治疗患者中为2%，而紫杉醇单药组为1%。

血液毒性 ：WHO III或IV级血液毒性在用赫赛汀加蒽环类药物和环磷酰胺治疗组患者中的发生率为63%，蒽环/环磷酰胺合用治疗组为62%。

WHO III或IV级血液毒性在赫赛汀和紫杉醇合用组的发生率比仅紫杉醇组高（34%对21%）。这一结果很可能是由于赫赛汀+紫杉醇组肿瘤进展时间比紫杉醇单药组长，导致该组病人接受更高总剂量的紫杉醇）。

肝肾毒性 ：WHO III或IV级肝毒性在赫赛汀加蒽环类药加环磷酰胺治疗组患者中的发生率为6%，而蒽环类药/环磷酰胺联合不加赫赛汀组的发生率为8%，未见WHO III或IV级肾毒性反应。

WHO III或IV级肝毒性在赫赛汀加紫杉醇治疗组的发生率低于单用紫杉醇组（7%比15%）。未见WHO III或IV级肾毒性反应。

腹泻 ：一般轻至中度，其发生率在赫赛汀加化疗药组（一种蒽环类药加环磷酰胺或紫杉醇）比单用化疗药组高。

感染 ：一般为轻度、临床症状很少的上呼吸道感染或导管感染，其发生率在赫赛汀加化疗药组（一种蒽环加环磷酰胺或紫杉醇）比单用化疗药组高。

严重不良反应 ：在这两个关键的临床试验中，在使用赫赛汀单独治疗或赫赛汀与化疗药合用（一种蒽环[阿霉素或表阿霉素加环磷酰胺，或紫杉醇）治疗的患者中至少发生过1次。

整体 ：过敏反应，过敏样反应，腹水，恶性肿瘤，蜂窝织炎，粘膜疾病，不能评价的反应，脓毒症，猝死。

心血管 ：房颤，心肌病，深部血栓性静脉炎，心力衰竭，肺栓塞，血栓形成。

消化 ：吞咽困难，食道溃疡，呕血，肝炎，肝功能衰竭，肝肿大，回肠、小肠梗阻，黄疸，肝损害，肝触痛。

血液和淋巴 ：急性白血病，贫血，骨髓抑制，髓系细胞成熟障碍，全血细胞减少。

代谢 ：高钙血症，高血糖。

肌肉骨骼 ：骨坏死，骨折。

精神 ：焦虑，精神错乱，惊厥，神经病变，思维异常。

呼吸 ：窒息，哮喘，肺疾病，气胸，胸腔积液，肺炎。

泌尿生殖 ：急性肾功能衰竭，肾积水。

特殊感官 ：耳聋，视网膜动脉阻塞。

孕妇及哺乳

生殖研究在Cynomolgus猴子中进行，当剂量给至人每周维持剂量（2 mg/kg）的25倍时，未见明显生育力缺陷或对胎儿有害。在发育早期（孕20-50天）和晚期（孕120-150天）均观察到曲妥珠单抗经胎盘传送入胎儿。赫赛汀用于妊娠妇女是否会引起胎儿损害及是否会影响生殖能力目前尚不清楚。鉴于动物生殖研究结果并不能预示人类的反应，赫赛汀应不用于孕期妇女，除非对孕妇的潜在好处远大于对胎儿的潜在危险。

哺乳期妇女 ：哺乳期cynomolgus猴子用25倍人每周维持量赫赛汀（2 mg/kg）进行研究，显示曲妥珠单抗可分泌到乳汁里。出生3月内，幼猴血中存在曲妥珠单抗对其生长发育无任何不利影响。目前尚不知曲妥珠单抗是否可分泌于人的乳汁中，由于人的IgG可分泌到乳中且曲妥珠单抗对婴幼儿的潜在危害并不知道，因此赫赛汀治疗期间应避免母乳喂养。

儿童用药

小于18岁患者使用本药的安全性和疗效尚未确立。

药物相互作用

无正式的本药在人体内与其它药物相互作用的研究。未观察到临床试验中与其共同使用的药物有临床明显的相互作用。

药物过量

人体临床试验中未使用过过量赫赛汀。未尝试用过单剂量>10 mg/kg。

用药须知

输液准备 应采用正确的无菌操作。每瓶赫赛汀应由同时配送的20 mL灭菌注射用水衡释，配好的溶液可多次使用，其曲妥珠单抗的浓度为21 mg/mL，pH 值约6.0。

配制成的溶液为无色至淡黄色的透明液体。

注射用水（非同时配送）也可以用于单剂量输液准备。其它液体不能用于配制溶液。

根据曲妥珠单抗初次负荷量4 mg/kg或维持量2 mg/kg计算所需溶液的体积 ：

所需溶液的体积=体重（Kg）x 剂量（4 mg/Kg负荷量或2 mg/Kg维持量）/ 21（mg/mL，配置好溶液的浓度）

所需的溶液量从小瓶中吸出后加入250 mL 0.9% NaCl输液袋中，5%的葡萄糖液不可使用。输液袋轻轻翻转混匀，防止气泡产生。所有肠外用药均应在使用前肉眼观察有无颗粒产生或变色。一旦输注液配好即应马上使用。如果在无菌条件下稀释的，可在2-8°C冰箱中保存24小时。

配伍禁忌 使用聚氯乙烯或聚乙烯袋未观察到赫赛汀失效。

5%的葡萄糖溶液不能使用，因其可使蛋白凝固。

赫赛汀不可与其它药混合或稀释。

治疗效果
1. 乳腺癌临床数据：

早期HER2阳性乳腺癌：

在一项名为HERA的3期临床试验中，曲妥珠单抗作为辅助治疗与化疗联合使用，显著提高了早期HER2阳性乳腺癌患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。结果表明，曲妥珠单抗可以显著降低复发率，并延长患者的总生存期。

HERA研究的数据显示，曲妥珠单抗治疗后5年无病生存率显著提高，达到80%，相比之下未经治疗的患者无病生存率为70%。

转移性HER2阳性乳腺癌：

在多项临床试验中（如CLEOPATRA试验），曲妥珠单抗与化疗联合使用能够显著提高转移性HER2阳性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）研究显示，曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗和化疗能够使PFS延长至18.6个月，比单独化疗组的12.4个月显著提高。

CLEOPATRA试验的结果还表明，曲妥珠单抗联合治疗能够将转移性乳腺癌患者的总生存期延长至56个月，显著优于传统化疗。

2. 胃癌临床数据：

HER2阳性胃癌：

在ToGA试验中，曲妥珠单抗与化疗联合治疗HER2阳性胃癌患者显著改善了患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。这项3期临床试验的结果显示，与化疗组相比，曲妥珠单抗联合化疗组的总生存期延长了2.7个月（曲妥珠单抗组为13.8个月，化疗组为11.1个月）。

曲妥珠单抗联合化疗的治疗方案使HER2阳性胃癌患者的生存期得到了显著延长，特别是在那些之前没有接受过治疗的晚期胃癌患者中，效果尤为突出。

禁忌

禁用于已知对曲妥珠单抗过敏或者对任何本品辅料过敏的患者。 本品使用苯甲醇作为溶媒，禁止用于儿童肌肉注射。



注意事项

1、心脏毒性：曲妥珠单抗可引起左心室功能不全、心律失常、高血压、症状性心力衰竭、心肌病、和心源性死亡，也可引起有症状的左心室射血分数(LVEF)降低。

2、输注反应：输注反应包括一系列症状，表现为发热、寒战，偶尔会有恶心、呕吐、疼痛（某些病例在肿瘤部位）、头疼、晕眩、呼吸困难、低血压、皮疹和衰弱。

3、胚胎毒性：孕期妇女使用曲妥珠单抗会对胎儿造成伤害。上市后报道中，孕期使用曲妥珠单抗会导致羊水过少及其造成肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。应告知患者孕期使用曲妥珠单抗可能会对胎儿造成伤害，并对育龄患者提供避孕咨询服务。

4、肺毒性：在上市后曲妥珠单抗的临床应用中有报道严重肺毒性事件，这些事件偶尔会导致死亡。此外，已报道病例有间质性肺疾病（包括肺浸润）、急性呼吸窘迫综合征、肺炎、非感染性肺炎、胸腔积液、呼吸窘迫、急性肺水肿和功能不全。这些不良事件可作为输注反应的一部分发生或者延迟发生。

已有症状的肺部疾病或肿瘤累及肺部出现静息时呼吸困难的患者可能出现更严重的反应。 导致间质性肺病的风险因素包括之前或合并使用已知可引起间质性肺病的其他抗肿瘤治疗，如紫杉烷类、吉西他滨、长春瑞滨和放疗。

这些事件可以是输注相关反应的一部分，或延缓发生。因晚期恶性肿瘤并发症和并存病而发生静止时呼吸困难的患者可能处于肺事件的高风险。因此，这些患者不应接受曲妥珠单抗治疗。

5、化疗诱导的中性粒细胞减少症加重：在曲妥珠单抗联合化疗治疗转移性乳腺癌的随机、对照临床试验中，联合骨髓抑制化疗药物治疗组中 NCI CTC 3～4 级中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症的发生率比单纯化疗组高。败血症死亡的发生率并没有显著提高。

6、HER2 检测：检测HER2 蛋白过度表达是筛选适合接受曲妥珠单抗治疗的患者所必须的，因为只有HER2过表达的患者被证明能从治疗中受益的。

HER2 过度表达和 HER2 基因扩增的检测应该由被认证精通此项特殊技术的实验室完成。

不正确的操作，包括使用未达最佳固定标准的组织、没有应用特定试剂、背离特定技术指南和没有包括合适的实验对照，可能会导致不可靠的结果。

药物相互作用

尚未在人体中进行曲妥珠单抗的药物相互作用研究。临床试验显示本品与其它 药物合并用药后，未发现有临床意义的相互作用（参见

药代动力学

在临床试验中， 曲妥珠单抗与紫杉醇联用时， 曲妥珠单抗血清浓度相对基线升 高 1.5 倍。在药物相互作用研究中，与曲妥珠单抗联用时，多西他赛和紫杉醇的药代 动力学没有发生改变。

在曲妥珠单抗与多西他赛、卡铂、阿那曲唑合用的研究中，这些药物及曲妥珠 单抗的药代动力学都没有发生改变。

曲妥珠单抗不改变紫杉醇和多柔比星（及其主要代谢物 6-α 羟基紫杉醇（POH） 和阿霉素醇（DOL））的浓度。

但曲妥珠单抗可能增加一种多柔比星代谢物（7-脱氧-13-二羟基多柔比星酮， D7D）的总暴露量。D7D 的生物活性和该代谢物浓度升高的临床意义尚不明确。紫 杉醇和多柔比星存在时，也没有观察到曲妥珠单抗浓度的改变。

药物相互作用的子试验评估了卡培他滨和顺铂与或不与曲妥珠单抗合并用药的 药代动力学（PK）。该小型子试验的结果表明，卡培他滨生物活性代谢产物（如 5-  FU）的药代动力学不受顺铂合并用药或顺铂+曲妥珠单抗合并用药的影响。然而，当 与曲妥珠单抗合并用药时，卡培他滨显示出更高浓度和更长的半衰期。该数据还表 明，顺铂的药代动力学不受卡培他滨合并用药或卡培他滨+曲妥珠单抗合并用药的影 响。该试验未对曲妥珠单抗的药代动力学进行评价。

临床疗效

本药已被用于临床试验，作为单药治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌，这些患者曾接受过针对其转移灶1个或1个以上化疗方案化疗而失败。 本药在临床试验中还与紫杉醇或蒽环类药物（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺合用作为一线药物，治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌。 既往未接受化疗的转移性乳腺癌用蒽环类药物（阿霉素60 mg/m2或表阿霉素75 mg/m2 ）加环磷酰胺（600 mg/m2 ）加（本品+AC）或不加（单AC）本品治疗。 以前接受过以蒽环类药为基础的辅助化疗的病人用紫杉醇（175 mg/m2，3小时输入）加（本品+P）或不加（单P）本药治疗。病人可用本药治疗直到病情进展。 临床疗效总结于下表。 免疫原性 两个主要试验中，除2例病人外，其它病人均接受了抗体的检测。只有1例病人体内检测到曲妥珠单抗的抗体，但该病人未产生过敏症状。

贮藏

2-8°C下贮存。

适用于治疗HER2过度表达的转移性乳腺癌 ：作为单一药物治疗已接受过1个或多个化疗方案的转移性乳腺癌 ；与紫杉类药物合用治疗未接受过化疗的转移性乳腺癌。

感染及侵染类疾病：包括鼻咽炎、感染、流感等，其中鼻咽炎和感染的发生率被标记为“十分常见”。

血液及淋巴系统疾病：涉及贫血、血小板减少症、发热性中性粒细胞减少症等，这些不良反应的发生率也被列为“十分常见”。

免疫系统疾病：如超敏反应和速发过敏反应性休克，其中超敏反应较为常见，而速发过敏反应性休克则较为罕见。

代谢与营养类疾病：包括体重下降、体重增加和食欲下降等，这些反应也被视为“十分常见”。

精神病类：如失眠、抑郁和焦虑等，其中失眠的发生率被标记为“十分常见”。

各类神经系统疾病：包括头晕、头痛、感觉异常等，这些不良反应也普遍出现，发生率较高。

眼器官疾病：如多泪和结膜炎等，这些反应在患者中也很常见。

心脏器官疾病：包括射血分数下降、室上性快速性心律失常等，其中射血分数下降的发生率较高。

血管与淋巴管类疾病：如淋巴水肿和潮热等，这些反应在患者中也很普遍。

呼吸系统、胸及纵隔疾：包括呼吸困难、口咽疼痛、咳嗽、鼻漏、哮喘、肺病等多种疾病，其中呼吸困难、口咽疼痛、咳嗽、鼻漏的发生频率被标记为“十分常见”。

胃肠系统疾病：列出了腹泻、呕吐、恶心、腹痛、消化不良、便秘、口腔炎等多种胃肠道疾病，这些疾病的发生频率大多被标记为“十分常见”。

肝胆系统疾病：包括肝细胞损伤和黄疽，其中肝细胞损伤的发生频率被标记为“常见”，而黄疽则较为罕见。

皮肤与皮下组织类疾病：涵盖了红斑、皮疹、脱发、手足综合征、指甲病变、痤疮、皮炎、皮肤干燥、多汗症、斑丘疹、瘙痒、甲折断、荨麻疹等多种皮肤问题，其中红斑、皮疹、脱发、手足综合征、指甲病变的发生频率非常高，被标记为“十分常见”。

肌肉骨骼与结缔组织疾：列出了关节痛、肌痛、关节炎、背痛、骨痛、肌痉挛、颈痛、肢体疼痛等多种疾病，这些疾病的发生频率也普遍较高，尤其是关节痛和肌痛。

全身性疾病与给药部位：包括乏力、各种反应和胸痛等疾病，其中乏力和胸痛的发生频率非常高，被标记为“十分常见”。

单独使用

有HER2过度表达的转移癌患者，已对进行过1或多个方案化疗无效者单独使用本药。

213例患者，下列不良反应发生率≥ (greater than or equal to) 5% ：

整体 ：腹痛，意外损伤，乏力，背痛，胸痛，寒战，发热，感冒样症状，头痛，感染，颈痛，疼痛。

心血管 ：血管扩张。

消化 ：厌食，便秘，腹泻，消化不良，胃肠胀气，呕吐和恶心。

代谢 ：周围水肿，水肿。

肌肉骨骼 ：关节痛，肌肉疼痛。

神经系统 ：焦虑，抑郁，眩晕，失眠，感觉异常，嗜睡。

呼吸 ：哮喘，咳嗽增多，呼吸困难，鼻出血，肺部疾病，胸腔积液，咽炎，鼻炎，鼻窦炎。

皮肤 ：瘙痒，皮疹。

输液相关症状 ：第一次输注本药时，约40%患者会出现通常包括寒战和/或发热等的症候群。这些症状一般为轻或中度，很少需停用，可用解热镇痛药如对乙酰氨基酚或抗组织胺药如苯海拉明治疗。其它症状和/或体征包括：恶心，呕吐，疼痛，寒战，头痛，眩晕，呼吸困难，低血压，皮疹和乏力。这些症状在以后的输入本药过程中很少出现。

心脏毒性 ：临床试验中观察到使用本药治疗的患者中有心功能不全的表现。在单独使用赫赛汀治疗的患者中，中至重度心功能不全（NTHA分级III / IV）的发生率为5%。

血液毒性 ：单独使用本药治疗的患者中，血液学毒性反应很少出现。WHO分级III级的白细胞减少，血小板减少和贫血的发生率<1%。未见WHO IV级的血液学毒性反应。

肝肾毒性 ：在单独使用本药治疗的患者中观察到有12%发生了WHO III或IV级肝毒性反应，60%的患者其肝毒性与肝转移瘤进展相关，未见WHO III或IV级肾毒性反应。

腹泻 ：单独使用本药治疗的患者中27%发生腹泻。

与其它药合用

两种化疗方案加或不加赫赛汀被用于HER2过度表达的转移乳腺癌患者，他们以前均未接受过针对转移灶的治疗。一种蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺（AC）；或紫杉醇，两种化疗方案的不良反应发生率≥ (greater than or equal to) 10%，且本药加化疗组明显高于单用化疗组的不良反应（P≤ (smaller than or equal to) 0.05），见下表 ：

心脏毒性 ：临床实验中观察到本药治疗的患者中有心功能不全的表现。

在随机临床试验中，中至重度的心功能不全（NYHA III/IV级）的发生率在本药加一种蒽环类药（阿霉素或表阿霉素）加环磷酰胺治疗的患者中为16%，而用蒽环类/环磷酰胺合用不加赫赛汀治疗的患者中发生率仅为3%。

中至重度的心功能不全（NYHA III/IV级）的发生率在用赫赛汀加紫杉醇治疗患者中为2%，而紫杉醇单药组为1%。

血液毒性 ：WHO III或IV级血液毒性在用赫赛汀加蒽环类药物和环磷酰胺治疗组患者中的发生率为63%，蒽环/环磷酰胺合用治疗组为62%。

WHO III或IV级血液毒性在赫赛汀和紫杉醇合用组的发生率比仅紫杉醇组高（34%对21%）。这一结果很可能是由于赫赛汀+紫杉醇组肿瘤进展时间比紫杉醇单药组长，导致该组病人接受更高总剂量的紫杉醇）。

肝肾毒性 ：WHO III或IV级肝毒性在赫赛汀加蒽环类药加环磷酰胺治疗组患者中的发生率为6%，而蒽环类药/环磷酰胺联合不加赫赛汀组的发生率为8%，未见WHO III或IV级肾毒性反应。

WHO III或IV级肝毒性在赫赛汀加紫杉醇治疗组的发生率低于单用紫杉醇组（7%比15%）。未见WHO III或IV级肾毒性反应。

腹泻 ：一般轻至中度，其发生率在赫赛汀加化疗药组（一种蒽环类药加环磷酰胺或紫杉醇）比单用化疗药组高。

感染 ：一般为轻度、临床症状很少的上呼吸道感染或导管感染，其发生率在赫赛汀加化疗药组（一种蒽环加环磷酰胺或紫杉醇）比单用化疗药组高。

严重不良反应 ：在这两个关键的临床试验中，在使用赫赛汀单独治疗或赫赛汀与化疗药合用（一种蒽环[阿霉素或表阿霉素加环磷酰胺，或紫杉醇）治疗的患者中至少发生过1次。

整体 ：过敏反应，过敏样反应，腹水，恶性肿瘤，蜂窝织炎，粘膜疾病，不能评价的反应，脓毒症，猝死。

心血管 ：房颤，心肌病，深部血栓性静脉炎，心力衰竭，肺栓塞，血栓形成。

消化 ：吞咽困难，食道溃疡，呕血，肝炎，肝功能衰竭，肝肿大，回肠、小肠梗阻，黄疸，肝损害，肝触痛。

血液和淋巴 ：急性白血病，贫血，骨髓抑制，髓系细胞成熟障碍，全血细胞减少。

代谢 ：高钙血症，高血糖。

肌肉骨骼 ：骨坏死，骨折。

精神 ：焦虑，精神错乱，惊厥，神经病变，思维异常。

呼吸 ：窒息，哮喘，肺疾病，气胸，胸腔积液，肺炎。

泌尿生殖 ：急性肾功能衰竭，肾积水。

特殊感官 ：耳聋，视网膜动脉阻塞。

作为单一药物或与其它化疗药合用时建议按下列初次负荷量和维持量给药。

初次负荷剂量 ：建议初次负荷量为4 mg/kg，90分钟内静脉输入。应观察病人是否出现发热，寒战或其它输注相关症状。停止输注可控制这些症状，待症状消失后可继续输注。

维持剂量 ：建议每周用量为2 mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30分钟内输完。

请勿静推或静脉冲入。

疗程 本药可一直用到疾病进展。根据国外市场调查资料显示：接受治疗的患者平均约连续使用24至26周

减量 临床试验中未减量使用过本药。在可逆的化疗导致的骨髓抑制过程中患者仍可继续使用，是否减少或持续使用化疗药剂量需特别指导。

特殊患者 ：数据显示不同年龄或血浆肌酐浓度对本药的分布无影响。临床试验中，年老患者并未减量使用。

1、心脏毒性：曲妥珠单抗可引起左心室功能不全、心律失常、高血压、症状性心力衰竭、心肌病、和心源性死亡，也可引起有症状的左心室射血分数(LVEF)降低。

2、输注反应：输注反应包括一系列症状，表现为发热、寒战，偶尔会有恶心、呕吐、疼痛（某些病例在肿瘤部位）、头疼、晕眩、呼吸困难、低血压、皮疹和衰弱。

3、胚胎毒性：孕期妇女使用曲妥珠单抗会对胎儿造成伤害。上市后报道中，孕期使用曲妥珠单抗会导致羊水过少及其造成肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。应告知患者孕期使用曲妥珠单抗可能会对胎儿造成伤害，并对育龄患者提供避孕咨询服务。

4、肺毒性：在上市后曲妥珠单抗的临床应用中有报道严重肺毒性事件，这些事件偶尔会导致死亡。此外，已报道病例有间质性肺疾病（包括肺浸润）、急性呼吸窘迫综合征、肺炎、非感染性肺炎、胸腔积液、呼吸窘迫、急性肺水肿和功能不全。这些不良事件可作为输注反应的一部分发生或者延迟发生。

已有症状的肺部疾病或肿瘤累及肺部出现静息时呼吸困难的患者可能出现更严重的反应。 导致间质性肺病的风险因素包括之前或合并使用已知可引起间质性肺病的其他抗肿瘤治疗，如紫杉烷类、吉西他滨、长春瑞滨和放疗。

这些事件可以是输注相关反应的一部分，或延缓发生。因晚期恶性肿瘤并发症和并存病而发生静止时呼吸困难的患者可能处于肺事件的高风险。因此，这些患者不应接受曲妥珠单抗治疗。

5、化疗诱导的中性粒细胞减少症加重：在曲妥珠单抗联合化疗治疗转移性乳腺癌的随机、对照临床试验中，联合骨髓抑制化疗药物治疗组中 NCI CTC 3～4 级中性粒细胞减少症和发热性中性粒细胞减少症的发生率比单纯化疗组高。败血症死亡的发生率并没有显著提高。

6、HER2 检测：检测HER2 蛋白过度表达是筛选适合接受曲妥珠单抗治疗的患者所必须的，因为只有HER2过表达的患者被证明能从治疗中受益的。

HER2 过度表达和 HER2 基因扩增的检测应该由被认证精通此项特殊技术的实验室完成。

不正确的操作，包括使用未达最佳固定标准的组织、没有应用特定试剂、背离特定技术指南和没有包括合适的实验对照，可能会导致不可靠的结果。