美法仑（马法兰）片详细信息

【基本信息】

·通用名称：美法仑（马法兰）片

·商品名称：爱克兰/Alkeran

·英文名称：Melphalan Tablets

·规格：2mg

·性状：本品为白色至类白色、圆形、双凸、薄膜包衣片。一面刻有“A”字，另一面刻有“GXEH3”字样。

·成分：化学名称：L-3-[对-[双(2-氯乙基)氨基]苯基]丙氨酸
化学结构式：
分子式：C13H18Cl2N2O2

分子量：305.20

·储存条件：2～8℃保存。

·有效期：24个月



【适应症】

· 美法仑片适用于治疗多发性骨髓瘤及晚期卵巢腺癌。
· 美法仑单独应用或与其他药物合用，对于部分晚期乳腺癌病人有显著疗效。
· 美法仑对部分真性红细胞增多症病人有效。
· 美法仑亦曾作为外科治疗乳腺癌的辅助药。



【用法用量】

本品与其它烷化剂一样具有细胞毒活性。在治疗恶性疾病时应在有经验的医师指导下进行。
因为美法仑具有骨髓抑制作用，故在治疗期间，必需频繁监测血象(血细胞计数)，必要时暂缓用药或调整剂量。
口服美法仑的吸收是易变的。为了确保达到可能的治疗水平，应谨慎增加剂量，直到出现骨髓抑制作用为止。
    多发性骨髓瘤：典型的给药剂量是：每日每公斤体重0.15毫克，分次服用，连用4天，6周后重复下一疗程。对于治疗有反应者延长治疗超过一年，未见病情改进。
    晚期卵巢腺癌：典型的治疗方案是，按体重每日每公斤体重0.2mg，共5天，每4～8周或当外周血象恢复时给予下一个疗程的治疗。
    晚期乳腺癌：按体重每日每公斤体重0.15mg或按体表面积每日6mg/m2，连用5日，每六周重复疗程：
    真性红细胞增多症：诱导缓解期，每日6～10毫克，共5～7天，之后可每日2～4毫克，直至能满意地控制病情。维持剂量可每周一次，一次2～6毫克，在持续使用本品时，考虑到可能出现重度骨髓抑制，应在治疗期间经常监控血细胞计数，随时调整剂量或终止治疗，以达到血液学的控制。
     肾功能不全患者：根据血液学抑制的程度，对于中重度肾损害患者应考虑将其剂量减少到50%。



【不良反应】

· 血液学：美法仑最常见的不良反应是骨髓抑制，以及所导致的白细胞和血小板减少。在治疗2-3周后白细胞计数和血小板计数降至极低，在治疗4-5周后恢复。有不可逆骨髓损害的报道。罕见溶血性贫血。
· 胃肠道：有30%的患者口服常规剂量的美法仑后，出现恶心和呕吐等胃肠道不适。腹泻很常见，口腔溃疡很少发生。接受常规剂量美法仑治疗的患者，罕见口腔炎发生，接受高剂量治疗的患者，口腔炎发生很常见。
· 过敏反应：如果出现过敏反应，无论静脉内给药还是口服美法仑均应停止，因为口服本品也有过敏反应的报道。这些反应罕有伴发心搏停止的报道。
· 其它不良反应的报道包括：皮肤过敏反应、罕有需要皮肤移植的皮肤坏疽、斑丘疹、搔痒症、脉管炎、变态反应和间质性肺炎等。



【禁忌】

对美法仑曾有过敏反应者禁用。



【注意事项】

· 用药指导：是活性细胞毒药物，需在有经验医师指导下使用。

· 疫苗接种：免疫受损患者不推荐使用活疫苗免疫接种，以防引发感染。

· 安全管理与销毁：按当地规章管理，接触完整药片无害，不可分割、弄碎、碾碎或咀嚼，按细胞毒性药物处置法规销毁。

· 用药监测：强效骨髓抑制剂，治疗全程监测血象，包括血小板计数、血红蛋白、白细胞计数和分型，出现血细胞减少应停药，根据血细胞计数调整剂量。静脉给药骨髓抑制更严重，近期接受放疗、化疗或之前用细胞毒药物骨髓功能未恢复的患者慎用。

· 肾功能不全者：肾功能不全患者美法仑清除率下降，可能有尿毒症性骨髓抑制，需减低剂量并密切监护。

· 致突变与致癌风险：对动物有致突变作用，有导致人类白血病可能，使用前需权衡治疗益处与患白血病风险。治疗肿瘤有继发性危害，如急性非淋巴细胞白血病等，治疗时间和剂量增加，患白血病风险增大，应权衡潜在利益与继发性危害，动物研究证明其有致癌性。

· 对生育影响：可抑制绝经期前妇女卵巢功能，导致无月经，对男性可能引起暂时或永久不育，影响精子形成。

· 对驾驶和机械操纵的影响：尚不明确。



【特殊人群用药】
孕妇及哺乳期妇女用药：

孕妇使用：分类D
· 和所有的细胞毒化疗药一样，建议接受美法仑治疗的患者采取充分的避孕措施。
· 与其它细胞毒药物类似，本品能导致自发性早产、流产和出生缺陷。推测美法仑可能会导致患者的后代先天缺陷。
· 任何有可能怀孕的患者，应禁用美法仑，尤其在妊娠最初三个月内。任何病例均应谨慎权衡用药对胎儿的潜在危险和对母亲所期望的益处。
· 动物试验表明本品在胚胎形成期有致畸性。
· 没有研究美法仑对出生前后的影响。
哺乳：未知药物是否经人乳分泌，使用美法仑的母亲不能哺乳。

儿童用药：

本品对儿童的安全性和有效性还不确定。

老年用药：

一般来说，老年患者用药应谨慎，应考虑其肝功、肾功或心功能衰弱的发生率增加，及任何一伴发疾病或其它药物治疗。



【药物相互作用】

· 免疫受损患者不推荐免疫接种活疫苗。
· 应用本品时应尽量避免同时服用萘啶酮酸.
· 骨髓移植患者由于术前采用静注高剂量美法仑控制病情，术后再接受环磷酰胺防止宿主排斥反应，而引起肾功能损伤。
· 顺铂因引起肾功能紊乱和改变美法仑清除从而影响本品药代动力学。静脉内给药美法仑亦可降低卡氯芥对肺部毒性的阈值。





【药代动力学】

一项研究中，18例患者口服美法仑(0.2～0.25mg/kg)后，达最大血药浓度(87～350ng/ml)的时间为0.5～2.0小时，平均清除半衰期为1.12±0.15小时。
     美法仑的稳态分布容积为0.5L/kg。透过脑脊髓液(CSF)的较低。本品主要结合物是血清蛋白，同时与α1-酸糖蛋白结合也约有20%。大约有30%的药物与血浆蛋白不可逆结合。
    美法仑在血浆中的消除主要水解成单羟基美法仑和二羟基美法仑。除这些水解物，本品在人体中未见其它代谢物。

· 美法仑片适用于治疗多发性骨髓瘤及晚期卵巢腺癌。
· 美法仑单独应用或与其他药物合用，对于部分晚期乳腺癌病人有显著疗效。
· 美法仑对部分真性红细胞增多症病人有效。
· 美法仑亦曾作为外科治疗乳腺癌的辅助药。

· 血液学：美法仑最常见的不良反应是骨髓抑制，以及所导致的白细胞和血小板减少。在治疗2-3周后白细胞计数和血小板计数降至极低，在治疗4-5周后恢复。有不可逆骨髓损害的报道。罕见溶血性贫血。
· 胃肠道：有30%的患者口服常规剂量的美法仑后，出现恶心和呕吐等胃肠道不适。腹泻很常见，口腔溃疡很少发生。接受常规剂量美法仑治疗的患者，罕见口腔炎发生，接受高剂量治疗的患者，口腔炎发生很常见。
· 过敏反应：如果出现过敏反应，无论静脉内给药还是口服美法仑均应停止，因为口服本品也有过敏反应的报道。这些反应罕有伴发心搏停止的报道。
· 其它不良反应的报道包括：皮肤过敏反应、罕有需要皮肤移植的皮肤坏疽、斑丘疹、搔痒症、脉管炎、变态反应和间质性肺炎等。

本品与其它烷化剂一样具有细胞毒活性。在治疗恶性疾病时应在有经验的医师指导下进行。
因为美法仑具有骨髓抑制作用，故在治疗期间，必需频繁监测血象(血细胞计数)，必要时暂缓用药或调整剂量。
口服美法仑的吸收是易变的。为了确保达到可能的治疗水平，应谨慎增加剂量，直到出现骨髓抑制作用为止。
    多发性骨髓瘤：典型的给药剂量是：每日每公斤体重0.15毫克，分次服用，连用4天，6周后重复下一疗程。对于治疗有反应者延长治疗超过一年，未见病情改进。
    晚期卵巢腺癌：典型的治疗方案是，按体重每日每公斤体重0.2mg，共5天，每4～8周或当外周血象恢复时给予下一个疗程的治疗。
    晚期乳腺癌：按体重每日每公斤体重0.15mg或按体表面积每日6mg/m2，连用5日，每六周重复疗程：
    真性红细胞增多症：诱导缓解期，每日6～10毫克，共5～7天，之后可每日2～4毫克，直至能满意地控制病情。维持剂量可每周一次，一次2～6毫克，在持续使用本品时，考虑到可能出现重度骨髓抑制，应在治疗期间经常监控血细胞计数，随时调整剂量或终止治疗，以达到血液学的控制。
     肾功能不全患者：根据血液学抑制的程度，对于中重度肾损害患者应考虑将其剂量减少到50%。

用药指导：是活性细胞毒药物，需在有经验医师指导下使用。

· 疫苗接种：免疫受损患者不推荐使用活疫苗免疫接种，以防引发感染。

· 安全管理与销毁：按当地规章管理，接触完整药片无害，不可分割、弄碎、碾碎或咀嚼，按细胞毒性药物处置法规销毁。

· 用药监测：强效骨髓抑制剂，治疗全程监测血象，包括血小板计数、血红蛋白、白细胞计数和分型，出现血细胞减少应停药，根据血细胞计数调整剂量。静脉给药骨髓抑制更严重，近期接受放疗、化疗或之前用细胞毒药物骨髓功能未恢复的患者慎用。

· 肾功能不全者：肾功能不全患者美法仑清除率下降，可能有尿毒症性骨髓抑制，需减低剂量并密切监护。

· 致突变与致癌风险：对动物有致突变作用，有导致人类白血病可能，使用前需权衡治疗益处与患白血病风险。治疗肿瘤有继发性危害，如急性非淋巴细胞白血病等，治疗时间和剂量增加，患白血病风险增大，应权衡潜在利益与继发性危害，动物研究证明其有致癌性。

· 对生育影响：可抑制绝经期前妇女卵巢功能，导致无月经，对男性可能引起暂时或永久不育，影响精子形成。

· 对驾驶和机械操纵的影响：尚不明确。