通用名称：亮丙瑞林

商品名称：抑那通、Lupron、Leuprolide、Eligard

英文名称：Leuprorelin、Leuprolide、Enanton

生产厂家：日本武田制药



性状

注射用醋酸亮丙瑞林微球：白色粉末。

适应症

本品适用于子宫内膜异位症、子宫肌瘤、前列腺癌、绝经前乳腺癌。

规格

3.75mg

用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。



注射用醋酸亮丙瑞林微球：



通常情况下，成人每4周皮下给予一次3.75mg的醋酸亮丙瑞林。给药前先将注射针朝上，然后推动柱塞杆，将全部的注射用溶剂完全推进至药物粉末中，充分混悬后使用，注意勿起泡沫。

不良反应

水肿、胸部压迫感、寒战、身体不适、口唇或肢体麻木、体重增加、感觉异常、耳聋、耳鸣、发热、总胆固醇、甘油三酯或尿酸升高、高钾血症、血糖水平升高。

禁忌

下列患者禁用本品：



1、前列腺癌：对本制剂成份、合成的LH-RH或L-RH衍生物有过敏史者。



2、绝经前乳腺癌：



（1）对本制剂成份、合成的LH-RH或L-RH衍生物有过敏史者。



（2）妊娠期妇女或有可能怀孕的妇女，或哺乳期妇女。



（3）存在未确诊的异常阴道出血的患者。



注意事项

1、运动员慎用。



2、孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠期妇女、可能怀孕的妇女或正在哺乳的妇女不应给予本品。在本品的动物实验研究中，观察到胎儿死亡率增加和胎儿体重减轻（大鼠和兔），而且胎儿骨骼形成异常有增加的趋势（兔）。［在大鼠中还观察到醋酸亮丙瑞林可进入母乳转运。］



3、儿童用药：不适用。



4、老年用药：通常，老年患者的生理功能会减退，因此应谨慎给予本品。



5、药物过量：尚缺乏本品在人体使用药物过量的研究资料。一旦出现过量，应对患者进行密切监测并给予对症及支持性治疗在大鼠试验中，皮下单剂量给药100mg/kg（根据体表面积估计约为人每日给药剂量的4，000倍），可导致呼吸困难、活动减少和过度抓挠。在早期每日皮下给予醋酸亮丙瑞林的临床试验中，剂量高达20mg/日，用药时间长达2年，未引起不同于1mg/日的剂量给药时所观察到的不良反应。



药物相互作用

本品可能与下列药物存在相互作用：性激素类化合物、雌二醇衍生物、雌激素三醇衍生物、由雌激素变化的化合物、雌激素和黄体酮的组合化合物、性激素混合物等。



药理作用

1、作用机制：重复给予大剂量的LH-RH或其高活性衍生物醋酸亮丙瑞林，在首次给药后均能立即产生性的垂体一性腺系统兴奋作用（急性作用），然后抑制垂体生成和释放促性腺激素。它还进一步抑制卵巢和睾丸对促性腺激素的反应，从而降低雌二醇和睾酮的生成（慢性作用）。醋酸亮丙瑞林的促LH释放活性约为LH-RH的100倍,它的抑制垂体一性腺系统功能的作用也强于LH一RH。醋酸亮丙瑞林是高活性的LH-RH衍生物，由于它对蛋白分解酶的抵抗力和对LH-RH受体的亲和力都比LH一RH强，所以能有效地抑制垂体一性腺系统的功能。此外，醋酸亮丙瑞林又是一种缓释制剂，它恒定地向血液中释放醋酸亮丙瑞林，故能有效地降低卵巢和睾丸的反应，产生高度有效的垂体一性腺系统的抑制作用。



2、对促性腺激素的抑制作用：



（1）对前列腺癌患者皮下注射醋酸亮丙瑞林，每12周1次，使血清睾酮浓度降至去势水平之下，表明本品有药物性的去势作用。



（2）毎12周皮下给予绝经前乳腺癌患者1次醋酸亮丙瑞林，血清雌二醇水平基本降至绝经水平以下，表明本药物具有抑制卵巢功能的作用。排卵逐渐被抑制，月经停止。



药代动力学

1、前列腺癌：在以12周为间隔皮下给予51名接受治疗的前列腺癌患者11.25mg醋酸亮丙瑞林2次后观测了血药浓度（原形化合物以及它的代谢产物M-Ⅰ），发现得到了与皮下给予3.75mg醋酸亮丙瑞林相同的稳定的抗肿瘤作用，血药浓度基本上在0.2-0.3ng/m上下波动，直到给药后24周为止。根据血药浓度的变化来看，似乎没有产生药物的蓄积。



2、绝经前乳腺癌：在以12周间隔皮下给予绝经前乳腺癌患者（处于术后状态）11.25mg醋酸亮丙瑞林2次（伴随给予20mg/日枸橼酸他莫昔芬）的血药浓度（原形化合物及其代谢产物M-Ⅰ）。给药16周后，血药浓度基本上在0.2ng/mL上下波动，在给药后24周达到稳态。

临床数据

1. 乳腺癌

· HR阳性/HER2阴性乳腺癌：一项Ⅲ期临床试验比较了亮丙瑞林注射乳剂（CAMCEVI®）与醋酸亮丙瑞林微球（抑那通®）的有效性和安全性。结果显示两者在绝经前乳腺癌患者的辅助治疗中具有可比性。

· HER2阳性乳腺癌：SHR-A1811（试验组）与恩美曲妥珠单抗（T-DM1，对照组）的Ⅲ期研究正在进行，但亮丙瑞林在此类患者中的应用数据尚未明确。

2. 前列腺癌

疗效数据：一项纳入1148例患者的研究显示，亮丙瑞林治疗组的事件发生率为6.4%，PSA进展率为3.4%，临床进展和死亡率分别为3.1%和6.8%。患者1年和2年PSA无进展生存率（PSA-PFS）分别为96.2%和92.0%，PSA反应率达92.8%，平均PSA下降97.3%

联合治疗：恩扎卢胺联合亮丙瑞林可显著降低非转移性激素敏感性前列腺癌患者的转移或死亡风险58%，PSA进展风险降低93%。亮丙瑞林单药组的转移或死亡风险降低37%。

· 

3. 中枢性性早熟（CPP）

· 3个月剂型（3M） ：中国国家药监局于2020年批准亮丙瑞林11.25mg 3M剂型用于CPP。2024年ENDO大会发布的中国数据显示，其疗效与1个月剂型（1M）相当，95%的患儿GnRH激发试验LH峰值<3 IU/L，安全性良好，无严重不良反应。

· 长期疗效：扩展研究显示，持续36个月治疗后，多数患儿LH峰值保持抑制，仅少数出现短暂升高，但无青春期发育征象。

· 联合治疗：亮丙瑞林联合知柏地黄丸可进一步降低性激素水平（E2、LH、FSH），改善子宫和卵巢体积。

4. 子宫内膜异位症
单药效果：亮丙瑞林显著降低患者黄体生成素（LH）、促卵泡生成素（FSH）和雌二醇（E2）水平，缓解疼痛，术后复发率低。例如，治疗后E2水平从59.38 pmol/L降至40.63 pmol/L。

联合治疗：联合曼月乐或屈螺酮炔雌醇片可进一步改善症状，减少病灶体积。腹腔镜术后联合亮丙瑞林治疗的总有效率达91.18%，优于对照组（70.59%）。

5. 子宫肌瘤

缩小肌瘤体积：每4周注射3.75mg亮丙瑞林可有效缓解症状，缩小肌瘤。研究显示，亮丙瑞林组总有效率（90.14%）显著高于曲普瑞林组（75.00%），且血清Leptin、VEGF和IL-8水平下降更明显。

6. 辅助生殖技术

子宫内膜准备：亮丙瑞林用于卵母细胞捐赠周期时，临床妊娠率为56.8%，略低于拮抗剂组的68.1%，但可有效调节激素水平。

贮藏方法

密封室温保存。

本品适用于子宫内膜异位症、子宫肌瘤、前列腺癌、绝经前乳腺癌。

水肿、胸部压迫感、寒战、身体不适、口唇或肢体麻木、体重增加、感觉异常、耳聋、耳鸣、发热、总胆固醇、甘油三酯或尿酸升高、高钾血症、血糖水平升高。

注射用醋酸亮丙瑞林微球：



通常情况下，成人每4周皮下给予一次3.75mg的醋酸亮丙瑞林。给药前先将注射针朝上，然后推动柱塞杆，将全部的注射用溶剂完全推进至药物粉末中，充分混悬后使用，注意勿起泡沫。

1、运动员慎用。



2、孕妇及哺乳期妇女用药：妊娠期妇女、可能怀孕的妇女或正在哺乳的妇女不应给予本品。在本品的动物实验研究中，观察到胎儿死亡率增加和胎儿体重减轻（大鼠和兔），而且胎儿骨骼形成异常有增加的趋势（兔）。［在大鼠中还观察到醋酸亮丙瑞林可进入母乳转运。］



3、儿童用药：不适用。



4、老年用药：通常，老年患者的生理功能会减退，因此应谨慎给予本品。



5、药物过量：尚缺乏本品在人体使用药物过量的研究资料。一旦出现过量，应对患者进行密切监测并给予对症及支持性治疗在大鼠试验中，皮下单剂量给药100mg/kg（根据体表面积估计约为人每日给药剂量的4，000倍），可导致呼吸困难、活动减少和过度抓挠。在早期每日皮下给予醋酸亮丙瑞林的临床试验中，剂量高达20mg/日，用药时间长达2年，未引起不同于1mg/日的剂量给药时所观察到的不良反应。