甲苯磺酸拉帕替尼片详细信息

【基本信息】

·通用名称：甲苯磺酸拉帕替尼片

·商品名称：泰立沙(TYKERB)

·英文名称：Lapatinib Ditosylate Tablets

·规格：250mg

·性状：本品为黄色薄膜衣片，一侧平面，另一侧刻有凹陷GS XJG刻痕。

·成分：化学名称：N-[3-氯-4-(【3-氟苄基)氧基]-6-[5-II2-(甲磺酰基)乙基]氨基]甲基]呋喃-2- 取代喹唑啉-4-氨基二(4- 甲基苯磺酸酯)一水合物


分子式：C₂₉H₂₆CIFN₄O₄S(C₇H₈O₃S)₂H₂O

分子量：943.48(二甲苯磺酸盐， 一水合物)

·储存条件：30℃以下保存。

·有效期：24个月



【适应症】

· 拉帕替尼与卡培他滨联用，适用于HER2过表达且既往接受过包括蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。

· 注意：本品必须是在接受曲妥珠单抗治疗后进展的复发转移的患者使用。尚无数据支持可以在该适应症以外的人群使用。

 

【用法用量】

一、基本信息

· 药物名称：甲苯磺酸拉帕替尼片

· 适应症：与卡培他滨联用，适用于HER2过表达且既往接受过包括蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌患者的治疗（注意：必须是在接受曲妥珠单抗治疗后进展的复发转移的患者使用）。

二、推荐给药方案


联合卡培他滨方案：

拉帕替尼剂量：1250mg（5片），每日1次，连续服用（21天为1周期）。

卡培他滨剂量：按标准方案（通常为1000mg/m²，每日2次，第1-14天给药）。

服用方式：建议每日固定时间一次性服用，不可分次服用。

单药或其他联合方案（如紫杉醇、来曲唑等）：

剂量可能调整（如1250mg-1500mg/日），需根据临床研究或医生指导。


三、剂量调整与注意事项

剂量延迟和减量：

· 如出现不良反应，如腹泻、皮疹等，可能需要根据NCI CTCAE分级标准调整剂量。

· 腹泻缓解到1级或以下时，可从降低的剂量级别重新开始用药。

· 如出现4级腹泻或其他严重不良反应，应永久性停用本品。

特殊人群：

· 老年患者：与卡培他滨联用时，推荐剂量与成人相同。

· 肾脏损害患者：未进行特定研究，但肾脏损害可能不影响本品的药代动力学。

· 孕妇及育龄妇女：尚无充分数据，应谨慎使用，并采取足够的避孕措施。

心脏监测：

· 所有接受本品治疗的患者开始治疗前，应进行左室射血分数(LVEF)的评估。

· 治疗过程中应继续监测LVEF，如LVEF下降低于正常值下限或出现相关症状，应停止用药。

其他注意事项：

· 本品可能导致QT间期延长，有QTc延长或可能发生QTc延长的患者应慎用。

· 使用本品前应纠正低钾血症或低镁血症。

· 本品与某些药物（如CYP3A4底物）合用时需谨慎，可能需要调整剂量或避免合用。

四、用药提示

· 本品为处方药，必须在医生指导下使用。

· 治疗过程中应密切监测不良反应，并根据需要进行剂量调整。

· 如需了解更多用药信息，请仔细阅读说明书或咨询医生。

以上信息仅供参考，具体用法用量需根据患者的具体情况和医生的指导确定。



【不良反应】

拉帕替尼，一种用于治疗HER2过表达的晚期或转移性乳腺癌的药物，在与不同药物联合使用时，可能会产生一系列不良反应。以下是对其不良反应的简洁明了概括，使用表格形式以便于理解：

不良反应类别

常见症状

发生率描述

胃肠道

腹泻、恶心、呕吐

较为常见，腹泻尤为突出，可能导致停药

皮肤反应

手足综合症、皮疹、皮肤干燥

较为常见，皮疹有时可能严重

肝脏影响

肝毒性（转氨酶升高、胆红素升高等）

可能发生，严重时需停药，有死亡报告（但因果关系不明确）

心脏影响

左室射血分数（LVEF）降低

可能发生，需定期监测LVEF，降低时需停药

血液系统

贫血、中性粒细胞减少、血小板减少

可能发生，但具体发生率因联合用药不同而异

神经系统

失眠、疲乏、周围神经病变

较为常见，但通常不严重

其他

呼吸困难、高胆红素血症、指（趾）甲异常等

可能发生，但具体发生率较低

注意事项：

· 不良反应的发生率因个体差异、联合用药方案及用药时间等因素而异。

· 在用药过程中，如出现任何不适症状，应及时告知医生。

· 医生会根据患者的具体情况，调整用药方案或采取相应治疗措施。

通俗解释：

· 拉帕替尼可能会引起一些不舒服的症状，最常见的是拉肚子（腹泻）、感到恶心想吐、以及皮肤上的问题，比如手脚可能会感到疼痛或长皮疹。此外，它还可能影响肝脏和心脏的功能，所以需要定期检查肝功能和心脏状况。还有一些患者可能会感到疲倦、失眠或者呼吸困难等症状。如果出现这些问题，一定要及时告诉医生，医生会根据情况来调整治疗方案。


【禁忌】

拉帕替尼禁用于对本品任何一种成分过敏的患者。


【注意事项】

一、重要警示

肝毒性：使用拉帕替尼可能导致肝毒性，重度情况下可能有致命风险。若在治疗过程中出现肝毒性症状，应立即停药，并不得再次使用。

心脏事件：

· 治疗前需评估左室射血分数(LVEF)，确保在正常范围内。

· 治疗期间持续监测LVEF，如出现降低或相关症状（如呼吸困难、心脏衰竭、心悸），应停止用药。

二、特殊人群

肝脏损害：

· 中度至重度肝损伤患者需谨慎给药，药物暴露量可能增加。

· 重度肝功能损害患者应调整剂量。

肾脏损害：未对肾脏损害患者进行特定研究，但肾脏损害可能不影响药物代谢。

三、药物相互作用

CYP3A抑制剂/诱导剂：

· 与CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）同时使用时需谨慎，可能改变药物代谢。

· 与CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）同时使用时也需谨慎，需监测临床反应并调整剂量。

四、其他注意事项

QT间期延长：有QTc延长风险的患者（如低钾血症、先天性长QT综合征患者）应慎用本品。

致癌性：动物实验中观察到严重皮肤损害，但小鼠试验中未观察到致癌作用。

遗传毒性：药品中的特定杂质在体外和体内试验中显示有遗传毒性，但按临床剂量给药时未发现此风险。

五、用药监测

· 定期监测肝功能、心功能以及血常规等指标。

· 如出现任何不适或疑似不良反应，应立即就医并告知医生正在使用拉帕替尼。





【特殊人群用药】
孕妇及哺乳期妇女用药：

孕妇

· 育龄妇女接受本品治疗时应采取足够的避孕措施。

· 根据动物中的发现，预计本品对生殖有不良作用。

哺乳期妇女

· 建议正在接受本品治疗的妇女停止母乳喂养。

儿童用药：

· 尚无儿童应用本品的安全性和有效性资料。

老年用药：

· 其他报告的临床研究显示，年轻患者和老年患者在缓解率方面也未见明显差别。但是不排除一些老年患者可能更敏感。



【药物相互作用】

· 本品主要经CYP3A代谢。因此，这些酶类的抑制剂或诱导剂可能改变本品的药代动力学。

· 本品与已知CYP3A4抑制剂(例如，酮康唑，伊曲康唑或葡萄柚汁)同时给药时应谨慎，并且应严密监测临床反应和不良事件。如果停用强抑制剂，在本品剂量上调至指定剂量前应当有大约1周的洗脱期。

· 本品与已知CYP3A4诱导剂(例如，利福平，卡马西平或苯妥英)同时给药时应谨慎。

· 在本品使用前应用质子泵抑制剂(奥美拉唑)治疗，在前期使用过质子泵抑制剂治疗的患者中使用本品时应谨慎。

· 本品应当避免与属于CYP3A4底物的治疗窗比较窄的口服药物合用。

· 建议本品与紫杉醇合用时应当谨慎。

· 本品与伊立替康合用应当谨慎。

· 本品是转运蛋白Pgp和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的底物。这些蛋白的诱导剂和抑制剂可能改变本品的暴露量和/或分布。

· 本品与属于Pgp底物的治疗窗窄的药物合用时应当谨慎。

 

【临床数据】

拉帕替尼，主要用于治疗HER2过表达的晚期或转移性乳腺癌，其临床试验结果可概括如下：

一、主要临床试验概述

1.联合卡培他滨

· 试验名称：EGF100151、EGF109491、EGF103659等

· 患者群体：既往接受过包括蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗的HER2过表达晚期乳腺癌患者

· 主要结果：联合治疗方案显示了一定的疗效，常见不良反应包括腹泻、恶心、呕吐、手足综合症、皮疹和疲乏等。

2.联合紫杉醇

· 试验名称：EGF104535、EGF30001等

· 患者群体：HER2过表达的转移性乳腺癌患者，部分未接受过针对转移性癌的治疗

· 主要结果：与紫杉醇联合使用时，拉帕替尼能延长无进展生存期，但相比曲妥珠单抗联合紫杉醇方案，其疗效可能稍逊。常见不良反应有腹泻、皮疹等。

3.联合来曲唑

· 试验名称：EGF30008

· 患者群体：激素受体阳性、绝经后、局部晚期或转移性乳腺癌患者，且既往未接受过针对转移性疾病的全身治疗

· 主要结果：联合来曲唑使用，拉帕替尼显示出一定的疗效，但具体效果需根据患者情况而定。不良反应包括腹泻、皮疹、脱发等。

二、特殊关注点

心脏毒性：拉帕替尼可能导致左室射血分数（LVEF）降低，心脏事件发生率较高，尤其在与曲妥珠单抗联用时。因此，治疗前应进行LVEF评估，并在治疗过程中持续监测。

中枢神经系统（CNS）转移：部分临床试验显示，拉帕替尼对于预防或延缓CNS转移的效果有限。

肝毒性：部分患者在治疗过程中出现肝毒性，严重者可能导致死亡。治疗前应检查肝功能，并在治疗期间定期监测。

三、其他注意事项

· 拉帕替尼的疗效和安全性可能因患者个体差异而有所不同。

· 在使用拉帕替尼时，应仔细阅读说明书，并在医师指导下使用。

· 如出现严重不良反应或疑似过敏反应，应立即停药并就医。

综上所述，拉帕替尼在治疗HER2过表达的晚期或转移性乳腺癌方面具有一定的疗效，但使用时需注意其可能的不良反应和特殊关注点。务必在医师指导下使用，并定期监测相关指标以确保治疗安全有效。



【药代动力学】

吸收

· 本品口服给药吸收不完全，且变异较高。

分布

· 本品能与白蛋白和α-1酸性糖蛋白高度结合(超过99%)。

代谢

· 本品体内代谢有多种酶的参与。

清除

· 本品主要通过CYP3A4/5酶代谢后由粪便排泄。仅有不到2%(本品和代谢产物)由尿排出。

· 拉帕替尼与卡培他滨联用，适用于HER2过表达且既往接受过包括蒽环类、紫杉类和曲妥珠单抗治疗的晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。

· 注意：本品必须是在接受曲妥珠单抗治疗后进展的复发转移的患者使用。尚无数据支持可以在该适应症以外的人群使用。

拉帕替尼，一种用于治疗HER2过表达的晚期或转移性乳腺癌的药物，在与不同药物联合使用时，可能会产生一系列不良反应。以下是对其不良反应的简洁明了概括，使用表格形式以便于理解：

不良反应类别

常见症状

发生率描述

胃肠道

腹泻、恶心、呕吐

较为常见，腹泻尤为突出，可能导致停药

皮肤反应

手足综合症、皮疹、皮肤干燥

较为常见，皮疹有时可能严重

肝脏影响

肝毒性（转氨酶升高、胆红素升高等）

可能发生，严重时需停药，有死亡报告（但因果关系不明确）

心脏影响

左室射血分数（LVEF）降低

可能发生，需定期监测LVEF，降低时需停药

血液系统

贫血、中性粒细胞减少、血小板减少

可能发生，但具体发生率因联合用药不同而异

神经系统

失眠、疲乏、周围神经病变

较为常见，但通常不严重

其他

呼吸困难、高胆红素血症、指（趾）甲异常等

可能发生，但具体发生率较低

注意事项：

· 不良反应的发生率因个体差异、联合用药方案及用药时间等因素而异。

· 在用药过程中，如出现任何不适症状，应及时告知医生。

· 医生会根据患者的具体情况，调整用药方案或采取相应治疗措施。

通俗解释：

· 拉帕替尼可能会引起一些不舒服的症状，最常见的是拉肚子（腹泻）、感到恶心想吐、以及皮肤上的问题，比如手脚可能会感到疼痛或长皮疹。此外，它还可能影响肝脏和心脏的功能，所以需要定期检查肝功能和心脏状况。还有一些患者可能会感到疲倦、失眠或者呼吸困难等症状。如果出现这些问题，一定要及时告诉医生，医生会根据情况来调整治疗方案。

联合卡培他滨方案：

拉帕替尼剂量：1250mg（5片），每日1次，连续服用（21天为1周期）。

卡培他滨剂量：按标准方案（通常为1000mg/m²，每日2次，第1-14天给药）。

服用方式：建议每日固定时间一次性服用，不可分次服用。

单药或其他联合方案（如紫杉醇、来曲唑等）：

剂量可能调整（如1250mg-1500mg/日），需根据临床研究或医生指导。


三、剂量调整与注意事项

剂量延迟和减量：

· 如出现不良反应，如腹泻、皮疹等，可能需要根据NCI CTCAE分级标准调整剂量。

· 腹泻缓解到1级或以下时，可从降低的剂量级别重新开始用药。

· 如出现4级腹泻或其他严重不良反应，应永久性停用本品。

特殊人群：

· 老年患者：与卡培他滨联用时，推荐剂量与成人相同。

· 肾脏损害患者：未进行特定研究，但肾脏损害可能不影响本品的药代动力学。

· 孕妇及育龄妇女：尚无充分数据，应谨慎使用，并采取足够的避孕措施。

心脏监测：

· 所有接受本品治疗的患者开始治疗前，应进行左室射血分数(LVEF)的评估。

· 治疗过程中应继续监测LVEF，如LVEF下降低于正常值下限或出现相关症状，应停止用药。

其他注意事项：

· 本品可能导致QT间期延长，有QTc延长或可能发生QTc延长的患者应慎用。

· 使用本品前应纠正低钾血症或低镁血症。

· 本品与某些药物（如CYP3A4底物）合用时需谨慎，可能需要调整剂量或避免合用。

四、用药提示

· 本品为处方药，必须在医生指导下使用。

· 治疗过程中应密切监测不良反应，并根据需要进行剂量调整。

· 如需了解更多用药信息，请仔细阅读说明书或咨询医生。

以上信息仅供参考，具体用法用量需根据患者的具体情况和医生的指导确定。

一、重要警示

肝毒性：使用拉帕替尼可能导致肝毒性，重度情况下可能有致命风险。若在治疗过程中出现肝毒性症状，应立即停药，并不得再次使用。

心脏事件：

· 治疗前需评估左室射血分数(LVEF)，确保在正常范围内。

· 治疗期间持续监测LVEF，如出现降低或相关症状（如呼吸困难、心脏衰竭、心悸），应停止用药。

二、特殊人群

肝脏损害：

· 中度至重度肝损伤患者需谨慎给药，药物暴露量可能增加。

· 重度肝功能损害患者应调整剂量。

肾脏损害：未对肾脏损害患者进行特定研究，但肾脏损害可能不影响药物代谢。

三、药物相互作用

CYP3A抑制剂/诱导剂：

· 与CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑）同时使用时需谨慎，可能改变药物代谢。

· 与CYP3A4诱导剂（如利福平、卡马西平）同时使用时也需谨慎，需监测临床反应并调整剂量。

四、其他注意事项

QT间期延长：有QTc延长风险的患者（如低钾血症、先天性长QT综合征患者）应慎用本品。

致癌性：动物实验中观察到严重皮肤损害，但小鼠试验中未观察到致癌作用。

遗传毒性：药品中的特定杂质在体外和体内试验中显示有遗传毒性，但按临床剂量给药时未发现此风险。

五、用药监测

· 定期监测肝功能、心功能以及血常规等指标。

· 如出现任何不适或疑似不良反应，应立即就医并告知医生正在使用拉帕替尼。