他莫昔芬(Nolvadex)详细说明书

基本信息

通用名称：他莫昔芬

商品名称：枸橼酸他莫昔芬（Tamoxifen Citrate）、三苯氧胺、诺瓦得士（Nolvadex）、Tam

英文名称：Tamoxifen

生产厂家：阿斯利康（AstraZeneca）



成分

其制剂主要成分为枸橼酸他莫昔芬。



性状

枸橼酸他莫昔芬片：白色片。



适应症

1、治疗女性复发转移乳腺癌。



2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗，预防复发。



规格

10mg、20mg



用法用量

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。



枸橼酸他莫昔芬片：



口服，每次10mg，每天2次，也可每次20mg，每天2次。



不良反应

1、治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重，继续治疗可逐渐减轻：



（1）胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐，腹泻。



（2）生殖系统：月经失调，闭经，阴道出血，外阴瘙痒，子宫内膜增生，内膜息肉和内膜癌。



（3）皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。



（4）骨髓：偶见白细胞和血小板减少。



（5）肝功：偶见异常。



（6）眼睛：长时间（17个月以上）大量（每天240-320mg）使用可出现视网膜病或角膜浑浊。



2、罕见的、需引起注意的不良反应：精神错乱，肺栓塞（表现为气短），血栓形成，无力，嗜睡。



禁忌

有眼底疾病者禁用。

他莫昔芬柠檬酸盐片剂禁用于已知对药物或其任何成分过敏的患者。



注意事项

1、有肝功能异常者应慎用。如有骨转移，在治疗初期需定期查血钙。



2、运动员慎用。



孕妇及哺乳期妇女用药

对胎儿有影响，妊娠、哺乳期妇女禁用。



儿童用药

未进行该项实验且无可靠参考文献。



老人用药

未进行该项实验且无可靠参考文献。



药物相互作用

雌激素可影响本品治疗效果，抗酸药、西咪替丁、雷尼替丁等在胃内改变PH值，使本品肠衣提前分解，对胃有刺激作用。



药物过量

未进行该项实验且无可靠参考文献。



药理作用

1、他莫昔芬为非固醇类抗雌激素药物。其结构与雌激素相似，存在Z型和E型两个异构体。两者物理化学性质各异，生理活性也不同，E型具有弱雌激素活性，Z型则具有抗雌激素作用。



2、如果乳癌细胞内有雌激素受体（ER），则雌激素进入肿瘤细胞内，与其结合，促使肿瘤细胞的DNA和m-RNA的合成，刺激肿瘤细胞生长。



3、他莫昔芬Z型异构体进入细胞内，与ER竞争结合，形成受体复合物，阻止雌激素作用的发挥，从而抑制乳腺癌细胞的增殖。



药代动力学

枸橼酸他莫昔芬片：

本品为口服，吸收迅速。口服20mg后6-7.5小时，在血中达最高浓度，T1/2α：7-14小时，4天或4天后出现血中第二高峰，可能是肝肠循环引起，T1/2β大于7天。其排泄较慢，主要从粪便排泄，约占4/5，尿中排泄较少，约1/5。口服后13天时仍可从粪便中检测得到。

临床数据

转移性乳腺癌

对于绝经前妇女患有转移性乳腺癌的情况，三项前瞻性随机研究（Ingle, Pritchard, Buchanan）比较了他莫昔芬与卵巢消融术（卵巢切除术或卵巢照射）的疗效。尽管两种治疗方法在客观缓解率、治疗失败时间和生存率方面相似，但有限的患者样本量未能证明两者之间的等效性。在这些研究中，接受他莫昔芬治疗的绝经前妇女观察到血清和血浆雌激素水平升高，但随机研究的数据并未显示这种升高与不良反应有关。对于在他莫昔芬治疗期间疾病进展的有限数量的绝经前患者，随后的卵巢消融术治疗有效。

在男性乳腺癌方面，已发表的结果和病例报告表明，他莫昔芬对男性乳腺癌的姑息治疗有效，客观缓解率达到50%。

辅助乳腺癌治疗

早期乳腺癌试验者协作组（EBCTCG）在多个时间点对早期乳腺癌的全身辅助治疗进行了全球概述。其中，一项包含36,689名女性的10年结果数据报告指出，接受约5年他莫昔芬辅助治疗的雌激素受体（ER）阳性或不明乳腺癌患者的总生存率和无复发率显著提高。

他莫昔芬治疗效果

ER阳性或不明乳腺癌女性：在接受约5年治疗的ER阳性或不明乳腺癌和淋巴结阳性女性中，他莫昔芬的10年总生存率和无复发率均显著高于对照组。对于淋巴结阴性的女性，他莫昔芬也显示出类似的益处。

治疗持续时间：接受1年或更短时间、2年或约5年他莫昔芬治疗的ER阳性或不明乳腺癌女性中，死亡率降低的比例分别为12%、17%和26%，乳腺癌复发的减少也相应显著。

ER较差乳腺癌女性：益处不太明显，复发比例减少10%，死亡率降低6%。

阿那曲唑与他莫昔芬的比较

在阿那曲唑辅助ATAC试验中，与单独使用他莫昔芬柠檬酸盐相比，阿那曲唑组在无病生存率方面显示出显著改善。然而，阿那曲唑与他莫昔芬柠檬酸盐的组合并未显示出任何疗效获益，该治疗组已停止试验。

个体研究

节点阳性：两项研究表明，在辅助细胞毒性化疗中加入他莫昔芬时，绝经后妇女或50岁或以上的手术治愈且腋窝淋巴结阳性乳腺癌的妇女的无病生存率有所提高。

节点阴性：NSABP B-14试验显示，在腋窝淋巴结阴性、ER阳性乳腺癌女性中，他莫昔芬与安慰剂相比显著提高了无病生存率。另一项随机研究也表明，在患有腋窝淋巴结阴性乳腺癌的绝经后妇女中，他莫昔芬的无病生存率有所提高。

导管原位癌

NSABP B-24 试验是一项针对患有导管原位癌（DCIS）的女性的双盲、随机试验，旨在评估在肿块切除术和放疗的基础上加用他莫昔芬治疗5年的效果。以下是治疗效果的总结：

主要终点：他莫昔芬组女性浸润性乳腺癌的发病率相比安慰剂组降低了43%（相对风险RR=0.57，95%置信区间CI：0.39至0.84）。这表明他莫昔芬在预防同侧或对侧乳房浸润性乳腺癌方面具有显著效果。

次要终点：

DCIS复发率：他莫昔芬组相比安慰剂组降低了29%（RR=0.71，95%CI：0.46至1.08），尽管这一结果未达到统计显著性。

所有乳腺癌事件（包括浸润性和DCIS复发）：他莫昔芬组相比安慰剂组降低了37%（RR=0.63，95%CI：0.47至0.83），表明他莫昔芬对减少整体乳腺癌事件具有显著效果。

同侧和对侧乳腺癌：他莫昔芬组在减少同侧和对侧乳腺癌方面均表现出显著效果。对于同侧乳腺癌，他莫昔芬组相比安慰剂组降低了65%（RR=0.65，95%CI：0.47至0.91）；对于对侧乳腺癌，降低了52%（RR=0.52，95%CI：0.29至0.92）。

安全性：虽然他莫昔芬组在预防乳腺癌方面表现出显著效果，但也有一些与药物相关的副作用和风险。例如，子宫恶性肿瘤（特别是子宫内膜腺癌）在他莫昔芬组中的发生率略高于安慰剂组。然而，需要注意的是，这些副作用的发生率相对较低，并且需要权衡治疗带来的益处与潜在风险。

生存率：在研究开始后5年，安慰剂组和他莫昔芬组的生存率均为97%，表明他莫昔芬治疗并未对生存率产生显著影响。然而，这并不意味着他莫昔芬没有长期益处，因为预防乳腺癌的发生本身就可以提高患者的生存质量并可能延长生存期。

NSABP P-1 试验（乳腺癌预防试验）

浸润性乳腺癌发病率显著降低：他莫昔芬组女性相比安慰剂组，浸润性乳腺癌的发病率降低了44%（相对风险RR=0.56，95%置信区间CI：0.43至0.72）。这一降低在各个年龄组、有无小叶原位癌（LCIS）病史以及不同乳腺癌风险因素的女性中均有所体现。

导管原位癌（DCIS）发病率无显著变化：尽管他莫昔芬对浸润性乳腺癌有预防作用，但对导管原位癌的发病率没有显著降低（RR=0.66，95%CI：0.39至1.11）。

心脏事件无显著差异：他莫昔芬组和安慰剂组在心肌梗死、严重心绞痛或急性缺血性心脏事件的数量上没有统计学差异（RR=1.04，95%CI：0.73至1.49）。

死亡率无显著差异：总体死亡率在他莫昔芬组和安慰剂组之间没有显著差异。此外，也未观察到乳腺癌相关死亡率的差异。

骨折风险：虽然髋部骨折在他莫昔芬组中有减少的趋势，但未达到统计显著性。腕部骨折的数量在两组之间相似。亚组分析表明，他莫昔芬对绝经后妇女的骨密度没有负面影响，但可能导致绝经前妇女的骨质流失。

其他风险：他莫昔芬治疗与一系列其他风险相关，包括子宫内膜癌（RR=2.48，95%CI：1.27至4.92）、深静脉血栓形成（DVT，RR=1.59，95%CI：0.86至2.98）、肺栓塞（RR=3.01，95%CI：1.15至9.27）、中风（RR=1.42，95%CI：0.82至2.51）以及白内障的形成和手术（RR=1.13至1.62，具体取决于分析的人群）。

贮藏方法

遮光，密闭保存。

1、治疗女性复发转移乳腺癌。



2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗，预防复发。

1、治疗初期骨和肿瘤疼痛可一过性加重，继续治疗可逐渐减轻：



（1）胃肠道反应：食欲不振，恶心，呕吐，腹泻。



（2）生殖系统：月经失调，闭经，阴道出血，外阴瘙痒，子宫内膜增生，内膜息肉和内膜癌。



（3）皮肤：颜面潮红，皮疹，脱发。



（4）骨髓：偶见白细胞和血小板减少。



（5）肝功：偶见异常。



（6）眼睛：长时间（17个月以上）大量（每天240-320mg）使用可出现视网膜病或角膜浑浊。



2、罕见的、需引起注意的不良反应：精神错乱，肺栓塞（表现为气短），血栓形成，无力，嗜睡。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。



枸橼酸他莫昔芬片：



口服，每次10mg，每天2次，也可每次20mg，每天2次。

1、有肝功能异常者应慎用。如有骨转移，在治疗初期需定期查血钙。



2、运动员慎用。