羟乙磺酸达尔西利片详细信息

【基本信息】

·通用名称：羟乙磺酸达尔西利片

·商品名称：艾瑞康

·英文名称：Dalpiciclib Isethionate Tablets

·规格：(1)50 mg; (2)125mg; (3)150mg

·性状：本品为白色薄膜衣片，除去包衣后显类白色至淡黄色。

·成分：活性成分：羟乙磺酸达尔西利

     辅料：辅料：甘露醇，预胶化淀粉，微晶纤维素，羟丙甲纤维素，硬脂酸镁，低取代羟丙 纤维素，聚乙二醇400,薄膜包衣预混剂(胃溶型)(羟丙甲纤维素、二氧化钛、聚乙二 醇400) 

·储存条件：密封，不超过25℃保存。请将本品放在儿童不能接触的地方。

·有效期：36个月



【适应症】

本品适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性局部晚期或 转移性乳腺癌患者：

· 与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗；

· 与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

 
【用法用量】

用法与用量：

· 推荐剂量：每日150mg，大约同一时间服药，服药前后1小时需禁食。

· 服药周期：连续21天服药，之后停药7天，28天为一个周期。

· 漏服处理：如果漏服一次，无需补服，按计划继续下次服药。

联合用药：

· 与氟维司群联用：氟维司群每次500mg，第1、15、29天给药，之后每月一次。

· 与芳香化酶抑制剂联用：剂量方案请参照相关说明书。

剂量调整：

· 如出现不良反应，可暂停、减量或停药。

· 血液学毒性或非血液学毒性3级及以上时，需暂停服药直至恢复，然后根据情况恢复相同剂量或减量。

特殊人群：

· 儿童或青少年：不推荐使用。

· 老年人：在医生指导下使用。

· 肝功能不全：轻度无需调整，中度或重度不建议使用。

· 肾功能不全：轻度无需调整，中度或重度不建议使用。

药物相互作用：

· 避免与CYP3A4强抑制剂或强/中等诱导剂合并使用。如必须使用，需考虑暂停达尔西利或调整剂量。

注意事项：

· 治疗应持续至疾病进展或出现不能耐受的不良反应。

· 绝经前/围绝经期女性在接受达尔西利联合内分泌治疗时，应同时接受促性腺激素释放激素激动剂治疗。

请严格按照医生指导用药，并密切关注身体反应。如有任何不适，请及时就医。

 

【不良反应】
不良反应
一、常见不良反应（发生率≥10%）
中性粒细胞计数降低：所有级别发生率98.5%，3级及以上发生率85.8%

白细胞计数降低：所有级别发生率97.9%，3级及以上发生率66.5%

贫血：所有级别发生率64.9%，3级及以上发生率5.8%

血小板计数降低：所有级别发生率53.8%，3级及以上发生率5.4%

皮疹：所有级别发生率24.1%，3级及以上发生率0.8%

恶心：所有级别发生率17.3%，3级及以上发生率0.2%

骨骼肌肉疼痛：所有级别发生率17.2%，3级及以上发生率0.2%

乏力：所有级别发生率13.9%，3级及以上发生率0.3%

尿路感染：所有级别发生率13.9%

二、其他常见不良反应（发生率<10%但需注意）
口腔黏膜炎、低钾血症、便秘、牙疼、低钙血症、低磷酸血症、瘙痒症、脱发、心悸、头痛等。

三、严重不良反应
中性粒细胞计数降低：3级及以上发生率85.8%

白细胞计数降低：3级及以上发生率66.5%

贫血：3级及以上发生率5.8%

血小板计数降低：3级及以上发生率5.4%

四、特定不良反应——中性粒细胞减少症
发生率：98.5%的患者出现中性粒细胞计数降低，其中85.8%为3级及以上。

持续时间：3级及以上中位持续时间为3天。

处理：28.2%患者需剂量下调，0.2%因中性粒细胞减少症停药。

五、不良反应分类总结
感染与侵染类疾病

尿路感染：13.9%（所有级别）。

血液学不良反应

中性粒细胞降低：98.5%（所有级别），85.8%（3级及以上）。

白细胞降低：97.9%（所有级别），66.5%（3级及以上）。

胃肠系统不良反应

恶心：17.3%（所有级别）。

皮肤及皮下组织疾病

皮疹：24.1%（所有级别），5%（3级）。

代谢与营养类疾病

低钾血症：10.6%（所有级别），0.8%（3级）。

全身性疾病

乏力：13.9%（所有级别）。





【禁忌】

已知对达尔西利或本品任何成份过敏者禁用。



【注意事项】

1. 中性粒细胞减少症

· 监测要求：在达尔西利治疗开始前、每个周期开始时、前两个治疗周期的第 15 天，以及出现临床指征时，都要监测全血细胞计数。

· 处理方式：若患者出现 3 级及以上中性粒细胞减少症，可通过暂停用药、使用粒细胞集落刺激因子（G - CSF）和 / 或下调剂量来处理，并密切监测。医生要告知患者，一旦出现发热需立即报告。

2. 与 CYP3A4 抑制剂或诱导剂联合使用

· 与 CYP3A4 强抑制剂联用：同时使用会增加达尔西利暴露量，导致毒性上升。治疗期间应避免合用，若必须使用，需暂停达尔西利。在停用 CYP3A4 强抑制剂，待其清除 3 - 5 个半衰期后，可恢复至合用前的给药剂量和频率。

· 与 CYP3A4 中等抑制剂联用：虽未开展体内相互作用研究，但合用可能增加达尔西利暴露量，需密切监测不良反应。

· 与 CYP3A4 强或中等诱导剂联用：同时使用会降低达尔西利暴露量，影响疗效，应避免合用。



【特殊人群用药】

一、孕妇及哺乳期妇女

· 有生育能力的女性：接受达尔西利治疗的有生育能力的女性，应在治疗期间以及治疗结束后7个月内采 取有效的避孕措施。

· 孕妇：动物研究显示达尔西利具有生殖毒性。不建议孕妇使用达尔西利。

· 哺乳期妇女：尚不清楚达尔西利是否会分泌至人乳汁中。建议哺乳期妇女 在接受达尔西利治疗期间停止母乳喂养。

二、儿童

· 目前尚无达尔西利用于18岁以下患者的安全性和有效性数据。

三、老年人

· 尚未发现上述患者与年轻患者在达尔西利的安全性或有效性方面存在明 显差异。建议老年患者应在医生指导下使用。

 

【药物相互作用】

1.与CYP3A4强抑制剂的相互作用：

·  合用时，达尔西利的暴露量会显著增加，增加毒性风险。

·  应避免与CYP3A4强抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑等）合用。

·  如必须使用，应考虑暂停达尔西利，待抑制剂清除后再恢复用药，并调整剂量。

2.与CYP3A4中等抑制剂的相互作用：

·  尚未开展相关研究，但合用可能会增加达尔西利的暴露量。如需合用，应密切监测不良反应。

3.与CYP3A4强或中等诱导剂的相互作用：

·  合用时，达尔西利的暴露量会显著降低，降低疗效。应避免与CYP3A4强或中等诱导剂（如利福平、依非韦伦等）合用。

4.与转运蛋白的相互作用：

·  达尔西利是P-糖蛋白(P-gp)底物，并对P-gp和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)有抑制作用。

·  与P-gp或BCRP底物类药物（如地高辛、达比加群等）合用，可能会增加这些药物的暴露量。

·  达尔西利还可能抑制有机阴离子转运多肽(OATP1B1、OATP1B3)和多药及毒素外排转运蛋白1(MATE1)。

·  与OATP1B1/OATP1B3或MATE1底物类药物（如普伐他汀、二甲双胍等）合用，也可能增加这些药物的暴露量。

5.与奥美拉唑的相互作用：

·  奥美拉唑对达尔西利的药代动力学特征和暴露量没有临床显著影响。因此，奥美拉唑与达尔西利合用时，无需调整剂量。

6.总结：
·  在使用达尔西利期间，应特别注意避免与CYP3A4强抑制剂或诱导剂合用，以免增加毒性风险或降低疗效。如需与转运蛋白底物类药物合用，应密切监测不良反应。与奥美拉唑等抑酸药物合用时，一般无需调整剂量。如有任何疑问或不适，应立即就医并告知医生正在使用的药物及合并用药情况。

 

【临床数据】

试验一：达尔西利联合氟维司群

· 目的：评估达尔西利联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗既往接受过内分泌治疗并出现疾病进展的HR阳性、HER2阴性复发或转移性乳腺癌的安全性和有效性。

· 受试者：361例HR阳性、HER2阴性的女性乳腺癌患者，既往接受过内分泌治疗并出现影像学疾病进展。

· 治疗方法：达尔西利150mg每日一次，连续21天停药7天，28天为一周期，联合氟维司群500mg特定时间给药；或安慰剂联合氟维司群。

· 结果：达尔西利联合氟维司群显著延长了受试者的无进展生存期（PFS），提高了客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）。

试验二：达尔西利联合芳香化酶抑制剂

· 目的：评估达尔西利联合芳香化酶抑制剂（来曲唑或阿那曲唑）对比安慰剂联合芳香化酶抑制剂治疗既往未接受过晚期疾病系统性抗癌治疗的HR阳性、HER2阴性局部晚期或晚期转移性乳腺癌的有效性和安全性。

· 受试者：456例HR阳性、HER2阴性的女性乳腺癌患者，既往未接受过晚期疾病系统性抗癌治疗。

· 治疗方法：达尔西利150mg每日一次，连续21天停药7天，28天为一周期，联合来曲唑2.5mg或阿那曲唑1.0mg每日一次；或安慰剂联合芳香化酶抑制剂。

· 结果：达尔西利联合芳香化酶抑制剂同样显著延长了受试者的无进展生存期（PFS），提高了客观缓解率（ORR）和临床获益率（CBR）。

总结：

两项临床试验均表明，达尔西利联合其他药物（氟维司群或芳香化酶抑制剂）在治疗特定类型的乳腺癌患者时，能够显著提高治疗效果，延长无进展生存期，并增加患者的临床获益。这些结果为达尔西利在乳腺癌治疗中的应用提供了有力的支持。对于符合试验条件的乳腺癌患者，达尔西利联合治疗方案可能是一个有效的治疗选择。



【药代动力学】

达尔西利是一种用于治疗晚期乳腺癌的药物，其药代动力学特征在多项研究中得到了考察。

一、吸收：

· 口服吸收：达尔西利口服后，大约3.5小时达到血液峰值浓度。连续每天服药7天后，血药浓度基本稳定。与氟维司群联用时，达峰时间稍长，但仍在可接受范围内。药物在体内有一定蓄积。

· 食物影响：高脂餐后服用达尔西利，相比空腹，药物的吸收会增加。因此，为了保持药物暴露量的稳定，推荐空腹口服。

二、分布：

· 达尔西利在血液中与血浆蛋白的结合率高，且分布广泛。单次服药后，其在体内的分布容积较大。

三、消除：

· 达尔西利的消除半衰期较长，意味着药物在体内停留时间较长。其表观清除率适中，表明药物可以被身体有效清除。

四、代谢：

· 达尔西利主要通过肝脏的CYP3A4酶代谢，其他酶如CYP2C9和CYP2C8也参与部分代谢。药物在体内的主要代谢途径包括氧化、葡萄糖醛酸结合和硫酸结合。

五、排泄：

· 达尔西利主要通过粪便排泄，尿液排泄量相对较少。大部分药物相关物质在尿粪中可被回收。

六、特殊人群：

· 儿童与青少年：无相关数据。

· 肝功能不全：基于现有数据，轻度肝功能异常对达尔西利的药代动力学影响不大。

· 肾功能不全：同样地，轻度肾功能异常对达尔西利的药代动力学也无明显影响。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

本品适用于激素受体(HR)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性局部晚期或 转移性乳腺癌患者：

· 与芳香化酶抑制剂联合使用作为初始内分泌治疗；

· 与氟维司群联合用于既往曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者。

用法与用量：

· 推荐剂量：每日150mg，大约同一时间服药，服药前后1小时需禁食。

· 服药周期：连续21天服药，之后停药7天，28天为一个周期。

· 漏服处理：如果漏服一次，无需补服，按计划继续下次服药。

联合用药：

· 与氟维司群联用：氟维司群每次500mg，第1、15、29天给药，之后每月一次。

· 与芳香化酶抑制剂联用：剂量方案请参照相关说明书。

剂量调整：

· 如出现不良反应，可暂停、减量或停药。

· 血液学毒性或非血液学毒性3级及以上时，需暂停服药直至恢复，然后根据情况恢复相同剂量或减量。

特殊人群：

· 儿童或青少年：不推荐使用。

· 老年人：在医生指导下使用。

· 肝功能不全：轻度无需调整，中度或重度不建议使用。

· 肾功能不全：轻度无需调整，中度或重度不建议使用。

用法与用量：

· 推荐剂量：每日150mg，大约同一时间服药，服药前后1小时需禁食。

· 服药周期：连续21天服药，之后停药7天，28天为一个周期。

· 漏服处理：如果漏服一次，无需补服，按计划继续下次服药。

联合用药：

· 与氟维司群联用：氟维司群每次500mg，第1、15、29天给药，之后每月一次。

· 与芳香化酶抑制剂联用：剂量方案请参照相关说明书。

剂量调整：

· 如出现不良反应，可暂停、减量或停药。

· 血液学毒性或非血液学毒性3级及以上时，需暂停服药直至恢复，然后根据情况恢复相同剂量或减量。

特殊人群：

· 儿童或青少年：不推荐使用。

· 老年人：在医生指导下使用。

· 肝功能不全：轻度无需调整，中度或重度不建议使用。

· 肾功能不全：轻度无需调整，中度或重度不建议使用。

1. 中性粒细胞减少症

· 监测要求：在达尔西利治疗开始前、每个周期开始时、前两个治疗周期的第 15 天，以及出现临床指征时，都要监测全血细胞计数。

· 处理方式：若患者出现 3 级及以上中性粒细胞减少症，可通过暂停用药、使用粒细胞集落刺激因子（G - CSF）和 / 或下调剂量来处理，并密切监测。医生要告知患者，一旦出现发热需立即报告。

2. 与 CYP3A4 抑制剂或诱导剂联合使用

· 与 CYP3A4 强抑制剂联用：同时使用会增加达尔西利暴露量，导致毒性上升。治疗期间应避免合用，若必须使用，需暂停达尔西利。在停用 CYP3A4 强抑制剂，待其清除 3 - 5 个半衰期后，可恢复至合用前的给药剂量和频率。

· 与 CYP3A4 中等抑制剂联用：虽未开展体内相互作用研究，但合用可能增加达尔西利暴露量，需密切监测不良反应。

· 与 CYP3A4 强或中等诱导剂联用：同时使用会降低达尔西利暴露量，影响疗效，应避免合用。