芦康沙妥珠单抗详细说明书

【药品名称】

通用名称：注射用芦康沙妥珠单抗

商品名称：佳泰莱

英文名称：Lucentanisumab

生产厂家：科伦博泰

【成份】

活性成份：芦康沙妥珠单抗 芦康沙妥珠单抗是一种靶向人滋养细胞表面抗原 2（TROP2）的抗体偶联药 物，药物结构包括三部分：1）重组抗 TROP2 人源化单克隆抗体；2）含嘧啶接 头的碳酸酯连接子；3）拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 KL610023。 辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、蔗糖、聚山梨酯20（供注射用）。

【性状】

本品应为白色或类白色疏松体，复溶后为无色至淡黄色澄明液体。

【适应症】

本品用于既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少 1 种治疗针对晚期或转移 性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。

【规格】

冻干制剂：200 mg/瓶。

【用法用量】

本品应在有抗肿瘤药物治疗经验的医生指导下用药。

推荐剂量 本品推荐剂量为 5 mg/kg，静脉输注，每 2 周给药 1 次，直至疾病进展或出 现不可耐受的毒性。

给药方案 本品仅供静脉输注使用，禁止静脉推注或快速静脉注射。 本品前 4 次的输注时间应为 90±15 分钟，如果需要可酌情调整至 105 分钟 以上。如果没有发生输液相关反应/超敏反应，从第 5 次给药开始（包括第 5 次）， 输注时间可由医生酌情决定缩短，但不少于 60 分钟。 在前 4 次完成本品输注后，监测患者的任何输液相关反应/超敏反应至少 90 分钟。对于后续给药，在完成本品输注后，监测患者至少 60 分钟。如果发生输 液相关反应/超敏反应，则需要根据临床指征在本品输注完成后观察更长时间。

【不良反应】

中性粒细胞减少症

口腔黏膜炎

输液相关反应/超敏反应

【禁忌症】

对本说明书【成份】项下的活性成份或辅料过敏者禁用。

【注意事项】

中性粒细胞减少症 在接受本品治疗的患者中，共343例（61.7%）患者发生中性粒细胞计数降低， 173例（31.1%）患者发生≥ 3级中性粒细胞计数降低（包括1.1%的发热性中性粒 细胞减少症），其中3级100例（18.0%），4级73例（13.1%）。至首次发生≥ 3级 中性粒细胞计数降低的中位时间为18天，恢复至1级的中位时间为4天。中性粒细 胞计数降低导致1例（0.2%）患者永久停药。 推荐在本品前2个月每周进行血常规检查，后续每次治疗前进行血常规检查。 当出现中性粒细胞计数降低时，应积极采用对症药物治疗，并密切监测血常规。 如果患者出现3级或4级中性粒细胞计数降低，应暂停给药或降低剂量

口腔黏膜炎 在接受本品治疗的患者中，共290例（52.2%）患者发生口腔黏膜炎，57例 （10.3%）患者发生≥ 3级口腔黏膜炎，均为3级。至首次发生≥ 3级口腔黏膜炎的 中位时间为26天，恢复至2级的中位时间为11天，恢复至1级的中位时间为17天。 口腔黏膜炎导致1例（0.2%）患者永久停药。 建议每天使用软毛牙刷刷牙和牙线清洁，使用惰性无酒精漱口水含漱。避免 饮酒（包括含酒精饮料和漱口水）和吸食烟草，避免可能导致黏膜损伤的粗糙和 酸性食物。一旦患者出现口腔黏膜炎的相关症状，则建议使用含皮质类固醇的漱 口水，必要时添加局部麻醉药物。根据需要还可考虑给予黏膜保护剂、口腔护理 液、抗感染等治疗。对于口腔疼痛≥3级的口腔黏膜炎患者，建议提供充分的疼痛 管理。如果患者出现2级持续性或3级及以上口腔黏膜炎，可采取暂停给药、降低 剂量或永久停药的措施。

输液相关反应/超敏反应 在接受本品治疗的患者中有输液相关反应/超敏反应的报告，共17例（3.1%） 患者发生输液相关反应/超敏反应，其中1级7例（1.3%），2级4例（0.7%），3级 3例（0.5%，均为超敏反应），4级2例（0.4%，均为2例过敏性休克），5级1例（0.2%， 为过敏性休克）。输液相关反应/超敏反应导致9例（1.6%）患者暂停给药，4例 （0.7%）患者永久停药。 本品每次输注前均须使用预防输液相关反应/超敏反应的药物，对于本品的 前4次给药，应采用含有4药预处理方案。输液相关反应/超 敏反应通常在第2次、第3次或第4次输注期间发生（尽管可能稍后发生），并且 症状迅速出现。在输注期间需要密切监测并确保能够随时提供适当的医疗设备和 急救药物。在配备有复苏仪器设备和急救药物的情况下，本品每次输注过程中及 输注结束后至少90分钟（前4次用药）/60分钟（后续用药），须密切监测患者的 输液相关反应（如发热和/或寒颤、潮红和/或瘙痒、心率和血压变化、呼吸困难 或胸部不适、皮疹等）和重度超敏反应（如荨麻疹、血管性水肿、哮喘、低血压、 心动过速等）的症状和体征。如果患者在给药期间出现重度超敏反应（包括速发 严重过敏反应）的症状或体征，应立即给予肾上腺素，并给予皮质类固醇、抗过 敏剂、支气管扩张剂、吸氧等治疗）。

对驾驶和操作机器能力的影响

本品可能出现乏力等不良反应，因此建议患者在使用 本品期间谨慎驾驶或操作机器，直至确定本品不会对其产生不良影响。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期 

尚无妊娠女性使用本品的临床数据。 根据动物试验结果及本品的作用机制，如果妊娠女性使用本品，本品的小分 子部分拓扑异构酶Ⅰ抑制剂KL610023可能引起胚胎-胎儿损害。 开始本品治疗前，应确认育龄女性的妊娠状态，应将对胎儿的潜在危害告知 患者。不建议妊娠女性使用本品治疗。如果女性在接受本品治疗期间或末次给药 后 6 个月内发生妊娠，建议密切监测。

哺乳期

目前尚不清楚本品是否会经人乳分泌，以及本品对母乳喂养的婴幼儿及母乳 产量的影响。由于许多药物均可分泌到母乳中，本品对母乳喂养的婴幼儿可能存 在潜在的风险，故建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间，以及末次给药后6个月 内停止哺乳。

避孕

在接受本品治疗期间以及末次给药后至少6个月内，有生育能力的女性和男 性患者均应采取有效的避孕措施。

生育力

尚无本品对生育力潜在影响的临床数据，因此本品对男性和女性生育力的影 响不详。 本品未单独开展非临床生育力研究。根据动物试验结果和本品的作用机制， 本品可能会损害育龄期男性和女性的生育力。

【儿童用药】

尚未确立本品在18岁以下儿童和青少年中的安全性和有效性。

【老年用药】

本品目前临床研究中接受本品单药治疗的≥ 65岁老年患者占所有患者数的 17.3%，与年龄<65岁的患者相比，在年龄≥ 65岁的患者中未观察到本品的安全性 差异。本品在≥ 65岁老年患者中使用无需进行剂量调整。

【药物相互作用】

尚未在患者中开展本品的药物相互作用研究。 本品对其他药品药代动力学的影响 体外研究结果表明，KL610023 未抑制 CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、 2D6 和 3A 在内的主要 CYP450 酶，以及包括 OAT3 和 P-gp 在内的转运蛋白。本品临床暴露量水平远低于对 OATP1B1、OATP1B3、OAT1、OCT2 和 BCRP 转 运体抑制的 IC50 值 5 µM，以及对 CYP1A2 酶存在诱导作用的浓度水平 10 µM。 提示本品影响其他联合使用药物体内暴露水平的可能性较低。 其他药品对本品药代动力学的影响 体外研究结果表明，KL610023 是 CYP3A 的底物，故与强效 CYP3A4 抑制 剂伴随使用可能会增加 KL610023 的暴露量。本品应避免与强效 CYP3A4 抑制剂 合并使用。

药效学

心脏电生理学 基于临床研究数据的 C-QTc 分析显示，在 5 mg/kg q2w 给药方案下，ADC、 TAB 和 KL610023 的平均峰浓度对应的 ΔQTcP 和 ΔQTcF 平均值的 90%置信区 间上限分别为 6.27 ms、6.41 ms 和 6.46 ms 以及 8.23 ms、8.44 ms 和 8.24 ms，未 发现该给药方案下对 QT 间期延长存在明显影响。

药代动力学

基于3项临床研究592例晚期恶性肿瘤患者药代动力学数据，包括对3种形式 待测物的分析结果：血清中至少结合一个KL610023的结合型抗体、血清中总抗 和血浆中游离KL610023。结果显示，单次给予本品后，在2-6 mg/kg剂量范围内 本品的药物暴露量（峰浓度Cmax和药时曲线下面积AUC0-14d）随给药剂量大致成 比例增加。经每2周1次、连续5次给药后基本达稳态，结合型抗体、总抗和游离 KL610023未见显著蓄积。 吸收 静脉输注给药后，结合型抗体和总抗在输注结束前后达峰，游离KL610023 在输注结束后2小时达峰。结合型抗体、总抗和游离KL610023的峰浓度呈现剂量 依赖性。 分布 基于群体药代动力学分析，结合型抗体和总抗的中央室表观分布容积为3.15 L，游离KL610023的中央室表观分布容积为5.33 L。 代谢 预期人源化TROP2 IgG1单克隆抗体通过与内源性IgG相同的方式经分解代 谢途径降解为小分子肽和氨基酸。人肝脏微粒体体外代谢研究表明KL610023主 要通过CYP3A4代谢。 消除 基于群体药代动力学分析，血清中结合型抗体的清除率和平均半衰期为53.2 ml/h和33.5小时，总抗的清除率和平均半衰期为40.4 ml/h和79.4小时。游离 KL610023的平均半衰期为41.6小时。

特殊人群

肾功能损害 本品尚未开展直接评价肾功能损害对药代动力学影响的临床试验。 基于群体药代动力学分析，轻度或中度肾损害对本品药代动力学未产生具有 临床意义的显著影响。本品尚无重度肾损害患者的应用数据。肝功能损害 本品尚未开展直接评价肝功能损害对药代动力学影响的临床试验 基于群体药代动力学分析，轻度肝损害对本品药代动力学未产生显著影响。本品尚无中度或重度肝损害患者的应用数据。 儿童与青少年患者 本品尚无儿童及青少年的临床试验数据。老年人基于群体药代动力学分析，年龄对本品的暴露量无明显影响。

【临床研究】

SKB264-Ⅲ-03研究结果总结：芦康沙妥珠单抗治疗效果

在SKB264-Ⅲ-03这项针对局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌患者的随机、对照、开放性、多中心Ⅲ期临床试验中，芦康沙妥珠单抗展现出了显著的治疗效果。

进展生存期（PFS）：

芦康沙妥珠单抗组的中位PFS为5.7个月，显著长于化疗组的2.3个月。

风险比（HR）为0.31，表明芦康沙妥珠单抗组疾病进展或死亡的风险仅为化疗组的31%。

 值小于0.00001，强烈支持芦康沙妥珠单抗在PFS方面的优越性。

总生存期（OS）：

芦康沙妥珠单抗组的中位OS尚未达到（NE），但已显示出长于化疗组9.4个月的趋势。

风险比（HR）为0.53，表明芦康沙妥珠单抗组死亡风险较化疗组降低近一半。

 值为0.0006，表明芦康沙妥珠单抗在OS方面的改善具有统计学意义。

客观缓解率（ORR）：

芦康沙妥珠单抗组的ORR为46.1%，远高于化疗组的12.3%。

组间差值为33.7%，p值小于0.00001，表明芦康沙妥珠单抗在促进肿瘤缓解方面效果显著。

缓解持续时间（DOR）：

芦康沙妥珠单抗组的中位DOR为7.1个月，长于化疗组的3.0个月。

这表明芦康沙妥珠单抗不仅能使更多患者获得肿瘤缓解，而且缓解持续时间也更长。

亚组分析：

在预先设定的各亚组中，包括既往使用过PD-1/PD-L1药物治疗、HER2表达情况、既往接受的化疗线数、基线肝转移和伴随内脏转移等，芦康沙妥珠单抗均观察到相似的PFS获益。

这表明芦康沙妥珠单抗的疗效在不同患者群体中均保持一致。

【贮藏】

于2~8℃避光保存和运输。