达沙替尼（施达赛）中文说明书

规格：

（1）20mg；（ 2）50mg；（ 3）70mg；（ 4）100mg

性状：

20mg：本品为白色至类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

50mg：本品为白色至类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

70mg：本品为白色至类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

100mg：本品为白色至类白色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

适应症：

SPRYCEL(达沙替尼)适用于成人患者新诊断的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期。慢性、加速或骨髓或淋巴母细胞期Ph+ CML，对包括伊马替尼在内的既往治疗有耐药性或不耐性。

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL ),对既往治疗有抵抗或不耐受。SPRYCEL(达沙替尼)适用于治疗1岁及以上患有以下疾病的儿童患者慢性期Ph+ CML。新诊断的Ph+ ALL联合化疗

用法用量：

片剂不得压碎或切割，必须整片吞服。Spryce可与食物同服或空腹服用。

Ph+慢性期CML的患者推荐起始剂量为Spryce100mg，每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可。

Ph+加速期、急变期（急粒变和急淋变）CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服。

不良反应：

最常见不良反应包括发热（9%）、胸腔积液（6%）、肺炎（6%）、血小板减少症（5%）、发热性中性粒细胞减少症（7%）、胃肠道出血（6%）、血小板减少症（5%）、呼吸困难（4%）、贫血（3%）和腹泻（2%）等。

用药禁忌：

对达沙替尼或任何一种辅料过敏的患者，禁用本品。

注意事项：

1、严重的皮肤反应：已报告个别病例的严重黏膜皮肤皮肤反应。

2、肿瘤溶解综合征：肿瘤溶解综合征已被报道，在开始之前保持充足的水合作用并纠正尿酸水平。

3、胚胎毒性：Spryce对胚胎有毒性反应，建议服药期间采取避孕措施。

4、Spryce对儿童患者生长发育的影响：骨骺延迟融合、骨质减少、生长迟缓和男性乳房发育已被报道。监测小儿患者的骨生长发育。

特殊人群用药：

儿童注意事项：
由于缺少安全性和疗效数据，不推荐本品用于儿童和18岁以下的青少年

妊娠与哺乳期注意事项：
如果在妊娠期间服用该药，那么患者必须被告知其对胎儿的潜在危险
老人注意事项：
在老年患者中没有观察到具有临床意义的与年龄相关的药代动力学方面的差异。没有必要针对老年患者进行专门的剂量推荐。虽然达沙替尼片在老年患者中的安全性特征与其在年轻人群中的安全性特征类似，但是年龄≥65岁的患者更有可能出现体液潴留和呼吸困难事件，应当对其进行密切的观察。

临床数据：

首次接受治疗的慢性髓细胞白血病患者中的达沙替尼与伊马替尼研究)(NCT00481247)是一项在新诊断的慢性期CML成年患者中进行的开放性、多中心、国际性随机试验。共有519名患者随机接受每日一次100毫克的舒普乐或每日一次400毫克的伊马替尼。除了6个月内有心肌梗死、3个月内有充血性心力衰竭、严重心律失常或QTc延长的患者外，有心脏病病史的患者也包括在本试验中。主要终点是12个月内确认的完全细胞遗传学缓解率(CCyR)。已确认CCyR被定义为连续两次(至少相隔28天)出现的CCyR。

SPRYCEL组和伊马替尼组的中位年龄分别为46岁和49岁，分别有10%和11%的患者为³65年龄。两组中男性患者略多于女性患者(59%比41%)。所有患者中53%是高加索人，39%是亚洲人。在基线时，斯普乐和伊马替尼治疗组的Hasford评分分布相似(低风险:33%和34%；中等风险:48%和47%；高风险:分别为19%和19%)。在最少12个月的随访中，85%随机分配到SPRYCEL的患者和81%随机分配到伊马替尼的患者仍在研究中。

药代动力学：

在15mg/天(最低批准推荐剂量的0.15倍)至240mg/天(最高批准推荐剂量的1.7倍)的剂量范围内，达沙替尼的药代动力学表现出AUC的剂量比例增加和线性消除特征。在100 mg QD时，稳态最大浓度(Cmax)为82.2 ng/mL (CV% 69%)，血浆药物浓度时间曲线下面积(AUC)为397 ng/mL*hr (CV% 55%)。发现达沙替尼的清除率不随时间变化。当以分散在果汁中的片剂形式给予成年健康受试者时，与完整片剂相比，Cmax的调整几何平均比率为0.97 (90% CI: 0.85，1.10)，AUC的调整几何平均比率为0.84 (90% CI: 0.78，0.91)。

贮藏：

30℃以下保存。

适应症：

SPRYCEL(达沙替尼)适用于成人患者新诊断的费城染色体阳性(Ph+)慢性髓细胞白血病(CML)慢性期。慢性、加速或骨髓或淋巴母细胞期Ph+ CML，对包括伊马替尼在内的既往治疗有耐药性或不耐性。

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL ),对既往治疗有抵抗或不耐受。SPRYCEL(达沙替尼)适用于治疗1岁及以上患有以下疾病的儿童患者慢性期Ph+ CML。新诊断的Ph+ ALL联合化疗

不良反应：

最常见不良反应包括发热（9%）、胸腔积液（6%）、肺炎（6%）、血小板减少症（5%）、发热性中性粒细胞减少症（7%）、胃肠道出血（6%）、血小板减少症（5%）、呼吸困难（4%）、贫血（3%）和腹泻（2%）等。

用法用量：

片剂不得压碎或切割，必须整片吞服。Spryce可与食物同服或空腹服用。

Ph+慢性期CML的患者推荐起始剂量为Spryce100mg，每日1次，口服。服用时间应当一致，早上或晚上均可。

Ph+加速期、急变期（急粒变和急淋变）CML的患者推荐起始剂量为70mg，每日2次，分别于早晚口服。

注意事项：

1、严重的皮肤反应：已报告个别病例的严重黏膜皮肤皮肤反应。

2、肿瘤溶解综合征：肿瘤溶解综合征已被报道，在开始之前保持充足的水合作用并纠正尿酸水平。

3、胚胎毒性：Spryce对胚胎有毒性反应，建议服药期间采取避孕措施。

4、Spryce对儿童患者生长发育的影响：骨骺延迟融合、骨质减少、生长迟缓和男性乳房发育已被报道。监测小儿患