泽布替尼使用说明书

通用名称：泽布替尼胶囊

商品名称:百悦泽/Brukinsa

英文名称:Zanubrutinib Capsules

汉语拼音:Zebutini Jiaonang

生产厂家:百济神州有限公司

规格:80 mg

性状:本品为白色至类白色硬胶囊，内容物为白色至类白色粉末，

适应症:本品单药适用于:

1)既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者

2)成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者

3)成人华氏巨球蛋白血症(M)患者

基于一项单臂临床试验的总体缓解率结果附条件批准 MCL 适应症，完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果

用法用量:

本品须在有血液系统肿瘤治疗经验医生的指导下用药。

应口服给药，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊，可在饭前或

饭后服用。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用本品，患者应在

当天尽快服用，并在第二天恢复正常用药计划。请勿额外服用本品以弥补漏服剂

量。

推荐的泽布替尼每日口服总剂量为320mg。给药方案为每次160mg(2粒

80 mg胶囊)，每日两次，直到发生疾病进展或出现不可耐受的毒性，

不良反应:出血、感染、乙肝病毒再激活、血细胞减少症、原发恶性肿瘤、心律失常、肿瘤溶解综合征、高血压

用药禁忌:本品禁用于已知对泽布替尼或辅料超敏(如速发过敏和类速发过敏反应)的患者。

注意事项:本品可能会增加接受抗血小板或抗凝治疗患者的出血风险,应监测患者的出血迹象。需接受手术的患者,应根据手术类型和出血的风险,进行风险获益评估,考虑在术前和术后暂停本品3-7天。如发生与治疗有关的3级或3级以上的出血或任何级别的颅内出血时，应永久终止本品治疗。

在接受本品单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中有致死性感染、非致死性感

染(包括细菌、病毒或真菌感染，或败血症)和机会性感染(如病毒、隐球菌、曲霉和耶氏肺孢子虫感染)的报告。有26.1%的患者发生3级或以上级别的感染事件，其中最常见的是感染性肺炎(7.9%)、COVID-19(2.6%)、COVID19肺炎(2.4%)、尿路感染(2.1%)和上呼吸道感染(1.8%)。分别有1.9%、20.0%、3.9%的患者因感染事件导致降低本品剂量、暂停给药、终止治疗。

若患者目前或既往有乙型肝炎病毒感染，建议在开始本品治疗前咨询肝炎专科医师，并依据当地诊疗常规监测管理，以防止乙型肝炎复发。在临床试验中乙型肝炎核心抗体阳性患者须接受预防

性抗乙型肝炎病毒治疗。

特殊人群用药:

轻度至中度肝损伤患者不建议改变剂量。

在本品治疗开始前，需对有生育能力的女性进行妊娠状态检查。

建议有生育能力的女性在本品治疗期间及治疗结束后1周内采取高效避孕措施。

建议男性在本品治疗期间以及治疗结束后1周内采取高效避孕措施。

建议哺乳期女性在接受本品治疗期间以及末次给药后至少两周内不要进行母乳喂养。

药物相互作用:

CYP3A 抑制剂对泽布替尼的作用

中效或强效 CYP3A 抑制剂

泽布替尼与中效或强效CYP3A 抑制剂联合给药会增加。泽布替尼的暴露量泽布替尼暴露量增加可能导致药物相关毒性增加。

当泽布替尼与中效或强效CYPA 抑制剂联合给药时，应降低泽布替尼的剂量

CYP3A诱导剂对泽布替尼的作用

中效或强效CYP3A 诱导剂

泽布替尼与中效或强效CYP3A诱导剂联合给药会泽布替尼的暴露量。暴露量降低可能会降低泽布替尼的疗效

泽布替尼应避免与强效CYP3A诱导剂联合给药。考虑给予CYP3A诱导作用较弱的替代药物。

泽布替尼应避免与中效CYP3A诱导剂联合给药。如果必须使用此类诱导剂，则泽布替尼剂量需增加至每次320mg，每日两次。

临床数据:一项单臂试验和一项随机对照试验证实了泽布替尼治疗 WM 患者的疗效。

BGB-3111-210一项在中国开展的开放、多中心、单臂2期临床试验(BGB-3111-210)对泽布替尼治疗既往至少接受过一种治疗的WM患者的安全性和有效性进行了评价。共入组了44例中国患者且均至少接受过一次本品治疗。本研究患者的中位年龄为65岁(范围:41-83岁)。43.2%的总人群>65岁。27例患者(61.4%)为男性。自疾病进展至首次研究药物治疗的中位时间相对较短，为1.22年。根据WM国际预后评分系统，20例患者(45.5%)在研究入组时被评估为高危患者。患者有贫血倾向，中位血红蛋白水平为98g并且 72.7%的患者在基线时患有髓外疾病。既全身治疗中位方案数为2。70.5%的患者在既往最后一次全身治疗中未能实现轻微缓解或更好的缓解。

药代动力学:本品在40至 320 mg的剂量范围内血浆暴露量(Cmax和AUC)与剂量基本成比例。160mg每日两次给药后，泽布替尼的稳态AUC(AUCo-24)和稳态Cmax的几何平均值(%CV)分别为2099(42%)ngh/mL和299(56%)ng/m。重复给药后全身蓄积有限。

吸收

泽布替尼口服吸收的中位 Tmax为2小时。健康人服用高脂餐(约1000卡路里，其中50%来源于脂肪)对泽布替尼的AUC或Cmax没有显著临床影响。

分布

泽布替尼与人血浆蛋白的结合率约为94%，全血-血浆浓度比为0.7-0.8。160mg每日两次给药后，泽布替尼的稳态终末期表观分布容积(V/F)的几何平均值(%CV)为522(71%)L。

代谢

代谢是泽布替尼的主要消除途径。它主要通过细胞色素P450(CYP)3A被代谢为几种代谢物。体循环中没有主要活性代谢物。

消除

单次口服160mg泽布替尼后，泽布替尼的平均终末消除半衰期(tz)约为2至4小时。160mg每日两次给药后，泽布替尼的表观口服清除率(CLF)的几何平均值(%CV)为128(61%)L/h。泽布替尼主要通过粪便排泄。健康人单次口服放射性标记的泽布替尼后，95%的放射活性在264小时内排泄，其中有大约87%通过类便排泄，8%通过尿液排泄。在尿液中泽布替尼原型药占总剂量的1%以下，其余的排泄形式为代谢物。在粪便中泽布替尼原型药为主要药物相关成份，约占总剂量的38%。

贮藏:密封，不超过 30℃保存。

适应症:本品单药适用于:

1)既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL)患者

2)成人慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者

3)成人华氏巨球蛋白血症(M)患者

基于一项单臂临床试验的总体缓解率结果附条件批准 MCL 适应症，完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果

不良反应:出血、感染、乙肝病毒再激活、血细胞减少症、原发恶性肿瘤、心律失常、肿瘤溶解综合征、高血压

用法用量:

本品须在有血液系统肿瘤治疗经验医生的指导下用药。

应口服给药，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊，可在饭前或

饭后服用。请勿打开、弄破或咀嚼胶囊。如果未在计划时间服用本品，患者应在

当天尽快服用，并在第二天恢复正常用药计划。请勿额外服用本品以弥补漏服剂

量。

推荐的泽布替尼每日口服总剂量为320mg。给药方案为每次160mg(2粒

80 mg胶囊)，每日两次，直到发生疾病进展或出现不可耐受的毒性，

意事项:本品可能会增加接受抗血小板或抗凝治疗患者的出血风险,应监测患者的出血迹象。需接受手术的患者,应根据手术类型和出血的风险,进行风险获益评估,考虑在术前和术后暂停本品3-7天。如发生与治疗有关的3级或3级以上的出血或任何级别的颅内出血时，应永久终止本品治疗。

在接受本品单药治疗的血液系统恶性肿瘤患者中有致死性感染、非致死性感

染(包括细菌、病毒或真菌感染，或败血症)和机会性感染(如病毒、隐球菌、曲霉和耶氏肺孢子虫感染)的报告。有26.1%的患者发生3级或以上级别的感染事件，其中最常见的是感染性肺炎(7.9%)、COVID-19(2.6%)、COVID19肺炎(2.4%)、尿路感染(2.1%)和上呼吸道感染(1.8%)。分别有1.9%、20.0%、3.9%的患者因感染事件导致降低本品剂量、暂停给药、终止治疗。

若患者目前或既往有乙型肝炎病毒感染，建议在开始本品治疗前咨询肝炎专科医师，并依据当地诊疗常规监测管理，以防止乙型肝炎复发。在临床试验中乙型肝炎核心抗体阳性患者须接受预防性抗乙型肝炎病毒治疗。