【规格】1小瓶( 50mL )中含有250mg奈拉滨。
【性状】无色澄清的液体
【适应症】
奈拉滨主要适用于已接受过至少两种化疗方案治疗仍不见改善的急性T细胞淋巴母细胞性白血病（T-ALL）患者，以及成年和儿童晚期T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤（T-LBL）的患者。

【用法用量】
成年人一般建议剂量按体表面积（身高和体重）及验血结果，成人和青少年（16岁及以上）: 通常剂量1500mg/㎡ 每天, 输液约 2 个小时,一天一次，在 1、3 和 5天的治疗, 一个疗程通常为三周。
儿童儿童和青少年（21岁以下）通常剂量是 650 mg/㎡体表面积每一天,输液约1个小时,为期5天, 一天一次, 一个疗程通常为三周。

【注意事项】
给药期间请勿接种活疫苗，因为对免疫功能受到抑制的患者进行活接种疫苗可能会增强或持续来自疫苗的感染。因为可能会出现嗜睡现象，所以在驾驶汽车等操作带有危险的机器时要充分注意。因为可能会出现血液障碍，所以定期监测包括血小板在内的全血运算。 可表现为暴发性肝炎、肝功能损害及黄疸，应定期行肝功能检查。
配制药剂时的注意事项
本剂应不稀释使用。
本品具有细胞毒性，制备时宜戴手套。 皮肤、眼睛、粘膜沾有药液时，应立即用大量流水充分冲洗。
给药注意事项
本剂应仅在静脉内给药。

【不良反应】
神经系统障碍
嗜睡( 23% )、外周神经过敏反应(感觉性及运动性)
可表现为( 21% )、感觉减退( 17% )、错觉( 15% )及癫痫样发作(包括惊厥、大发作惊厥、癫痫持续状态) (1% )。 另外，还有报告显示，与脱髓、格林-巴利综合征类似的上行性周围神经病变、进行性多灶性白质脑病，或者致死性癫痫持续状态。
血液障碍
可表现为贫血( 99% )、血小板减少症( 86% )、中性粒细胞减少症( 81% )、发热性中性粒细胞减少症( 12% )及白细胞减少症(3%注1 )。
错乱状态(8% )
传染病( 39% )
有时会出现败血症、菌血症、肺炎、真菌感染等传染病。 在给药本剂过程中可能会引起致命的机会性感染。
肿瘤崩解综合征(1% )
可能伴有高尿酸血症等，发现异常时应立即停止给药，并进行输液给药或高尿酸血症治疗剂等适当处理。
横纹肌溶解症(频率不详)
出现肌肉酸痛、乏力、CK升高、血肌钙蛋白升高等情况时，应停止给药，并进行适当处理。 另外，要注意横纹肌溶解症引起的急性肾功能障碍的发病。
暴发性肝炎(频率不详)、肝功能损害(9%注1 ) )、黄疸
(频率不明)有时会出现伴有暴发性肝炎、AST、ALT升高等的肝功能障碍、黄疸。
*过量给药
过量给药会导致严重的神经系统障碍和骨髓抑制，包括瘫痪、昏迷，有时可能会导致致命的后果。

【特殊人群用药】
有特定背景的患者注意事项
1.有并发症病史等患者：
有髓腔内化疗治疗史或目前正在治疗的患者
有可能会增加神经系统障碍的风险。
有全脑全脊髓照射史的患者
有可能会增加神经系统障碍的风险。
2.肾功能障碍患者:本品及本品的活性代谢物9-β-D-阿拉伯呋喃鸟嘌呤( ara-G )部分由肾排泄，肾功能不全患者血药浓度可能升高。
3.肝功能障碍患者:由于本剂主要在肝脏代谢，因此在肝功能障碍的患者中，血药浓度可能会上升。
4.有生育能力的人:指导可能怀孕的妇女在服用本品期间及用药结束后一定时间内进行适当避孕。
对有伴侣可能怀孕的男性，应指导其在本品给药期间及给药结束后一定时间内进行适当避孕。 在使用小鼠淋巴瘤细胞的体外基因突变试验中报告了遗传毒性。
5.儿科用药:儿童及育龄患者需要用药时，应考虑对性腺的影响。
6.孕妇:只有在认为治疗上的有益性超过危险性的情况下，才给予孕妇或可能怀孕的女性。 向患者充分说明，怀孕期间使用本剂，或者使用本剂的患者怀孕时，可能会导致胎儿异常。
7.哺乳期妇女:最好不要哺乳。
8.老年人用药:一边观察患者的状态一边慎重地给药。 虽然病例数并不足够，但在国外临床试验中的探索性分析结果显示，65岁以上神经系统障碍的表达率有较高的倾向。

【药物相互作用】
本品通过腺苷脱氨酶转化为活性代谢物ara-G。
氟达拉滨
在给药奈拉滨1200mg/m2小时前持续静注氟达拉滨30mg/m2分钟的试验中，针对12例白血病患者(分析例)中血浆中奈拉滨和ara-G或白血病细胞内ara-GTP的药代动力学。
*注意并用：
腺苷脱氨酶抑制剂戊他汀：本剂的作用可能会减弱。 另外，并用时的安全性还没有得到确认。 希望避免与腺苷脱氨酶抑制剂联合使用。
机制危险因素：在体外显示，联合使用会阻碍奈拉滨向ara-G的转化。

【临床数据】
效性及安全性试验
1.国外第ⅱ相试验( PGAA2002试验)
国外针对复发或难治的成人T细胞急性淋巴性白血病和t细胞淋巴母细胞淋巴瘤的第Ⅱ期临床试验结果如下:
在国外进行的第Ⅱ相临床试验中，针对16岁以上的患者，采用了特定的给药方案。该方案为在试验的第1、3、5天，患者接受1500mg/m²剂量的药物治疗。
关于缓解导入次数，试验中的患者被分为两组。第一组为仅接受1次治疗的患者，共有11例。第二组为接受两次或更多次治疗的患者，共有28例。
在完全缓解方面，对于仅接受1次治疗的患者组，有2例（占该组的18%）达到了完全缓解，其95%置信区间为2至52。这两例患者的完全缓解持续时间分别为51.0周和212.0周。对于接受两次或更多次治疗的患者组，有5例（占该组的18%）达到了完全缓解，其95%置信区间为6至37。这五例患者的完全缓解持续时间范围在15.1周至195.4周以上。
以上即为该临床试验中患者接受药物治疗后，关于缓解导入次数和完全缓解情况的相关描述。
不良反应表达频率为97%(38/39例)。 主要不良反应为血红蛋白减少87%(34/39例)、血小板数减少72%(28/39例)及中性粒细胞数减少64%(25/39例)。
2.国外第Ⅱ相试验( PGAA2001试验)
国外针对复发或难治性儿童t细胞急性淋巴性白血病和t细胞非霍奇金淋巴瘤的第Ⅱ期临床试验结果如下:
在国外进行的第Ⅱ相临床试验中，特别关注了21岁以下的患者群体。这部分患者接受了为期5天的药物治疗，每天剂量为650mg/m²。
关于缓解导入次数，参与试验的患者被分为两组。第一组为仅接受1次治疗的患者，共有31例。第二组为接受两次或更多次治疗的患者，共有39例。
在评估完全缓解情况时，数据显示，在仅接受1次治疗的患者组中，有13例（占该组的42%）达到了完全缓解状态，其95%置信区间为25%至61%。这13例患者的完全缓解持续时间差异较大，从0.9周到260周以上不等。而在接受两次或更多次治疗的患者组中，仅有5例（占该组的13%）达到了完全缓解，其95%置信区间为4%至27%。这5例患者的完全缓解持续时间较为集中，范围在4.7周至36.4周之间。

【药代动力学】
1.血药浓度
血浆中ara-G的Cmax一般在持续静注奈拉滨1小时或2小时结束时发现，高于奈拉滨的Cmax，表明奈拉滨向ara-G快速、高级转化。 成人患者持续2小时静注本品1500mg/m2时血浆中奈拉滨及ara-G的Cmax (几何平均)分别为々13.9μM及115μM。 1500mg/m2给药第1天血浆中ara-G的AUC0-t为535μM，比血浆中黑色素的AUC0-t(17.8μM )高30倍。
奈拉滨连日给药或隔日给药第1、3、5天后血浆中未见奈拉滨或ara-G积聚。
奈拉宾和ara-G迅速从血浆中消失，半衰期分别为30 min和2~3小时。 给予本品104~2900mg/m2的第ⅰ相临床试验整体成人患者成绩显示，试验第1天奈韦拉滨间隙为138L/hr/m2，ara-G表观间隙为9.5L/hr/m2。
奈拉滨及ara-G在体内分布广泛，成年患者奈拉滨稳态分布容积约为115L/m2，ara-G稳态表观分布容积约为45L/m2。
在给予本品104~2900mg/m2的第ⅰ相临床试验整体小儿患者成绩中，奈拉滨稳态分布容积约为89L/m2，ara-G稳态表观分布容积约为32L/m2。 儿童患者试验第1天奈拉宾间隙为125L/ hr/m2，ara-G表观间隙为10.8L/hr/m2 (外国人数据)。
2.分布:给药1500mg/m2第1天白血病母细胞内ara-G的活性5’-三磷酸体(细胞内ara-GTP )的Cmax在给药后3~25小时内发现，细胞内ara-GTP的AUC0-t为2214μM，血浆中矿物质 白血病母细胞的细胞内ara-GTP浓度可以长时间定量。 奈拉宾的反复给药导致细胞内ara-GTP蓄积，第1、3、5天隔日给药试验中试验第3天细胞内ara-GTP的Cmax及AUC0-t分别比试验第1天的值高约50%及约30%。
奈拉滨及ara-G体外人血浆中蛋白结合率较低(小于25% )、600μM以下的浓度不依赖于奈拉滨或ara-G的浓度(外国人的数据)。
3.代谢:奈韦拉宾和ara-G在体外是主要的人肝细胞色素P450(CYP )酶CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4。
在100μM以下的浓度下没有阻碍。
4.排泄:奈拉宾及ara-G的一部分经由肾被排泄。

【贮藏】
25摄氏度以下避光贮藏。

奈拉滨主要适用于已接受过至少两种化疗方案治疗仍不见改善的急性T细胞淋巴母细胞性白血病（T-ALL）患者，以及成年和儿童晚期T细胞淋巴母细胞性淋巴瘤（T-LBL）的患者。

神经系统障碍
嗜睡( 23% )、外周神经过敏反应(感觉性及运动性)
可表现为( 21% )、感觉减退( 17% )、错觉( 15% )及癫痫样发作(包括惊厥、大发作惊厥、癫痫持续状态) (1% )。 另外，还有报告显示，与脱髓、格林-巴利综合征类似的上行性周围神经病变、进行性多灶性白质脑病，或者致死性癫痫持续状态。
血液障碍
可表现为贫血( 99% )、血小板减少症( 86% )、中性粒细胞减少症( 81% )、发热性中性粒细胞减少症( 12% )及白细胞减少症(3%注1 )。
错乱状态(8% )
传染病( 39% )
有时会出现败血症、菌血症、肺炎、真菌感染等传染病。 在给药本剂过程中可能会引起致命的机会性感染。
肿瘤崩解综合征(1% )
可能伴有高尿酸血症等，发现异常时应立即停止给药，并进行输液给药或高尿酸血症治疗剂等适当处理。
横纹肌溶解症(频率不详)
出现肌肉酸痛、乏力、CK升高、血肌钙蛋白升高等情况时，应停止给药，并进行适当处理。 另外，要注意横纹肌溶解症引起的急性肾功能障碍的发病。
暴发性肝炎(频率不详)、肝功能损害(9%注1 ) )、黄疸
(频率不明)有时会出现伴有暴发性肝炎、AST、ALT升高等的肝功能障碍、黄疸。
*过量给药
过量给药会导致严重的神经系统障碍和骨髓抑制，包括瘫痪、昏迷，有时可能会导致致命的后果。

成年人一般建议剂量按体表面积（身高和体重）及验血结果，成人和青少年（16岁及以上）: 通常剂量1500mg/㎡ 每天, 输液约 2 个小时,一天一次，在 1、3 和 5天的治疗, 一个疗程通常为三周。
儿童儿童和青少年（21岁以下）通常剂量是 650 mg/㎡体表面积每一天,输液约1个小时,为期5天, 一天一次, 一个疗程通常为三周。

给药期间请勿接种活疫苗，因为对免疫功能受到抑制的患者进行活接种疫苗可能会增强或持续来自疫苗的感染。因为可能会出现嗜睡现象，所以在驾驶汽车等操作带有危险的机器时要充分注意。因为可能会出现血液障碍，所以定期监测包括血小板在内的全血运算。 可表现为暴发性肝炎、肝功能损害及黄疸，应定期行肝功能检查。
配制药剂时的注意事项
本剂应不稀释使用。
本品具有细胞毒性，制备时宜戴手套。 皮肤、眼睛、粘膜沾有药液时，应立即用大量流水充分冲洗。
给药注意事项
本剂应仅在静脉内给药。