库潘尼西详细说明书

基本信息

通用名称：库潘尼西

商品名称：Aliqopa

英文名称：Copanlisib（BAY 80-6946）

生产厂家：德国拜耳（Bayer）



规格：60mg

适应症

库潘尼西适用于治疗至少接受过两种全身治疗的成人复发性滤泡性淋巴瘤（FL）患者。

用法用量

 推荐剂量：60 mg，静脉注射，每28天为一个周期，在第1、8和15天给药。

剂量调整：

对于中度肝损伤患者，剂量应调整至45 mg。

当与强CYP3A诱导剂同时使用时，剂量应减少至45 mg。

当与强CYP3A抑制剂同时使用时，剂量应减少至30 mg。

给药方式：静脉注射，输注时间不少于1小时。

不良反应

常见的不良反应包括：

高血糖

感染

腹泻

血压升高

白细胞减少

中性粒细胞减少

乏力

疲劳

出血

胃肠道反应（如恶心、呕吐）

肾功能异常。

注意事项

感染风险：

可能发生严重的，包括致命的感染。

最常见的严重感染是肺炎。

监测患者的感染迹象/症状，如有3级及以上感染，应停止治疗。

高血糖管理：

可能发生3级或4级高血糖（血糖≥250 mg/dL）。

在开始每次输注之前应实现最佳血糖控制。

根据高血糖的严重程度和持续性，可能需要保留、减少剂量或停止治疗。

高血压控制：

可能发生3级高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）。

在开始每次输注之前应实现最佳血压控制。

监测血压，输注前和输注后都要关注。

根据高血压的严重程度和持续性，可能需要停止、减少剂量或停止使用库潘尼西。

非传染性肺炎：

可能出现非传染性肺炎。

对放射检查时出现肺部症状（如咳嗽、呼吸困难、缺氧、间质浸润）的患者进行治疗并进行诊断性检查。

根据非传染性肺炎的严重程度和持续性，可能需要扣留、减少剂量或停止治疗。

中性粒细胞减少症：

可能发生3或4级中性粒细胞减少症。

根据中性粒细胞减少的严重程度和持续性，可能需要扣留、减少剂量或停止使用库潘尼西。

皮肤反应：

可能发生严重的皮肤反应事件（如剥脱性皮炎、剥脱性皮疹、瘙痒和皮疹，包括斑丘疹）。

根据严重皮肤反应的严重程度和持续性，可能需要停止、减少剂量或停止治疗。

避孕建议：

具有生殖潜力的女性和具有生殖潜力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次给药后至少1个月内，应使用有效的避孕措施。

特殊人群用药

孕妇和哺乳期妇女：目前尚无足够的临床数据评估库潘尼西对胎儿或新生儿的影响，建议哺乳妇女停药或停止哺乳。

儿童：儿童的安全性和有效性尚未确定。

药理作用

库潘尼西是一种选择性和有效的ATP竞争性泛I类PI3K抑制剂，主要通过抑制恶性B细胞中的PI3Kα和PI3Kδ亚型，阻断关键的细胞信号通路，如BCR信号传导、CXCR12介导的恶性B细胞趋化性和NFκB信号通路，从而诱导肿瘤细胞凋亡并抑制原发性恶性B细胞系的增殖。

 

药物相互作用

CYP3A诱导剂：如利福平、卡巴马唑等，可显著降低库潘尼西的AUC和Cmax，不应同时使用。

CYP3A抑制剂：如地尔硫卓、红霉素等，可增加库潘尼西的AUC，应减少剂量至45 mg或30 mg。

临床试验数据

 CHRONOS-1研究

研究设计：单臂、开放标签、多中心研究，招募了104例复发性滤泡性淋巴瘤患者。

主要结果：

客观缓解率（ORR）为59%。

中位无进展生存期（PFS）为11.2个月。

中位总生存期（OS）未达到124。

副作用：常见的不良反应包括一过性血糖升高、腹泻、3/4级贫血、中性粒细胞减少、乏力、低血压、头痛等4。

 CHRONOS-3研究

研究设计：随机、双盲、平行分组、国际多中心、III期研究，招募了652例患者。

主要结果：

库潘尼西联合利妥昔单抗组的中位PFS为21.5个月，显著优于安慰剂联合利妥昔单抗组的13.8个月45。

库潘尼西组的常见不良反应包括高血压、高血糖、疲劳、中性粒细胞减少等4。

安全性：库潘尼西联合利妥昔单抗的安全性与各自单药的安全性一致，未发现新增不良反应4。

 其他研究

 NCT01660451研究：在104例RFL惰性淋巴瘤患者中，库潘尼西的CR率和ORR分别为58.7%和51.9%，中位PFS为11.2个月4。

CHRONOS-1研究亚组分析：在MZL亚组中，库潘尼西的ORR为78.3%，中位PFS为16.7个月3。

治疗效果

总体疗效：库潘尼西在复发性滤泡性淋巴瘤患者中的总体反应率（ORR）为59%，中位PFS为11.2个月124。

联合治疗：库潘尼西联合利妥昔单抗的PFS显著优于单独治疗，中位PFS延长至21.5个月45。

长期疗效：在CHRONOS-1研究中，库潘尼西组的中位持续缓解时间为23周，部分缓解患者的中位缓解时间为4.5个月，2年PFS率为41.6%3。

贮藏

库潘尼西应在2°C至8°C的冷藏条件下保存2。

库潘尼西适用于治疗至少接受过两种全身治疗的成人复发性滤泡性淋巴瘤（FL）患者。

常见的不良反应包括：

高血糖

感染

腹泻

血压升高

白细胞减少

中性粒细胞减少

乏力

疲劳

出血

胃肠道反应（如恶心、呕吐）

肾功能异常。

 推荐剂量：60 mg，静脉注射，每28天为一个周期，在第1、8和15天给药。

剂量调整：

对于中度肝损伤患者，剂量应调整至45 mg。

当与强CYP3A诱导剂同时使用时，剂量应减少至45 mg。

当与强CYP3A抑制剂同时使用时，剂量应减少至30 mg。

给药方式：静脉注射，输注时间不少于1小时。

感染风险：

可能发生严重的，包括致命的感染。

最常见的严重感染是肺炎。

监测患者的感染迹象/症状，如有3级及以上感染，应停止治疗。

高血糖管理：

可能发生3级或4级高血糖（血糖≥250 mg/dL）。

在开始每次输注之前应实现最佳血糖控制。

根据高血糖的严重程度和持续性，可能需要保留、减少剂量或停止治疗。

高血压控制：

可能发生3级高血压（收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg）。

在开始每次输注之前应实现最佳血压控制。

监测血压，输注前和输注后都要关注。

根据高血压的严重程度和持续性，可能需要停止、减少剂量或停止使用库潘尼西。

非传染性肺炎：

可能出现非传染性肺炎。

对放射检查时出现肺部症状（如咳嗽、呼吸困难、缺氧、间质浸润）的患者进行治疗并进行诊断性检查。

根据非传染性肺炎的严重程度和持续性，可能需要扣留、减少剂量或停止治疗。

中性粒细胞减少症：

可能发生3或4级中性粒细胞减少症。

根据中性粒细胞减少的严重程度和持续性，可能需要扣留、减少剂量或停止使用库潘尼西。

皮肤反应：

可能发生严重的皮肤反应事件（如剥脱性皮炎、剥脱性皮疹、瘙痒和皮疹，包括斑丘疹）。

根据严重皮肤反应的严重程度和持续性，可能需要停止、减少剂量或停止治疗。

避孕建议：

具有生殖潜力的女性和具有生殖潜力的女性伴侣的男性在治疗期间和最后一次给药后至少1个月内，应使用有效的避孕措施。