伊布替尼使用说明书

规格:140mg

性状:胶囊，内容物为白色或类 白色粉末。

适应症:本品单药适用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗。 本品单药适用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗。 本品单药适用于既往至少接受过一种治疗的华氏巨球蛋白血症患者的治疗，或者不 适合接受化学免疫治疗的华氏巨球蛋白血症患者的一线治疗。 本品联用利妥昔单抗，适用于华氏巨球蛋白血症患者的治疗。

用法用量：本品应口服给药，每日一次，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊。请 勿打开、弄破或咀嚼胶囊。本品不得与葡萄柚汁同服。

本品单药治疗 CLL/SLL 和 WM，或与利妥昔单抗联合治疗 WM 的推荐剂量为 420mg（3 粒140mg的胶囊），每日一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

不良反应：

● 出血 ● 感染 ● 血细胞减少 ● 间质性肺疾病 ● 心律失常类疾病 ● 白细胞淤滞 ● 高血压 ● 继发恶性肿瘤 ● 肿瘤溶解综合征



用药禁忌：本品禁用于已经对伊布替尼或辅料超敏（如速发过敏和类速发过敏反应）的患者。

注意事项：
出血

使用伊布替尼治疗的患者曾发生致死性出血事件。3%的患者发生过≥ 3 级出血事件 （颅内出血[包括硬膜下血肿]、胃肠出血、血尿和术后出血）。临床试验中 1124 例接受伊布替尼治疗的患者中 0.3%发生致死性出血事件。接受伊布替尼治疗的患者中 44%发生了不同级别的出血事件，包括青肿和淤点根据手术类型和出血风险，应在术前和术后暂停伊布替尼至少 3-7 天

感染

使用伊布替尼治疗时曾发生致死性和非致死性感染（包括脓毒症、细菌、病毒和真菌感染）。临床试验中 1124 例接受伊布替尼治疗的患者中 24%发生≥ 3 级感染对于机会性感染风险增加的患者，应考虑根据标准治疗进行预防。接受伊布 替尼治疗的患者曾发生进行性多灶性脑白质病（PML）和肺孢子菌肺炎（PJP）。在接受本品治疗的患者中发生过戊型肝炎病例，这些病例可能是慢性的。监测并评估患者的发热和感染情况并予以适当的治疗。

血细胞减少

根据实验室检测，接受伊布替尼单药治疗的 B 细胞恶性肿瘤患者曾发生治疗期间的 3 级或 4 级血细胞减少，包括中性粒细胞减少症（23%）、血小板减少症（8%）和贫血（3%）。每月监测一次全血细胞计数。使用伊布替尼的部分患者报告过疲乏、头晕和乏力，评估患者的驾驶或操作机器能力时应考虑该因素。

请置于儿童不易拿到处。

特殊人群用药：

告知有生殖潜力的女性在伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗期间和末次给药后1个月内使用有效避孕方法。

建议有生殖潜力的女性的男性伴侣在伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗期间和末次给药后1个月内使用有效避孕方法。

建议女性在使用伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗期间以及末次给药后1周内不要进行母乳喂养。

12 岁及以上患者的推荐剂量与成人相同，1岁至12岁以下患者的推荐剂量以体表面积(BSA)为基础。

在1岁以下的儿童患者中，该适应症的安全性和有效性尚未确定。

13 岁及以上患者的推荐剂量与成人相同，1岁至12岁以下患者的推荐剂量以体表面积(BSA)为基础。

在1岁以下的儿童患者中，该适应症的安全性和有效性尚未确定。

药物相互作用:
1、CYP3A抑制剂对伊布替尼的影响

伊布替尼(亿珂、ibrutinib)与强或中度CYP3A抑制剂联合用药可能会增加ibrutinib的血浆浓度。ibrutinib浓度增加可能会增加药物相关毒性的风险。

当与泊沙康唑、伏立康唑和中度CYP3A抑制剂联合用药时，建议调整伊布替尼(亿珂、ibrutinib)的剂量。

避免与其他强效CYP3A抑制剂合用。如果这些抑制剂将用于短期治疗(如抗感染药物治疗七天或更短时间)，中断伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗。

在伊布替尼(亿珂、ibrutinib)治疗期间，避免食用葡萄柚和塞维利亚橙子，因为它们含有强效或中度CYP3A抑制剂。

2、CYP3A诱导剂对伊布替尼的作用

伊布替尼(亿珂、ibrutinib)与强效CYP3A诱导剂联合用药可能会降低ibrutinib浓度。避免与强效CYP3A诱导剂联合用药。

临床数据:

套细胞淋巴瘤

试验 PCYC-1104-CA

一项开放性、多中心、单组试验（PCYC-1104-CA）中评价了伊布替尼治疗 111 例

既往接受过至少一种治疗的 MCL 经治患者的安全性和疗效。患者中位年龄是 68 岁（范围：40-84 岁），77%是男性，92%是高加索人。基线时，89%的患者基线 ECOG 体能状态评分是 0 或 1。距诊断后的中位时间是 42 个月，既往治疗的中位数是 3（范围：1-5 次治疗），其中 11%的患者既往接受过干细胞移植。基线时，39%的患者至少有一个肿瘤≥ 5 cm，49%的患者发生骨髓浸润，54%的患者在筛选时有结外浸润。

试验 MCL-3001

一项随机、III 期、开放性、多中心临床试验 MCL-3001 评估了伊布替尼对既往至少接受了一种治疗的 MCL 患者的安全性和疗效，入组了 280 例受试者。受试者按 1:1 的比例随机分配至治疗组，接受伊布替尼口服 560 mg 每日一次给药，共 21 天，或在第 1周期第 1、8、15 天接受 Temsirolimus 175 mg 静脉给药，之后每个 21 天周期的第 1、8、15 天接受 75 mg 静脉给药。两组的治疗一直持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。中位年龄为 68 岁（范围：34-88），其中 74%为男性，87%为高加索人。自诊断后的中位时间为 43 个月，既往治疗的中位数为 2 次（范围：1-9 次），包括 51%既往接受过高剂量化疗，18%既往接受过硼替佐米治疗，5%既往接受过来那度胺治疗，24%既往接受过干细胞移植。基线时，53%的受试者出现巨大肿瘤（≥5 cm），21%的受试者简化 MIPI分值为高危，在筛选时，60%的受试者患有淋巴结外疾病，54%的受试者有骨髓浸润。  

药代动力学:

在 B 细胞恶性肿瘤患者中，伊布替尼在 840 mg（最高批准剂量的 1.5 倍）剂量范围内，暴露量随剂量增加而增加。接受 560 mg 剂量的 MCL 患者实测的稳态 AUC 均值（变异系数%）为 865（69%）ng·h/mL，接受 420 mg 剂量的 CLL/SLL 患者为 708（71%） ng·h/mL，接受 420 mg 剂量的 WM 患者为 707（72%）ng·h/mL。不与 CYP3A 抑制剂合用时，伊布替尼 420 mg 或 560 mg 每日一次给药在 1 周后达到稳态浓度，蓄积比为 1- 1.6。

贮藏：

30℃以下保存。

适应症:本品单药适用于既往至少接受过一种治疗的套细胞淋巴瘤患者的治疗。 本品单药适用于慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤患者的治疗。 本品单药适用于既往至少接受过一种治疗的华氏巨球蛋白血症患者的治疗，或者不 适合接受化学免疫治疗的华氏巨球蛋白血症患者的一线治疗。 本品联用利妥昔单抗，适用于华氏巨球蛋白血症患者的治疗。

不良反应：

● 出血 ● 感染 ● 血细胞减少 ● 间质性肺疾病 ● 心律失常类疾病 ● 白细胞淤滞 ● 高血压 ● 继发恶性肿瘤 ● 肿瘤溶解综合征

用法用量：本品应口服给药，每日一次，每天的用药时间大致固定。应用水送服整粒胶囊。请 勿打开、弄破或咀嚼胶囊。本品不得与葡萄柚汁同服。

本品单药治疗 CLL/SLL 和 WM，或与利妥昔单抗联合治疗 WM 的推荐剂量为 420mg（3 粒140mg的胶囊），每日一次直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

注意事项：
出血

使用伊布替尼治疗的患者曾发生致死性出血事件。3%的患者发生过≥ 3 级出血事件 （颅内出血[包括硬膜下血肿]、胃肠出血、血尿和术后出血）。临床试验中 1124 例接受伊布替尼治疗的患者中 0.3%发生致死性出血事件。接受伊布替尼治疗的患者中 44%发生了不同级别的出血事件，包括青肿和淤点根据手术类型和出血风险，应在术前和术后暂停伊布替尼至少 3-7 天

感染

使用伊布替尼治疗时曾发生致死性和非致死性感染（包括脓毒症、细菌、病毒和真菌感染）。临床试验中 1124 例接受伊布替尼治疗的患者中 24%发生≥ 3 级感染对于机会性感染风险增加的患者，应考虑根据标准治疗进行预防。接受伊布 替尼治疗的患者曾发生进行性多灶性脑白质病（PML）和肺孢子菌肺炎（PJP）。在接受本品治疗的患者中发生过戊型肝炎病例，这些病例可能是慢性的。监测并评估患者的发热和感染情况并予以适当的治疗。

血细胞减少

根据实验室检测，接受伊布替尼单药治疗的 B 细胞恶性肿瘤患者曾发生治疗期间的 3 级或 4 级血细胞减少，包括中性粒细胞减少症（23%）、血小板减少症（8%）和贫血（3%）。每月监测一次全血细胞计数。使用伊布替尼的部分患者报告过疲乏、头晕和乏力，评估患者的驾驶或操作机器能力时应考虑该因素。

请置于儿童不易拿到处。