维奈克拉使用说明书

规格:100mg

性状:片剂

适应症:本品与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病患者。

用法用量：急性髓系白血病第1-3天剂量爬坡期的给药方法

第一天100mg，第二天200mg，第三天400mg，第四天以及以后400mg一日一次，每个疗程28天

不良反应：
基于在新诊断的AML患者中进行的一项非随机试验评价了本品（每日剂量400mg）联合阿扎胞苷（n=67）的安全性。接受本品联合阿扎胞苷治疗的患者，其暴露持续时间的中位数为6.5个月（范围：0.1~31.9个月）。
最常见的不良反应（≥30%，任何级别）为恶心、腹泻、便秘、中性粒细胞减少症、血小板减少症、出血、外周水肿、呕吐、疲劳、发热性中性粒细胞减少症、皮疹和贫血。
75%的患者报告了严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥5%）为发热性中性粒细胞减少症、肺炎（不包括真菌性肺炎）、脓毒症（不包括真菌性脓毒症）、呼吸衰竭和多器官功能障碍综合征。
治疗后30天内的致死性药物不良反应的发生率为1.5%。未见发生率≥2%的不良反应。
21%的患者因不良反应终止给药。导致终止给药的最常见不良反应（≥2%）为发热性中性粒细胞减少症和肺炎（不包括真菌性肺炎）。
61%的患者因不良反应而中断给药。导致中断给药的最常见不良反应（≥5%）为中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和肺炎（不包括真菌性肺炎）。
12%的患者因不良反应而降低剂量。导致剂量降低的最常见不良反应（≥5%）为中性粒细胞减少症。

用药禁忌：在CLL/SLL患者中，由于肿瘤溶解综合征的风险可能增加，因此禁止在开始时和加速期将维奈克拉片(Venetoclax)与强效CYP3A抑制剂联用。

注意事项:

本品应在餐后30分钟内服用。
·本品应尽可能在每天同一时间服用。
·本品应整片吞服。不得咀嚼、碾碎或在吞服前掰碎。
如果患者在常规服药时间的8小时内漏服一次本品，应指导患者尽快补服，并恢复每日常规给药。若患者漏服本品已超过8小时，则不需要补服，只需在第二天恢复常规给药。
如患者在正常给药后发生呕吐，在呕吐当天不需要再次服用本品，在常规服药时间进行下次给药。
特殊人群用药:

肾功能损害
由于可能导致TLS风险增加，肾功能不全（CLcr<80mL/min，通过Cockcroft-Gault公式计算）的患者在开始本品治疗时，需要加强预防和更密切的监测，以减少发生TLS的风险轻度、中度和重度肾功能损害（CLcr≥15mL/min）患者无需剂量调整
肝功能损害
不建议轻度（Child-PughA）或中度（Child-PughB）肝功能损害患者调整给药剂量。重度肝功能损害（Child-PughC）患者接受本品治疗时，本品的给药剂量（一日一次）降低50%；需要更加密切监测患者的不良反应。

根据AUC，在器官形成期给妊娠动物服用维奈克拉片(Venetoclax)，其暴露量为人体暴露量的1.2倍，推荐剂量为每天400毫克。告知孕妇胎儿可能面临的风险。

由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，因此建议女性在接受维奈克拉片(Venetoclax)治疗期间以及末次给药后1周内不要进行母乳喂养。

告知有生殖潜力的女性在使用维奈克拉片(Venetoclax)治疗期间和最后一次给药后30天内使用有效避孕方法。

药物相互作用:
1、其他药物对维奈克拉片(Venetoclax)的影响
1) 强或中度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂

与强或中度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂联合用药会增加静脉注射的Cmax和AUC0-INF，这可能会增加静脉注射的毒性，包括TLS的风险。

在CLL/SLL病患者中，禁止在开始和加速期与强效CYP3A抑制剂联合用药。

在CLL/SLL病患者中，每日剂量保持稳定(在上升期后)，考虑替代药物或调整维奈克拉片(Venetoclax)剂量，并更频繁地监测不良反应。

对于AML患者，调整维奈克拉片(Venetoclax)剂量并更频繁地监测不良反应。

停用抑制剂2至3天后，恢复与强效或中度CYP3A抑制剂或P-gp抑制剂合用前的维奈克拉片(Venetoclax)剂量。

使用维奈克拉片(Venetoclax)治疗期间，避免使用葡萄柚产品、塞维利亚橙子和杨桃，因为它们含有CYP3A抑制剂。

2) 强或中度CYP3A诱导剂

与强效CYP3A诱导剂联合使用会降低静脉注射的Cmax和AUC0-INF，这可能会降低静脉注射的疗效。避免将维奈克拉片(Venetoclax)与强效CYP3A诱导剂或中度CYP3A诱导剂联用。

2、维奈克拉片(Venetoclax)对其他药物的影响
1) 华法林

同时使用维奈克拉片(Venetoclax)会增加华法林Cmax和AUC0-INF，这可能会增加出血风险。在华法林与维奈克拉片(Venetoclax)联用的患者中更频繁地监测国际标准化比值(INR)。

2) P-gp底物

同时使用维奈克拉片(Venetoclax)会增加P-gp底物的Cmax和AUC0-INF，这可能会增加这些底物的毒性。避免将维奈克拉片(Venetoclax)与P-gp底物联用。如果不可避免地要同时使用，则在维奈克拉片(Venetoclax)前至少6小时单独给药P-gp底物。

临床数据:当与阿扎胞苷、阿奇霉素、阿糖胞苷、地西他滨、胃酸减少类药物或利妥昔单抗同时使用时，未观察到维奈克拉在药代动力学中的临床显著差异。
酮康唑
酮康唑（一种强效CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂和BCRP抑制剂）以400mg的剂量，每日一次，连续7天，与维奈克拉同时给药，使维奈克拉的Cmax和AUC0-INF分别增加130%和540%（见【药物相互作用】）。
利托那韦
利托那韦（一种强效CYP3A抑制剂、P-gp抑制剂和OATP1B1/B3抑制剂）以50mg的剂量，每日一次，连续14天，与维奈克拉同时给药，使维奈克拉的Cmax和AUC0-INF分别增加140%和690%（见【药物相互作用】）。
泊沙康唑
与维奈克拉400mg单独给药相比，泊沙康唑（一种强效CYP3A抑制剂和P-gp抑制剂）以300mg的剂量连续7天与本品50mg和100mg同时给药，使维奈克拉的Cmax分别升高了61%和86%。维奈克拉AUC24分别升高了90%和144%。
利福平
利福平600mg（一种OATP1B1/B3抑制剂和P-gp抑制剂）单剂量与维奈克拉同时给药，使维奈克拉的Cmax和AUC0-INF分别增加106%和78%。利福平600mg（一种强效CYP3A诱导剂）每日一次，连续13天与维奈克拉同时给药，使维奈克拉的Cmax和AUC0-INF分别降低了42%和71%
华法林
本品400mg单剂量与华法林5mg同时给药，使R-华法林和S-华法林的Cmax和AUC0-INF增加18%至28%
地高辛

本品100mg单剂量与地高辛（一种P-gp底物）0.5mg同时给药，使地高辛Cmax和AUC0-INF分别增加35%和9%（见【药物相互作用】）。
体外研究
维奈克拉不是CYP1A2、CYP2B6、CYP2C19、CYP2D6或CYP3A4的抑制剂或诱导剂。维奈克拉为CYP2C8、CYP2C9和UGT1A1的弱效抑制剂。
维奈克拉并非UGT1A4、UGT1A6、UGT1A9或UGT2B7的抑制剂。
维奈克拉为P-gp抑制剂和BCRP抑制剂和底物，和OATP1B1弱效抑制剂。维奈克拉不是OATP1B3、OCT1、OCT2、OAT1、OAT3、MATE1或MATE2K抑制剂。
遗传药理学
OATP1B1转运体表型对维奈克拉暴露量无影响。

药代动力学:基于对有效性的暴露-效应分析，在AML患者的临床研究中观察到药物暴露可能与更高的缓解相关。基于对安全性的暴露-效应分析，在AML患者的临床研究中观察到药物暴露可能与某些安全性事件更高的发生率相关。

贮藏:

密封，不超过30°C保存。

适应症:本品与阿扎胞苷联合用于治疗因合并症不适合接受强诱导化疗，或者年龄75岁及以上的新诊断的成人急性髓系白血病患者。

良反应：
基于在新诊断的AML患者中进行的一项非随机试验评价了本品（每日剂量400mg）联合阿扎胞苷（n=67）的安全性。接受本品联合阿扎胞苷治疗的患者，其暴露持续时间的中位数为6.5个月（范围：0.1~31.9个月）。
最常见的不良反应（≥30%，任何级别）为恶心、腹泻、便秘、中性粒细胞减少症、血小板减少症、出血、外周水肿、呕吐、疲劳、发热性中性粒细胞减少症、皮疹和贫血。
75%的患者报告了严重不良反应。最常见的严重不良反应（≥5%）为发热性中性粒细胞减少症、肺炎（不包括真菌性肺炎）、脓毒症（不包括真菌性脓毒症）、呼吸衰竭和多器官功能障碍综合征。
治疗后30天内的致死性药物不良反应的发生率为1.5%。未见发生率≥2%的不良反应。
21%的患者因不良反应终止给药。导致终止给药的最常见不良反应（≥2%）为发热性中性粒细胞减少症和肺炎（不包括真菌性肺炎）。
61%的患者因不良反应而中断给药。导致中断给药的最常见不良反应（≥5%）为中性粒细胞减少症、发热性中性粒细胞减少症和肺炎（不包括真菌性肺炎）。
12%的患者因不良反应而降低剂量。导致剂量降低的最常见不良反应（≥5%）为中性粒细胞减少症。

用法用量：急性髓系白血病第1-3天剂量爬坡期的给药方法

第一天100mg，第二天200mg，第三天400mg，第四天以及以后400mg一日一次，每个疗程28天

注意事项:

本品应在餐后30分钟内服用。
·本品应尽可能在每天同一时间服用。
·本品应整片吞服。不得咀嚼、碾碎或在吞服前掰碎。
如果患者在常规服药时间的8小时内漏服一次本品，应指导患者尽快补服，并恢复每日常规给药。若患者漏服本品已超过8小时，则不需要补服，只需在第二天恢复常规给药。
如患者在正常给药后发生呕吐，在呕吐当天不需要再次服用本品，在常规服药时间进行下次给药。