艾代拉里斯（艾德拉尼）中文说明书

规格:150mg

性状:片剂

适应症:

艾代拉里斯(Zydelig)适用于与利妥昔单抗联合用药，治疗因其他共病而将利妥昔单抗(Rituximab)单药治疗，视为合适的治疗方法的复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。

用法用量:

(1)艾代拉里斯的推荐剂量为150mg，口服给药，每日两次，伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，尚不清楚接受治疗超过数月的患者最佳和安全的给药方案。

(2)艾代拉里斯需整片吞服。

(3)如果错过艾代拉里斯的计划剂量时间不到6小时，请尽快补服漏服的剂量，并照常服用下一剂。如果艾代拉里斯漏服时间超过6小时，则跳过漏服的剂量，并按照用药计划在常规时间服用下一剂。

不良反应:

(1)在联合用药试验中，接受艾代拉里斯治疗的患者最常见的不良反应(发生率≥30%)是腹泻、肺炎、发热、乏力、皮疹、咳嗽和恶心。

(2) 最常见的实验室异常是中性粒细胞减少、谷丙转氨酶升高和谷草转氨酶升高

用药禁忌:对idelalisib有严重超敏反应史(包括过敏性休克)或使用任何药物有中毒性表皮坏死史的患者禁用。

注意事项:

1、肝毒性：患者接受治疗的前三个月里，每两周检测一次AST/ALT（谷草转氨酶/谷丙转氨酶）；随后的三个月，每四周检测一次AST/ALT；随后的三个月每1-3个月检测一次AST/ALT.当AST/ALT超过3倍的正常上限时，每周监测肝毒性直至症状缓解；当AST/ALT超过5倍正常上限时，停止用药，持续监测AST、ALT、胆红素直至症状消失。

2、严重的腹泻或结肠炎：避免Zydelig与其他会引起腹泻的药物的联用。腹泻是因为Zydelig很少对抗能动服用药剂响应。缓解时间大概是停药或者服用皮质类固醇后一周到一个月。

3、肺炎：服用Zydelig的患者若呈现出咳嗽、呼吸困难、缺氧、放射科间质性浸润或氧饱和度减少50%以上等肺外症状时，医师要考虑是否出现肺炎。当出现疑似肺炎时，中断用药直到确认肺外症状的病因确认。而由Zydelig引起的肺炎患者需要通过停药与注射类固醇来获得之类。

4、肠穿孔：当出现穿孔时，一些患者会出现中重度的腹泻。建议患者及时报告任何时间出现的新的或恶化的腹痛、发冷、发热、恶心或呕吐。对于出现了肠穿孔的患者，永久停药。

5、严重的皮肤反应：在一项临床试验中，Zydelig与利妥昔单抗以及苯达莫司汀联用，引发了中毒性表皮坏死松解症（TEN）。其他严重的皮肤反应包括表皮剥脱的皮炎、皮疹、红斑皮疹等。对于出现皮肤反应的患者，严密关注患者的身体状况，停止用药。

6、全身性过敏反应：用药期间，曾出现全身过敏反应病例。当患者出现过敏反应时，永久停止用药，并采取适当的支持性措施。

7、嗜中性白血球减少症：在疗程的前3个月，至少每两周检测一次血细胞计数。当中性粒细胞计数少于1.0Gi/L时，至少一周检测一次。

8、致命的胚胎毒性：在服用Zydelig期间，建议有生育能力的女性避免怀孕。在用药期间以及停药后一个月内，采取有效的避孕措施。

特殊人群用药:

1、孕妇若用药或者病人在用药期间怀孕，请告知患者潜在的风险

2、生殖潜能在服用Zydelig期间，建议有生育能力的女性避免怀孕。在用药期间以及停药后一个月内，采取有效的避孕措施。在用药期间，若患者怀孕或疑似怀孕，请告知医护工作者。

3、肝功能受损对于肝功能受损的患者，请遵循“剂量调整”里面的相关描述。对于轻度受损的患者，请严密监测患者关于Zydelig的药物毒性。

4、肾功能受损目前尚无临床数据支持。不超过4%的达沙替尼及其代谢物是通过肾脏代谢。

药物相互作用:

1、体外实验体外实验中，Idelalisib是醛氧化酶，CYP3A和UGT1A4的底物。

2、其他药物对Idelalisib的作用健康人试验中，志愿者每天接受600毫克利福平，然后给药Idelalisib150毫克，持续8天。利福平分别降低Idelalisib的AUC几何平均数75%，以及Cmax的几何平均数58%。尽量避免Zydelig与CYP3A和P-gp诱导剂的联用。健康人试验中，志愿者每天接受400毫克酮康唑，然后给药Idelalisib400毫克，持续4天。酮康唑增加Idelalisib的AUC几何平均数1.8倍，Cmax的几何平均数保持不变。患者Zydelig与CYP3A抑制剂联用期间，要严密监测患者可能出现的药物毒副作用。

3、Idelalisib对其他药物的作用健康人试验中，志愿者每天接受150毫克Zydelig，然后给药咪达唑仓5毫克，持续15天。咪达唑仓的AUC几何平均数增加了5.4倍，以及Cmax的几何平均数增加了2.4倍。尽量避免Zydelig与CYP3A底物的联用。健康人试验中，志愿者每天接受150毫克Zydelig，然后给药瑞舒伐他汀10毫克，持续12天。未观察到瑞舒伐他汀药物暴露量的变化。健康人试验中，志愿者每天接受150毫克Zydelig，然后给药狄高辛0.5毫克，持续19天。未观察到狄高辛药物暴露量的变化。

临床数据:

艾德拉尼 (Idelalisib)是第一代口服PI3Kδ抑制剂，用于治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）。 在一项2014年进行的多中心III期试验，研究了idelalisib与安慰剂分别联合美罗华治疗复发慢性淋巴细胞白血病（R-CLL）效果。 数据显示，idelalisib的ORR为81%（安慰剂组为13%），PFS未达到中位时间（安慰剂组为5.5月），没有显著增加不良反应的发生率。

药代动力学:

在 每 天 两 次 50 mg 至 350 mg 的 剂 量 范 围 内 ( 批 准 推 荐 剂 量 的 0.3 至 2.3 倍)，Idelalisib 暴露以小于剂量比例的方式增加。每天两次服用 150 mg 的艾地拉利西后，平均(%变异系数)最大浓度(Cmax)和稳态下曲线下面积(AUC)分别为 1861 (43%) ng/mL 和 10598(41%)ng·h/mL。

贮藏:

储存温度为20-30°C

艾代拉里斯(Zydelig)适用于与利妥昔单抗联合用药，治疗因其他共病而将利妥昔单抗(Rituximab)单药治疗，视为合适的治疗方法的复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者。

(1)在联合用药试验中，接受艾代拉里斯治疗的患者最常见的不良反应(发生率≥30%)是腹泻、肺炎、发热、乏力、皮疹、咳嗽和恶心。

(2) 最常见的实验室异常是中性粒细胞减少、谷丙转氨酶升高和谷草转氨酶升高

用药禁忌:对idelalisib有严重超敏反应史(包括过敏性休克)或使用任何药物有中毒性表皮坏死史的患者禁用。

(1)艾代拉里斯的推荐剂量为150mg，口服给药，每日两次，伴或不伴食物，直至疾病进展或出现不可接受的毒性，尚不清楚接受治疗超过数月的患者最佳和安全的给药方案。

(2)艾代拉里斯需整片吞服。

(3)如果错过艾代拉里斯的计划剂量时间不到6小时，请尽快补服漏服的剂量，并照常服用下一剂。如果艾代拉里斯漏服时间超过6小时，则跳过漏服的剂量，并按照用药计划在常规时间服用下一剂。

1、肝毒性：患者接受治疗的前三个月里，每两周检测一次AST/ALT（谷草转氨酶/谷丙转氨酶）；随后的三个月，每四周检测一次AST/ALT；随后的三个月每1-3个月检测一次AST/ALT.当AST/ALT超过3倍的正常上限时，每周监测肝毒性直至症状缓解；当AST/ALT超过5倍正常上限时，停止用药，持续监测AST、ALT、胆红素直至症状消失。

2、严重的腹泻或结肠炎：避免Zydelig与其他会引起腹泻的药物的联用。腹泻是因为Zydelig很少对抗能动服用药剂响应。缓解时间大概是停药或者服用皮质类固醇后一周到一个月。

3、肺炎：服用Zydelig的患者若呈现出咳嗽、呼吸困难、缺氧、放射科间质性浸润或氧饱和度减少50%以上等肺外症状时，医师要考虑是否出现肺炎。当出现疑似肺炎时，中断用药直到确认肺外症状的病因确认。而由Zydelig引起的肺炎患者需要通过停药与注射类固醇来获得之类。

4、肠穿孔：当出现穿孔时，一些患者会出现中重度的腹泻。建议患者及时报告任何时间出现的新的或恶化的腹痛、发冷、发热、恶心或呕吐。对于出现了肠穿孔的患者，永久停药。

5、严重的皮肤反应：在一项临床试验中，Zydelig与利妥昔单抗以及苯达莫司汀联用，引发了中毒性表皮坏死松解症（TEN）。其他严重的皮肤反应包括表皮剥脱的皮炎、皮疹、红斑皮疹等。对于出现皮肤反应的患者，严密关注患者的身体状况，停止用药。

6、全身性过敏反应：用药期间，曾出现全身过敏反应病例。当患者出现过敏反应时，永久停止用药，并采取适当的支持性措施。

7、嗜中性白血球减少症：在疗程的前3个月，至少每两周检测一次血细胞计数。当中性粒细胞计数少于1.0Gi/L时，至少一周检测一次。

8、致命的胚胎毒性：在服用Zydelig期间，建议有生育能力的女性避免怀孕。在用药期间以及停药后一个月内，采取有效的避孕措施。