柔红霉素使用说明书

规格:20mg

性状:本品为红色疏松块状物或粉末

适应症:用于急性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病，以及慢性急变者。

用法用量:静脉注射或滴注。
使用前每支加10ml注射用生理盐水溶解。静脉滴注用0.9%氯化钠注射液250ml溶解后滴注，1小时内滴完。
成人：一个疗程的用量为0.4-1.0mg/kg，儿童：用量为1.0mg/kg，一日一次，共3-5次，连续或隔日给药。停药1周后重复。总给药量不超过25mg/kg。

不良反应:

(1) 骨髓抑制：较严重。贫血、粒细胞减少、血小板减少、出血，不应用药过久；如出现口腔溃疡（多在骨髓毒性之前出现）应即停药。

(2) 心脏毒性：可引起心电图异常、心动过速、心律失常；严重者可有心力衰竭。总给药量超过25mg/kg时可致严重心肌损伤，静注太快时也可出现心律失常。

(3) 胃肠道反应：溃疡性口腔炎，食欲不振、恶心、呕吐、腹痛等。

(4) 肝肾损伤：GOT、GPT、ALP升高、黄疸、BUN升高、蛋白尿。

(5) 局部反应：漏出血管外可导致局部组织坏死。

(6) 其他：脱发、倦怠、头痛、眩晕等精神症状，畏寒，呼吸困难，发烧、皮疹等过敏症状。

用药禁忌:

禁止使用其他含有柔红霉素和阿糖胞苷的产品替换本品。

对柔红霉素，阿糖胞苷或制剂中任何成分过敏。

心脏病患者及有心脏病史的患者禁用。
对本药有严重过敏史患者禁用。
孕妇和哺乳期妇女禁用。

注意事项:

(1) 因有引起骨髓抑制，心脏毒性等严重不良反应的情况，应特别观察患者状况，定期进行临床检查（血液检查，肝肾功能，心肌功能检查等）。如有异常，作减药、停药等处理。长期用药不良反应可增加，并有延迟性进行性心肌病变进展，故应慎用。未用过蒽环类抗癌药的患者，如本品用药总量超过25mg/kg，发生心脏毒性的可能增加，应充分注意。

(2) 有感染、出血倾向或病情恶化，应慎用。

(3) 本药只能用于静脉注射或滴注。静脉注射时应注意部位和方法，尽可能慢，以防止引起血管疼痛，静脉炎和形成血栓。并防止药液漏出血管外，以免引起组织损坏和坏死。

(4) 与酸性或碱性药物配伍易失效。

特殊人群用药:

【孕妇及哺乳期妇女用药】

(1) 孕妇或可能妊娠的妇女禁用。

(2) 避免给哺乳期妇女用药，必须用药时应终止哺乳(尚未确定哺乳时用药的安全性)。

【儿童用药】

(1) 儿童用药时，应特别注意不良反应的发生，慎用。

(2) 对儿童及生育年龄的患者，如必须给药，应考虑到对性腺的影响。

【老年用药】

本药主要经肝脏代谢，老年患者肝脏功能等生理功能减退，慎用。

药物相互作用:

心脏毒性药物
同时使用心脏毒性药物可能会增加心脏毒性的风险。当 VYXEOS 与心脏毒性药物联合给药时，更频繁地评估心脏功能。
肝毒性物质
与肝毒性药物合用可能会损害肝功能并增加 VYXEOS 的毒性。当 VYXEOS 与肝毒性药物联合给药时，更频繁地监测肝功能。

临床数据:

研究 1（NCT01696084） 是一项随机、多中心、开放标签、主动对照研究，在 60 至 75 岁新诊断的 t-AML 或 AML-MRC 患者中将 VYXEOS 与阿糖胞苷和柔红霉素的标准组合 （7+3） 进行了比较。患者被随机分配 （1：1） 并按年龄和 AML 亚型分层，接受 VYXEOS 或 7+3 进行诱导和巩固。VYXEOS（柔红霉素 44 毫克/米2和阿糖胞苷 100 毫克/米2） 脂质体在第 1 天、第 3 天和第 5 天静脉注射用于第一次诱导，如果需要，在第 1 天和第 3 天静脉注射用于第二次诱导。对于巩固，VYXEOS 剂量为（柔红霉素 29 mg/m2和阿糖胞苷 65 毫克/米2） 脂质体。在 7+3 组中，第一次诱导包括阿糖胞苷 100 mg/m2/天，第 1 天至第 7 天通过连续输注和柔红霉素 60 mg/m2第 1、2 和 3 天的 /day;对于第二个诱导和巩固周期，阿糖胞苷 100 mg/m2/天在第 1 天至第 5 天给药，柔红霉素 60 mg/m2/day 在第 1 天和第 2 天。患者每组最多可接受 2 个周期的诱导和 2 个周期的巩固治疗。强烈建议未达到反应的患者进行第二次诱导，并且对于原始细胞百分比减少超过 50% 的患者，必须进行第二次诱导。允许使用造血干细胞移植 （HSCT） 进行缓解后治疗，以代替巩固化疗或在巩固化疗后进行。有 153 名患者随机分配到 VYXEOS，156 名患者随机分配到 7+3 对照组。随机分配的患者的中位年龄为 68 岁 （范围，60-75 岁），61% 为男性，88% 的 ECOG 体能状态为 0-1。20% 患有 t-AML，54% 患有 AML 伴既往血液学疾病，25% 患有新发 AML 伴骨髓增生异常相关细胞遗传学异常。34% 的患者之前接受过 MDS 的低甲基化药物治疗。54% 的细胞遗传学数据患者具有不良核型。研究组之间的人口统计学和基线疾病特征通常保持平衡。在 15% （43/279） 的受测患者中发现 FLT3 突变，在 9% （25/283） 的受测患者中发现 NPM1 突变。VYXEOS 组的所有患者和对照组 97% 的患者接受了至少 1 个周期的诱导，VYXEOS 组 32% 的患者和对照组 21% 的患者接受了至少 1 个周期的巩固治疗。VYXEOS 组首次 CR 的 HSCT 发生率为 20%，对照组为 12%;VYXEOS 组 HSCT （诱导失败、首次 CR 或复发后挽救） 的总体发生率为 34% （52/153），对照组为 25% （39/156）。疗效是根据从随机分组之日到全因死亡的总生存期确定的。

药代动力学:给10例白血病成人患者静脉注射（将本药40mg溶解于40ml生理盐水中）3分钟时的血中和红细胞中的浓度分别为228μg/ml和237μg/g，在人体的主要代谢产物是柔红霉素醇。在24小时的总排泄率为（11.8±5.1）%，其中柔红霉素（6.33±2.93）%，道诺红菌素醇（5.3±2.48）%。其分布半衰期（t1/2α）为0.07小时；消除半衰期（t1/2β）为2.86小时；半衰期（t1/2γ）为97.3小时。

贮藏:遮光，密闭，在阴凉处(不超过20℃)保存。

适应症:用于急性粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病，以及慢性急变者。

不良反应:

(1) 骨髓抑制：较严重。贫血、粒细胞减少、血小板减少、出血，不应用药过久；如出现口腔溃疡（多在骨髓毒性之前出现）应即停药。

(2) 心脏毒性：可引起心电图异常、心动过速、心律失常；严重者可有心力衰竭。总给药量超过25mg/kg时可致严重心肌损伤，静注太快时也可出现心律失常。

(3) 胃肠道反应：溃疡性口腔炎，食欲不振、恶心、呕吐、腹痛等。

(4) 肝肾损伤：GOT、GPT、ALP升高、黄疸、BUN升高、蛋白尿。

(5) 局部反应：漏出血管外可导致局部组织坏死。

(6) 其他：脱发、倦怠、头痛、眩晕等精神症状，畏寒，呼吸困难，发烧、皮疹等过敏症状。

用法用量:静脉注射或滴注。
使用前每支加10ml注射用生理盐水溶解。静脉滴注用0.9%氯化钠注射液250ml溶解后滴注，1小时内滴完。
成人：一个疗程的用量为0.4-1.0mg/kg，儿童：用量为1.0mg/kg，一日一次，共3-5次，连续或隔日给药。停药1周后重复。总给药量不超过25mg/kg。

注意事项:

(1) 因有引起骨髓抑制，心脏毒性等严重不良反应的情况，应特别观察患者状况，定期进行临床检查（血液检查，肝肾功能，心肌功能检查等）。如有异常，作减药、停药等处理。长期用药不良反应可增加，并有延迟性进行性心肌病变进展，故应慎用。未用过蒽环类抗癌药的患者，如本品用药总量超过25mg/kg，发生心脏毒性的可能增加，应充分注意。

(2) 有感染、出血倾向或病情恶化，应慎用。

(3) 本药只能用于静脉注射或滴注。静脉注射时应注意部位和方法，尽可能慢，以防止引起血管疼痛，静脉炎和形成血栓。并防止药液漏出血管外，以免引起组织损坏和坏死。

(4) 与酸性或碱性药物配伍易失效。