艾伏尼布（依维替尼）中文说明书

通用名称：依维替尼、艾伏尼布

商品名称：拓舒沃®（TIBSOVO®）

英文名称：Ivosidenib

生产厂家：美国Agios制药公司

规格:250mg*60

性状:本品为蓝色椭圆形片，一面凹印有“IVO”字样，另一面凹印有“250”字

样。

适应症:本品适用于采用经充分验证的检测方法诊断为携带易感异柠檬酸脱氢

酶-1(IDHI)突变的复发性或难治性急性系白血病(AML)成人患者。

用法用量:

推荐剂量为500mg，每日一次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

本品可空腹或餐后口服。服药时，不要进食高脂肪餐，以免导致血药浓度增加。

不要掰开或碾碎本品服用。

本品每天应在固定时间服用。

如果服药后出现呕吐，不需补服:按照预定时间进行下一次服药。

如果漏服或未在既定时间服药，应尽快补服:但如果距下一次预定服药时间小于 12小时，则无需补服，第二天恢复原计划时间服药即可。12小时内不得服药2次。

不良反应:

1、最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，白细胞增多，关节痛，腹泻，呼吸困难，水肿，恶心，粘膜炎，心电图QT延长，皮疹，发热，咳嗽和便秘。

2、最常见的实验室检查异常（≥20%）有血红蛋白减少，钙减少，钠减少，镁减少，尿酸升高，钾减少，碱性磷酸酶升高，天冬氨酸氨基转移酶升高，磷酸盐减少，肌酐升高。

用药禁忌:

对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用。

注意事项:

1、急性髓系白血病的分化综合征：在临床试验中，25%（7/28）的初诊AML患者和19%（34/179）的复发性或难治性AML患者在TIBSOVO治疗后出现了分化综合征。

2、分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关，如果不进行治疗，可能会危及生命。

3、TIBSOVO治疗患者的分化综合征的症状包括：

1）非感染性白细胞增多、外周水肿、发热、呼吸困难、

2）胸腔积液、低血压、缺氧、肺水肿、

3）肺炎、心包积液、皮疹、液体超载、肿瘤溶解综合征和肌酐升高。

特殊人群用药:哺乳期：建议女性不要哺乳。

对于轻度或中度（Child-Pugh A或B）肝功能损害的患者，无需调整起始剂量。

药物相互作用:

本品对CYP3A4有诱导作用，可能对CYP2C9也有诱导作用。合并给药将降低属于CYP3A4敏感底物的药物的浓度,并可能降低属于CYP2C9敏感底物的药物浓度。因此,在本品治疗期间建议改用非CYP3A4和CYP2C9敏感底物的药物。预期本品可降低抗真菌药物疗效，故本品不能与伊曲康唑或酮康唑(CYP3A4底物)同时使用。与本品合并给药可能降低激素避孕药的浓度，接受本品治疗的患者应考虑其他避孕方法。如果本品与CYP3A4或CYP2C9敏感底物合并给药不可避免，应监测这类药物的疗效有否降低。

临床数据:

本品是以每日500mg的起始剂量口服给药，直到疾病进展、出现不可接受的毒性或进行造血干细胞移植。21/174例（12%）患者在本品治疗后接受干细胞移植。

疗效的确定基于完全缓解（CR）+伴有部分血液学恢复的完全缓解（CRh）的比率、CR+CRh持续时间和从输血依赖型转换成非输血依赖型的比率。中位随访时间为8.3个月（范围，0.2-39.5个月），中位治疗持续时间为4.1个月（范围，0.1-39.5个月）。

对达到CR或CRh的患者，其达到CR或CRh的中位时间为2个月（范围，0.9-5.6个月）。在最佳缓解达到CR或CRh的57例患者中，所有患者均在开始本品治疗后的6个月内达到首次的CR或CRh应答。

在基线时红细胞（RBC）和/或血小板输注依赖的110例患者中，41例患者（37.3%）在基线后任意连续的56天转变并保持非输血依赖。在基线时RBC和血小板输注不依赖的64例患者中，38例患者（59.4%）在基线后的任意连续56天期间保持非输血依赖。

本品基于境外一项单臂临床试验的缓解率以及中国受试者药代动力学数据获得附条件批准上市，治疗中国患者的有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

药代动力学:

艾伏尼布片 500 mg单次或每日给药后（稳态时）药代动力学参数见下，除非另有说明。单次给药后平均血浆峰浓度（Cmax）为4,503 ng/mL[变异系数（CV）：38%]，稳态浓度为6,551 ng/mL（CV：44%）。稳态药时曲线下面积（AUC）为117,348 ng·hr/mL（CV：50%）。当每日剂量从200 mg增加至1200 mg（获批推荐剂量的0.4-2.4倍）时，AUC和Cmax的增加幅度低于剂量增加倍数。1个月内AUC的蓄积比约为1.9，Cmax蓄积比为1.5。14天内达到稳态血浆浓度。

贮藏:

密封，不超过25°C保存

本品适用于采用经充分验证的检测方法诊断为携带易感异柠檬酸脱氢酶-1(IDHI)突变的复发性或难治性急性系白血病(AML)成人患者。

1、最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，白细胞增多，关节痛，腹泻，呼吸困难，水肿，恶心，粘膜炎，心电图QT延长，皮疹，发热，咳嗽和便秘。

2、最常见的实验室检查异常（≥20%）有血红蛋白减少，钙减少，钠减少，镁减少，尿酸升高，钾减少，碱性磷酸酶升高，天冬氨酸氨基转移酶升高，磷酸盐减少，肌酐升高。

推荐剂量为500mg，每日一次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

本品可空腹或餐后口服。服药时，不要进食高脂肪餐，以免导致血药浓度增加。

不要掰开或碾碎本品服用。

本品每天应在固定时间服用。

如果服药后出现呕吐，不需补服:按照预定时间进行下一次服药。

如果漏服或未在既定时间服药，应尽快补服:但如果距下一次预定服药时间小于 12小时，则无需补服，第二天恢复原计划时间服药即可。12小时内不得服药2次。

1、急性髓系白血病的分化综合征：在临床试验中，25%（7/28）的初诊AML患者和19%（34/179）的复发性或难治性AML患者在TIBSOVO治疗后出现了分化综合征。

2、分化综合征与骨髓细胞的快速增殖和分化有关，如果不进行治疗，可能会危及生命。

3、TIBSOVO治疗患者的分化综合征的症状包括：

1）非感染性白细胞增多、外周水肿、发热、呼吸困难、

2）胸腔积液、低血压、缺氧、肺水肿、

3）肺炎、心包积液、皮疹、液体超载、肿瘤溶解综合征和肌酐升高。

特殊人群用药:哺乳期：建议女性不要哺乳。

对于轻度或中度（Child-Pugh A或B）肝功能损害的患者，无需调整起始剂量。