规格:

1mg/瓶

性状:

冻干粉

适应症:

奥英妥珠单抗Besponsa适用于成人复发或难治性前B细胞急性淋巴细胞性白血病。

用法用量:

1、静脉注射，使用BESPONSA前应使用糖皮质激素，退热剂，抗组胺药。

2、根据药物治疗反应，将剂量分为第一周期及后续周期。

1）第一周期：0.8mg/㎡第1天，0.5mg/㎡第8,15天，21天为一个周期；

2）后续周期：I患者达到缓解：0.5mg/㎡第1，8,，15天，28天为一个周期；II患者未达到缓解：0.8mg/㎡第1天，0.5mg/㎡第8,15天，28天为一个周期。

不良反应:

最为严重的药物不良反应是：

（1）输液相关反应

（2）肿瘤溶解综合征，在肿瘤负荷高和肾功能受损的患者中更为常见

（3）血小板减少症，在第1周期内可能会是致死性的。

在各临床试验的奥妥珠单抗治疗患者中所观察到的发生频率最高的药物不良反应有IRR、中性粒细胞减少症、腹泻、便秘和咳嗽。

用药禁忌:

对奥英妥珠单抗或任何制剂成分过敏

注意事项:
1、输液相关反应（IRR）

奥妥珠单抗治疗患者中最常见的药物不良反应（ADR）是输液相关反应，主要发生在首个1000mg剂量的输注期间。IRR可能与细胞因子释放综合征有关，奥妥珠单抗治疗患者中也有相关报告。必须遵循减少IRR的缓解措施输液相关症状的发生率和严重程度在第一次1000mg剂量输注后会明显降低，大部分患者在奥妥珠单抗后续给药期间不再发生IRR

在大多数患者中，无论适应症，输液相关反应均为轻度至中度，而且可以通过减慢或暂停首次输液来控制，但是同时也报告了需要对症治疗的重度和危及生命的输液相关反应。

在临床上，可能难以区分IRR和IgE介导的过敏反应（例如，速发过敏反应）。高肿瘤负荷的患者发生重度IRR风险增加。肾功能不全患者（CrCl<50mL/min）IRR发生风险更高，包括重度IRR有关预防性治疗的信息，有关如何基于反应级别管理IRR的信息，请参见针对输液相关反应的输注速率调整指南。

如果出现以下情况，患者不得接受进一步的奥妥珠单抗输注：

（1）危及生命的急性呼吸系统症状，或；

（2）4级（即危及生命的）IRR，或；

（3）恢复首次输注后或在后续输注期间再次发生的3级IRR（持续时间长/再发）。

应在整个输注期间及输注后对伴有心脏病或肺病的患者进行密切监测。奥妥珠单抗静脉输注过程中可能会出现低血压，因此，在每次奥妥珠单抗输注前12小时以及输注期间和输注后1小时内，应考虑暂停使用降压药。对于有急性高血压危象风险的患者，应评价其停用降压药的获益和风险

2、血小板减少症

在奥妥珠单抗治疗期间，曾观察到重度和危及生命的血小板减少症，包括急性血小板减少症（发生在输注后的24小时内）。肾功能损伤患者（CrCl<50mL/min）发生血小板减少症风险增加。在血小板减少症与出血事件之间，尚未确立明确的关系。

应密切监测患者是否发生血小板减少症，特别是在第1周期期间；应定期进行实验室检查直到恢复，如果发生重度或危及生命的血小板减少症，应考虑延迟给药。主治医生可酌情依据机构的临床实践给予血液制品输注（即血小板输注）。任何可能加重血小板减少症相关事件的伴随用药，例如血小板抑制剂和抗凝剂，都应慎用，特别是在第1周期期间。

3、肿瘤溶解综合征（TLS）

已报告使用奥妥珠单抗后可发生肿瘤溶解综合征（TLS）。被认为有TLS风险的患者[例如，肿瘤负荷高和/或肾功能受损（CrCl<70mL/min）患者]应接受预防性治疗。

特殊人群用药:
哺乳期

由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，建议女性在 BESPONSA 治疗期间和最后一次给药后 2 个月内不要母乳喂养。

避孕

女性  

议具有生殖潜力的女性在 BESPONSA 治疗期间和最后一次给药后 8 个月内使用有效的避孕措施

男性

建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性在 BESPONSA 治疗期间和最后一次给药后 5 个月内使用有效的避孕措施 

药物相互作用:
延长 QT 间期的药物

BESPONSA 与已知可延长 QT 间期或诱发尖端扭转型室性心动过速的药物同时使用可能会增加有临床意义的 QTc 间期延长的风险在患者使用 BESPONSA 期间，停止或使用不会延长 QT/QTc 间期的替代伴随药物。当无法避免同时使用已知会延长 QT/QTc 的药物时，在治疗开始前、开始任何已知会延长 QTc 的药物后获取心电图和电解质，并在治疗期间根据临床指征定期监测。

临床数据:  

FDA的审批意见主要依据Besponsa（inotuzumab ozogamicin）的一项疗效及安全性临床试验。该试验共招募326名经治疗的复发性或难治性B细胞ALL患者参与。这些患者被随机分成两组，分别接受Besponsa（inotuzumab ozogamicin）或者化疗，考察治疗后的患者完全缓解率（CR）。结果显示Besponsa（inotuzumab ozogamicin）治疗组完全缓解率达到35.8%，中位生存期为8.0个月。化疗组完全缓解率为17.4%，中位生存期为4.9个月。 

药代动力学:

均值 Cmaxinotuzumab ozogamicin 为 308 ng/mL。每个周期的平均模拟总 AUC 为 100,000 ng∙h/mL。在复发或难治性 ALL 患者中，第 4 周期达到稳态药物浓度。多剂量给药后，第 4 周期预测 inotuzumab ozogamicin 的积累量为 5.3 倍。

分配  

N-乙酰基-γ-加利希菌素二甲基酰肼在体外与人血浆蛋白结合约 97%。在人类中，inotuzumab ozogamicin 的总分布体积约为 12 L。 

消除   

inotuzumab ozogamicin 的药代动力学通过具有线性和时间依赖性清除成分的 2 室模型得到充分表征。在 234 例复发或难治性 ALL 患者中，inotuzumab ozogamicin 在稳态下的清除率为 0.0333 L/h，终末半衰期 （t） 为 12.3 天。多剂量给药后，第 4 周期预测 inotuzumab ozogamicin 的积累量为 5.3 倍。  

新陈代谢  

在体外，N-乙酰基-γ-钙菌素二甲基酰肼主要通过非酶还原代谢。在人类中，N-乙酰基-γ-卡利希酰胺二甲基酰肼血清水平通常低于定量限。 特定人群  除非另有说明，否则使用群体药代动力学分析评估内在因素对 inotuzumab ozogamicin 药代动力学的影响。年龄 （18 至 92 岁）、性别和种族 （亚洲人与非亚洲 [高加索人、黑人和未指定人]）对 inotuzumab ozogamicin 的药代动力学没有临床显着影响。发现体表面积显着影响 inotuzumab ozogamicin 处置。BESPONSA 根据体表面积给药.   

肾功能不全患者

inotuzumab 奥佐米星在轻度肾功能损害患者中的清除率 （肌酐清除率 [CL铬;基于 Cockcroft-Gault 公式] 60–89 mL/min;n=237）、中度肾功能损害 （CL铬30–59 mL/min;n=122）或严重肾功能损害 （CL铬15–29 mL/min;n=4） 与肾功能正常 （CL铬≥ 90 mL/min;n=402）。inotuzumab 奥唑米星在伴有或不伴有血液透析的终末期肾病患者中的安全性和有效性尚不清楚。

肝功能损害患者  

轻度肝功能损害患者（总胆红素≤ ULN 和 AST > ULN，或总胆红素> 1.0-1.5 × ULN 和 AST 任何水平;n=150）的清除率与肝功能正常的患者相似（总胆红素/AST ≤ ULN;n=611）。中度和重度肝功能损害患者（总胆红素> 1.5 ULN）的数据不足。

儿科患者  

在推荐剂量下，inotuzumab ozogamicin 的暴露量随着体型的减小而增加。与成人相比，1 岁及以上儿科患者 inotuzumab ozogamicin 的 AUC 增加了约 30%。

贮藏:

在2°C至8°C（36°F至46°F）温度下保存完整的小瓶；不要冷冻。 把小瓶放在原纸箱里以防光线照射。

奥英妥珠单抗Besponsa适用于成人复发或难治性前B细胞急性淋巴细胞性白血病。

不良反应:

最为严重的药物不良反应是：

（1）输液相关反应

（2）肿瘤溶解综合征，在肿瘤负荷高和肾功能受损的患者中更为常见

（3）血小板减少症，在第1周期内可能会是致死性的。

在各临床试验的奥妥珠单抗治疗患者中所观察到的发生频率最高的药物不良反应有IRR、中性粒细胞减少症、腹泻、便秘和咳嗽。

用法用量:

1、静脉注射，使用BESPONSA前应使用糖皮质激素，退热剂，抗组胺药。

2、根据药物治疗反应，将剂量分为第一周期及后续周期。

1）第一周期：0.8mg/㎡第1天，0.5mg/㎡第8,15天，21天为一个周期；

2）后续周期：I患者达到缓解：0.5mg/㎡第1，8,，15天，28天为一个周期；II患者未达到缓解：0.8mg/㎡第1天，0.5mg/㎡第8,15天，28天为一个周期。

注意事项:
1、输液相关反应（IRR）

奥妥珠单抗治疗患者中最常见的药物不良反应（ADR）是输液相关反应，主要发生在首个1000mg剂量的输注期间。IRR可能与细胞因子释放综合征有关，奥妥珠单抗治疗患者中也有相关报告。必须遵循减少IRR的缓解措施输液相关症状的发生率和严重程度在第一次1000mg剂量输注后会明显降低，大部分患者在奥妥珠单抗后续给药期间不再发生IRR

在大多数患者中，无论适应症，输液相关反应均为轻度至中度，而且可以通过减慢或暂停首次输液来控制，但是同时也报告了需要对症治疗的重度和危及生命的输液相关反应。

在临床上，可能难以区分IRR和IgE介导的过敏反应（例如，速发过敏反应）。高肿瘤负荷的患者发生重度IRR风险增加。肾功能不全患者（CrCl<50mL/min）IRR发生风险更高，包括重度IRR有关预防性治疗的信息，有关如何基于反应级别管理IRR的信息，请参见针对输液相关反应的输注速率调整指南。

如果出现以下情况，患者不得接受进一步的奥妥珠单抗输注：

（1）危及生命的急性呼吸系统症状，或；

（2）4级（即危及生命的）IRR，或；

（3）恢复首次输注后或在后续输注期间再次发生的3级IRR（持续时间长/再发）。

应在整个输注期间及输注后对伴有心脏病或肺病的患者进行密切监测。奥妥珠单抗静脉输注过程中可能会出现低血压，因此，在每次奥妥珠单抗输注前12小时以及输注期间和输注后1小时内，应考虑暂停使用降压药。对于有急性高血压危象风险的患者，应评价其停用降压药的获益和风险

2、血小板减少症

在奥妥珠单抗治疗期间，曾观察到重度和危及生命的血小板减少症，包括急性血小板减少症（发生在输注后的24小时内）。肾功能损伤患者（CrCl<50mL/min）发生血小板减少症风险增加。在血小板减少症与出血事件之间，尚未确立明确的关系。

应密切监测患者是否发生血小板减少症，特别是在第1周期期间；应定期进行实验室检查直到恢复，如果发生重度或危及生命的血小板减少症，应考虑延迟给药。主治医生可酌情依据机构的临床实践给予血液制品输注（即血小板输注）。任何可能加重血小板减少症相关事件的伴随用药，例如血小板抑制剂和抗凝剂，都应慎用，特别是在第1周期期间。

3、肿瘤溶解综合征（TLS）

已报告使用奥妥珠单抗后可发生肿瘤溶解综合征（TLS）。被认为有TLS风险的患者[例如，肿瘤负荷高和/或肾功能受损（CrCl<70mL/min）患者]应接受预防性治疗。