恩杂鲁胺（恩扎卢胺，Xtandi）详细信息
【基本信息】
·通用名称：恩杂鲁胺
·商品名称：安可坦、Xtandi、恩扎卢胺
·英文名称：Enzalutamide
·规格：胶囊：40mg；片剂：40mg、80mg
·性状：白色结晶非吸湿性固体
·成分：活性成分：恩杂鲁胺
     非活性成分：胶囊：辛基基聚氧甘油酯、丁基化羟基茴香醚、丁基化羟基甲苯、明胶、山梨醇山梨醇溶液、甘油、纯净水、二氧化钛和黑氧化铁。
      片剂：琥珀酸羟丙甲纤维素、微晶纤维素、胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠和硬脂酸镁。片剂薄膜包衣含有羟丙甲纤维素、滑石粉、聚乙二醇、二氧化钛和氧化铁。
·储存条件：存放在20°C-25°C的干燥处，并保持容器密闭。允许从15°C- 30°C的波动。
·有效期：36个月

【适应症】
· 去势抵抗性前列腺癌（CRPC）；
· 转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）；
· 非转移性去势敏感性前列腺癌（nmCSPC）伴生化复发，转移风险高（高危BCR）。

【用法用量】
1.推荐剂量：
·每日一次，口服160毫克，可与食物同服。
·必须完整吞服胶囊或片剂，不得咀嚼、溶解或打开。
·对于CRPC（去势抵抗性前列腺癌）或mCSPC（转移性去势敏感性前列腺癌）患者，应同时使用GnRH（促性腺激素释放激素）类似物或进行双侧睾丸切除术。
·对于伴有高危BCR（生化复发）的nmCSPC（非转移性去势敏感性前列腺癌）患者，在接受恩杂鲁胺治疗36周后，若PSA检测不到，可考虑暂停治疗；PSA回升到一定水平时，需重新开始治疗。
2.不良反应的剂量调整：若出现3级或以上或无法耐受的不良反应，停用恩杂鲁胺一周或直至症状改善至2级及以下，然后根据情况恢复相同剂量或减少至120毫克或80毫克。
3.药物相互作用的剂量调整：
·与强CYP2C8抑制剂合用时，避免合用或降低恩杂鲁胺剂量至80毫克每天。停用强抑制剂后，恢复原先剂量。
·与强CYP3A4诱导剂合用时，避免合用或增加恩杂鲁胺剂量至240毫克每天。停用强诱导剂后，减少恩杂鲁胺剂量至原先剂量。

【不良反应】
1.神经系统副作用
常见的神经系统副作用：乏力、疲劳、头晕、头痛、失眠、焦虑、注意力不集中、感觉异常（如烧灼感、麻木或刺痛感）。
癫痫发作：虽然较为少见，但恩杂鲁胺可能增加癫痫发作的风险，尤其是在有癫痫史或其他诱发因素的患者中。
可逆性后部脑病综合征（PRES）：表现为癫痫发作、头痛、意识改变和视觉障碍。
2.心血管系统
高血压：在临床试验中，约14%的患者报告了高血压，显著高于安慰剂组（7%）。
缺血性心脏病：包括心绞痛、心肌梗死等，需特别监测有心血管疾病史的患者。
3.消化系统：常见的消化系统不良反应包括腹泻、便秘、恶心、食欲下降、胃部不适。
4.骨骼和肌肉系统：肌肉骨骼疼痛、关节痛、背痛较为常见。
跌倒和骨折风险：恩杂鲁胺可能增加跌倒和骨折的风险，尤其是在老年患者中。
5.泌尿系统：血尿、尿频、排尿困难等不良反应在部分患者中出现。
6.其他不良反应
过敏反应：如面部、舌头或咽喉水肿，荨麻疹等。
精神异常：包括焦虑、失眠、认知障碍等。
代谢和内分泌紊乱：如高血糖、低钠血症等。
皮肤问题：如皮疹、瘙痒、皮肤干燥等。
7.注意事项
监测和管理：使用恩杂鲁胺时，需定期监测肝功能、血压、血糖等指标，尤其是有心血管疾病史或癫痫史的患者。
药物相互作用：恩杂鲁胺是CYP2C8和CYP3A4的诱导剂，可能影响其他药物的代谢。需避免与强CYP2C8抑制剂或强CYP3A4诱导剂同时使用。
避孕措施：建议有生育能力的男性在治疗期间及停药后3个月内使用有效避孕措施。

【禁忌】
• 没有。

【注意事项】
1.癫痫：接受恩杂鲁胺的患者中有 0.6% 发生癫痫发作。在有诱发因素的患者中，据报道有2.2%的患者癫痫发作。在治疗期间出现癫痫发作的患者永久停用恩杂鲁胺。
2.可逆性后脑病综合征（PRES）：停用恩杂鲁胺。
3.超敏反应：停用恩杂鲁胺。
4.缺血性心脏病：优化心血管危险因素的管理。对于 3-4 级不良反应。
5.跌倒和骨折：评估患者的骨折和跌倒风险，并根据既定指南使用骨靶向药物治疗患者。
6.胚胎-胎儿毒性：恩杂鲁胺可导致胎儿伤害和流产。建议有生殖潜力女性伴侣的男性使用有效的避孕措施。
7.吞咽困难或窒息：考虑为吞咽困难的患者使用较小的恩杂鲁胺片剂。对于无法吞咽胶囊或片剂的患者，应停止使用恩杂鲁胺。 

【特殊人群用药】
1.怀孕：怀孕妇女应避免使用。
2.哺乳期：建议哺乳期妇女避免使用此药物，因为可能影响婴儿。
3.生殖潜力的男性和女性：具有生殖潜力的男性患者应在治疗期间及治疗后3个月内使用有效避孕措施。此外，恩杂鲁胺可能影响男性的生育能力。
4.儿科使用：不推荐用于儿童。
5.老年使用：在65岁及以上的患者中，恩杂鲁胺的安全性和有效性未见显著差异，但仍需注意个体差异，部分老年人可能对药物更敏感。
6.肾功能损害：对于轻度至中度肾功能损害的患者，不需要调整剂量。但对于严重肾功能不全或终末期肾病患者，尚未有相关研究数据。
7.肝功能损害：对于轻度、中度或重度肝功能损害患者，也不建议调整剂量。

【药物相互作用】
1.强 CYP2C8 抑制剂：避免使用强 CYP2C8 抑制剂。如果无法避免共同给药，请减少恩杂鲁胺的剂量。
2.强 CYP3A4 诱导剂：避免使用强 CYP3A4 诱导剂。如果无法避免共同给药，则增加恩杂鲁胺的剂量。
3.避免与某些 CYP3A4、CYP2C9 或 CYP2C19 底物共同给药，因为浓度的最小降低可能会导致底物治疗失败。在形成活性代谢物的情况下，对活性代谢物的暴露可能会增加。

【临床数据】
一、研究概述
其对转移性去势抵抗性前列腺癌（CRPC）、转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）或伴有高危生化复发（BCR）的非转移性去势敏感性前列腺癌（nmCSPC）患者的疗效，已在六项随机、多中心临床试验中得到证实，多数患者接受伴随促性腺激素释放激素（GnRH）治疗或既往接受过双侧睾丸切除术。
二、各试验详情：
1.AFFIRM 试验：比较恩杂鲁胺与安慰剂在化疗后转移性 CRPC 中的疗效，1199 名既往接受多西他赛化疗患者按 2：1 比例，随机接受恩杂鲁胺 160mg 或安慰剂口服，每日一次。两组患者基线特征平衡，研究至疾病进展等情况停止。结果显示，恩杂鲁胺组相比安慰剂组总生存期有统计学意义改善，死亡人数更少，中位生存期更长。
2.PREVAIL 试验：针对化疗初治转移性 CRPC，1717 名患者 1：1 随机分组，分别接受恩杂鲁胺或安慰剂。入组患者特征均衡，研究持续至疾病进展等节点。中期及更新分析均表明，恩杂鲁胺组总生存期更长，且影像学无进展生存期（rPFS）显著改善，细胞毒性化疗开始时间延长，首次骨骼相关事件中位时间相近。
3.TERRAIN 试验：恩杂鲁胺对比比卡鲁胺治疗初治转移性 CRPC，375 名未化疗患者随机分组，分别接受恩杂鲁胺或比卡鲁胺。排除特定患者，以影像学进展等为研究终点。结果显示恩杂鲁胺组 rPFS 优于比卡鲁胺组。
4.PROSPER 试验：探究恩杂鲁胺与安慰剂在非转移性 CRPC 中的差异，1401 名患者按 2：1 随机分组。患者有分层要求，以无转移生存期（MFS）和总生存期（OS）为主要疗效指标。结果表明，恩杂鲁胺组 MFS 和 OS 均显著优于安慰剂组，首次使用新抗肿瘤疗法时间延迟。
5.ARCHES 试验：比较恩杂鲁胺与安慰剂治疗转移性 CSPC，1150 名患者 1：1 随机分组，均接受 GnRH 类似物或既往睾丸切除术，按病灶体积等分层。以影像学无进展生存期（rPFS）为主要指标，结果显示恩杂鲁胺组 rPFS 和 OS 均有统计学意义改善，新抗肿瘤治疗时间也有优势。
6.EMBARK 试验：研究恩杂鲁胺与安慰剂在非转移性 CSPC 高危 BCR 患者中的疗效，1068 名患者按 1：1：1 随机分组，涉及不同用药组合。依据 PSA 等指标分层及暂停、重启治疗规则。结果显示，与安慰剂加亮丙瑞林组相比，恩杂鲁胺加亮丙瑞林组及恩杂鲁胺单药组的无转移生存期均有显著改善，MFS 分析时总生存期数据尚不成熟。

【药代动力学】
1.稳态浓度：在第28天，恩杂鲁胺达到了稳态，其AUC（曲线下面积）比单剂量累积约8.3倍。稳态时，最大浓度（Cmax）为16.6 μg/mL，最小浓度（Cmin）为11.4 μg/mL。
2.剂量反应：恩杂鲁胺的药代动力学表现出良好的剂量比例关系，剂量范围从30 mg到360 mg。
3.吸收：在单次口服160 mg后，药物通常在1至2小时内达到最大浓度（Tmax）。食物对恩杂鲁胺的吸收没有显著影响。
4.分配：恩杂鲁胺的分布容积为110 L，且与血浆蛋白（主要为白蛋白）结合率高达97%至98%。
5.消除：
· 恩杂鲁胺主要通过肝脏代谢清除，平均终末半衰期为5.8天（范围：2.8至10.2天）。
· 其代谢物N-去甲基恩杂鲁胺的半衰期较长，约为7.8至8.6天。
6.新陈代谢：恩杂鲁胺通过CYP2C8和CYP3A4代谢，CYP2C8主要负责活性代谢物（N-去甲基恩杂鲁胺）的生成。
7.特定人群：
· 在不同年龄、种族、体重、轻度至中度肾功能损害和肝功能损害的患者中，未观察到恩杂鲁胺药代动力学的临床意义差异。
· 尚未研究严重肾功能损害和终末期肾病患者的药代动力学特性。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

· 去势抵抗性前列腺癌（CRPC）；
· 转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）；
· 非转移性去势敏感性前列腺癌（nmCSPC）伴生化复发，转移风险高（高危BCR）。

1.神经系统副作用
常见的神经系统副作用：乏力、疲劳、头晕、头痛、失眠、焦虑、注意力不集中、感觉异常（如烧灼感、麻木或刺痛感）。
癫痫发作：虽然较为少见，但恩杂鲁胺可能增加癫痫发作的风险，尤其是在有癫痫史或其他诱发因素的患者中。
可逆性后部脑病综合征（PRES）：表现为癫痫发作、头痛、意识改变和视觉障碍。
2.心血管系统
高血压：在临床试验中，约14%的患者报告了高血压，显著高于安慰剂组（7%）。
缺血性心脏病：包括心绞痛、心肌梗死等，需特别监测有心血管疾病史的患者。
3.消化系统：常见的消化系统不良反应包括腹泻、便秘、恶心、食欲下降、胃部不适。
4.骨骼和肌肉系统：肌肉骨骼疼痛、关节痛、背痛较为常见。
跌倒和骨折风险：恩杂鲁胺可能增加跌倒和骨折的风险，尤其是在老年患者中。
5.泌尿系统：血尿、尿频、排尿困难等不良反应在部分患者中出现。
6.其他不良反应
过敏反应：如面部、舌头或咽喉水肿，荨麻疹等。
精神异常：包括焦虑、失眠、认知障碍等。
代谢和内分泌紊乱：如高血糖、低钠血症等。
皮肤问题：如皮疹、瘙痒、皮肤干燥等。
7.注意事项
监测和管理：使用恩杂鲁胺时，需定期监测肝功能、血压、血糖等指标，尤其是有心血管疾病史或癫痫史的患者。
药物相互作用：恩杂鲁胺是CYP2C8和CYP3A4的诱导剂，可能影响其他药物的代谢。需避免与强CYP2C8抑制剂或强CYP3A4诱导剂同时使用。
避孕措施：建议有生育能力的男性在治疗期间及停药后3个月内使用有效避孕措施。

1.推荐剂量：
·每日一次，口服160毫克，可与食物同服。
·必须完整吞服胶囊或片剂，不得咀嚼、溶解或打开。
·对于CRPC（去势抵抗性前列腺癌）或mCSPC（转移性去势敏感性前列腺癌）患者，应同时使用GnRH（促性腺激素释放激素）类似物或进行双侧睾丸切除术。
·对于伴有高危BCR（生化复发）的nmCSPC（非转移性去势敏感性前列腺癌）患者，在接受恩杂鲁胺治疗36周后，若PSA检测不到，可考虑暂停治疗；PSA回升到一定水平时，需重新开始治疗。
2.不良反应的剂量调整：若出现3级或以上或无法耐受的不良反应，停用恩杂鲁胺一周或直至症状改善至2级及以下，然后根据情况恢复相同剂量或减少至120毫克或80毫克。
3.药物相互作用的剂量调整：
·与强CYP2C8抑制剂合用时，避免合用或降低恩杂鲁胺剂量至80毫克每天。停用强抑制剂后，恢复原先剂量。
·与强CYP3A4诱导剂合用时，避免合用或增加恩杂鲁胺剂量至240毫克每天。停用强诱导剂后，减少恩杂鲁胺剂量至原先剂量。

1.癫痫：接受恩杂鲁胺的患者中有 0.6% 发生癫痫发作。在有诱发因素的患者中，据报道有2.2%的患者癫痫发作。在治疗期间出现癫痫发作的患者永久停用恩杂鲁胺。
2.可逆性后脑病综合征（PRES）：停用恩杂鲁胺。
3.超敏反应：停用恩杂鲁胺。
4.缺血性心脏病：优化心血管危险因素的管理。对于 3-4 级不良反应。
5.跌倒和骨折：评估患者的骨折和跌倒风险，并根据既定指南使用骨靶向药物治疗患者。
6.胚胎-胎儿毒性：恩杂鲁胺可导致胎儿伤害和流产。建议有生殖潜力女性伴侣的男性使用有效的避孕措施。
7.吞咽困难或窒息：考虑为吞咽困难的患者使用较小的恩杂鲁胺片剂。对于无法吞咽胶囊或片剂的患者，应停止使用恩杂鲁胺。