卢卡帕尼(Rucaparib)详细信息
【基本信息】

 通用名称：卢卡帕尼

 商品名称：Rubraca

 其他名称：鲁卡帕尼/卢卡帕尼/雷卡帕尼

 英文名称：Rucaparib

 生产厂家：辉瑞制药和Clovis（克洛维）共同研发

·规格：200mg；250mg; 300mg

·性状：鲁卡帕尼是一种白色到淡黄色粉末；口服片。

·储存条件：储存在20°C至25°C；允许浮动范围为15°C至30°C。

·有效期：24个月



【适应症】
·BRCA突变型复发性卵巢癌的维持治疗

Rubraca用于有害BRCA突变（生殖系和//体）相关的复发性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌对铂类化疗完全或部分缓解的成年患者的维持治疗。

·BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 

Rubraca可用于治疗具有有害的BRCA突变（生殖系和/或体细胞）相关的转移性去势抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者，他们已接受雄激素受体-治疗指导治疗和紫杉类化疗。根据fda批准的Rubraca伴随诊断选择患者进行治疗。

【用法用量】

推荐剂量：

·口服，每次300mg，每天两次（约间隔12小时）。

·可与食物同服或空腹服用。

·整片吞服，勿压碎或溶解。

·遵医嘱，勿擅自更改剂量或停药。

错过剂量处理：

·错过剂量时，按原计划时间服用下一剂量，不加服。

不良反应剂量调整：

·如出现不良反应，可考虑中断治疗或减少剂量。

·剂量减少方案：

起始：600mg，每日两次。

第一次减少：500mg，每日两次。

第二次减少：400mg，每日两次。

第三次减少：300mg，每日两次（即常规剂量）。

注意：具体剂量调整需听从医护人员安排。



【不良反应】
BRCA突变卵巢癌患者

胃肠道：恶心、腹痛/腹胀、便秘、呕吐、腹泻（鲁布拉恩组高于安慰剂组）

全身：疲劳/虚弱（鲁布拉恩组74%）

皮肤：皮疹（鲁布拉恩组45%）

血液：贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少（鲁布拉恩组高于安慰剂组）

呼吸：鼻咽炎/上呼吸道感染（鲁布拉恩组稍高）

其他：AST/ALT升高、口炎等

BRCA突变的mCRPC患者（Rubraca）

全身：肌萎缩/疲劳（62%）

胃肠道：恶心、便秘、呕吐、腹泻（较常见）

血液：贫血、血小板减少症（较严重）

新陈代谢：食欲下降

皮肤：水疱、皮炎等（间隙性反应）

肝脏：ALT/AST增加

注意：不良反应程度分为1-4级，3-4级为严重。个体差异可能影响反应，务必遵医嘱。

【禁忌】

对本品成分过敏者禁用。

 

【注意事项】
骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）：

·使用卢卡帕尼的患者中有发生MDS/AML的风险，部分病例甚至可能导致死亡。

·对于接受卢卡帕尼治疗的患者，基线时应进行血液学毒性监测，特别是在那些之前接受过含铂化疗方案或其他DNA损伤药物的患者中，需特别警惕MDS/AML的发生。

·如果患者出现MDS/AML的体征，应考虑停止卢卡帕尼治疗。

·如怀疑患者发生MDS/AML，应进行骨髓分析以确诊。

胚胎-胎儿毒性：

·卢卡帕尼可能对孕妇的胎儿造成伤害，这是基于动物研究结果及其作用机制得出的结论。

·目前尚无孕妇使用卢卡帕尼的数据，因此孕妇应避免使用此药。

·应告知孕妇有关卢卡帕尼的潜在风险，并建议有生育能力的女性在治疗期间及最后一次给药后的6个月内使用有效避孕方法。

光敏性反应：

·患者在服用卢卡帕尼期间，由于皮肤对阳光更加敏感，因此容易出现晒伤。

·告知患者在使用卢卡帕尼期间应采取适当的防晒措施，如穿戴防晒衣物和使用防晒霜等。

血液学毒性：

·卢卡帕尼可能导致血液学毒性，包括贫血、血小板减少等。

·治疗期间应每月监测患者的全血细胞计数，以观察临床上显著的变化。

·对于持续时间超过4周的血液学毒性，应根据具体情况调整卢卡帕尼的剂量或中断治疗，并每周监测血细胞计数直至恢复。

肝功能影响：

·卢卡帕尼可能导致ALT（谷丙转氨酶）/AST（谷草转氨酶）升高，这是肝功能受损的标志。

·治疗期间应定期监测患者的肝功能，特别是对于那些有肝脏疾病史或正在接受其他可能影响肝功能的药物治疗的患者。

·如果患者的ALT或AST升高至3级或4级，应根据具体情况调整卢卡帕尼的剂量或中断治疗。

请注意，此翻译基于提供的英文原版说明书内容，并可能不包含最新的标签信息。对于最新的批准信息和完整的说明书，请访问美国食品药品监督管理局（FDA）网站。在使用卢卡帕尼或其他任何药物之前，务必咨询医疗专业人员，并仔细阅读药物说明书。

【特殊人群用药】
孕妇及哺乳期妇女用药：

怀孕 风险总结

鲁布拉卡在给药时可导致胎儿伤害。在动物身上生殖研究中，在器官发生过程中给妊娠大鼠服用奥果帕尼导致母亲暴露时胚胎死亡，告知孕妇对胎儿的潜在风险。 

哺乳 风险总结

建议哺乳期妇女在接受鲁布拉卡治疗期间和最后一次注射后的2周内不接受母乳喂养。

具有生殖能力的雌、雄性

Rubraca可对胎儿造成伤害。妊娠试验建议对有生育潜力的女性在开始生育能力之前进行妊娠测试。

避孕女性

建议有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂raca后6个月使用有效的避孕措施。

男人

建议有女性伴侣的男性患者生殖潜力或怀孕者在治疗期间和治疗后3个月使用有效的避孕方法。建议男性患者在治疗期间和最后一剂Rubraca 后的3个月内不要捐献精子。 

儿科使用 

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

老年使用

在年轻和老年的mCRPC患者之间没有观察到安全性的主要差异。

肾损害

对于轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率为考克罗尔特法估计的30-89mL/min）的患者，不建议进行剂量调整。Rubraca尚未在CLcr < 30 mL/ min患者或透析患者中进行研究。

肝损伤

对于轻度至中度肝损害（总胆红素≤3倍于正常上限[ULN]或AST > ULN）的患者，不建议调整剂量。尚未在严重肝损伤（总胆红素> 3 x ULN和任何AST）的患者中进行研究。

【药物相互作用】

芦草对其他药物的影响

某些CYP1A2、CYP3A、CYP2C9或CYP 2C19底物

同时给予CYP1A2、CYP3A、CYP2C9或CYP 2C19底物可增加这些底物的全身暴露，这可能会增加这些底物的不良反应的频率或严重程度。在Rubraca 和这些酶的底物之间，同时给药是不可避免的，其中最小的浓度变化可能导致一系列的不良反应，根据批准的处方信息减少底物的剂量。 如果不能避免同时使用华法林（一种CYP2C9底物），请考虑增加对国家标准化比率（INR）监测的频率。

【临床数据】

BRCA突变复发性卵巢癌的维持治疗：

·卢卡帕尼的疗效在ARIEL3（NCT01968213）试验中进行了研究，这是一项双盲、多中心临床试验，纳入了564例具有复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的患者，这些患者携带有害的BRCA突变（胚系和/或体系），并且对铂类化疗有完全或部分反应。

·患者按2:1的比例随机分配接受卢卡帕尼600mg每日两次口服（n=376）或安慰剂（n=188），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

·卢卡帕尼组的中位无进展生存期（PFS）为16.6个月，而安慰剂组为5.4个月。

BRCA突变转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的治疗：

·卢卡帕尼的疗效在TRITON2（NCT02952534）试验中进行了研究，这是一项多中心、单臂临床试验，纳入了209例携带有害BRCA突变的mCRPC患者，这些患者之前已接受过雄激素受体导向治疗和化疗。

·患者接受卢卡帕尼600mg每日两次口服，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

·在可评估的患者中，总前列腺特异性抗原（PSA）反应率（定义为PSA水平从基线下降≥50%并持续至少4周）为44%。

不良反应

·在ARIEL3试验中，卢卡帕尼组最常见的不良反应（≥20%患者报告）包括恶心（77%）、疲劳/虚弱（74%）、腹痛/腹胀（46%）、呕吐（40%）、便秘（37%）、腹泻（35%）、食欲减退（29%）、贫血（27%）、AST/ALT升高（26%）和血小板减少症（25%）。

·在TRITON2试验中，最常见的不良反应（≥20%患者报告）包括疲劳/虚弱、恶心、贫血、食欲减退、腹泻、便秘、呕吐和关节痛。

特殊人群中的使用

·妊娠：基于动物研究和其作用机制，卢卡帕尼可能对孕妇胎儿造成伤害。建议有生育潜力的女性在接受治疗前进行妊娠测试，并在治疗期间和最后一次给药后6个月内使用有效避孕方法。

·哺乳：不建议女性在治疗期间和最后一次给药后2周内进行母乳喂养。

·生育潜力人群：男性和有生育潜力的女性在接受治疗期间和最后一次给药后一段时间内（女性为6个月，男性为3个月）应使用有效避孕方法，并避免捐献精子。

请注意，以上信息仅供参考，并不构成专业医疗建议。对于具体患者的治疗选择和剂量调整，应由医生根据患者的具体情况和最新的临床指南来确定。

药物相互作用

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。



药理作用

1、本品为聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂，包括PARP1、PARP2和PARP3它们在DNA修复中发挥作用。



2、体外研究表明，本品诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤、细胞凋亡和细胞死亡。



3、在具有BRCA1/2和其他DNA修复基因缺陷的肿瘤细胞系中曾观察到本品诱导的细胞毒性增加。在具有或不具有BRCA缺陷的小鼠异种移植人类肿瘤模型中，本品可抑制肿痼生长。



药代动力学

剂量在240-840mg范围内，每日服用2次，本品显示线性药动学特征，具有时间依赖性且和剂量成正比。在推荐剂量下，稳态时平均Cmax为1940ng/ml（CV%为54%），AUC0-12h为16900（ng·h）/ml（CV%为54%），蓄积率为3.5-6.2倍。单剂量静脉注射本品12-40mg，平均终末半衰期为17h。



1、吸收：在推荐剂量下，平均Tmax为1.9h，速释剂型的绝对生物利用度平均为36%（30%-45%），与空腹相比，高脂饮食时本品的Cmax增加20%，AUC0-24h增加38%，半衰期延迟2.5h。



2、分布：单剂量静脉注射本品12-40mg，稳态分布容积113-262L。体外研究显示，在治疗浓度下，本品的血浆蛋白结合率为70%，优先分布于红细胞中，血液与血浆浓度比为1.83。



3、代谢：体外研究显示，本品主要经CYP2D6代谢，少量经CYP1A2和CYP3A4代谢。



4、消除：单剂量口服本品600mg，平均终末t1/2为17-19h。每次600mg，2次/日，连续服用，表观清除率为15.3-79.2L/h。单剂量静脉注射本品12-40mg，清除率为13.9-18.4L/h。

贮藏方法

20-25℃室温保存，短程携带允许15-30℃。

 

·BRCA突变型复发性卵巢癌的维持治疗

Rubraca用于有害BRCA突变（生殖系和//体）相关的复发性上皮性卵巢、输卵管或原发性腹膜癌对铂类化疗完全或部分缓解的成年患者的维持治疗。

·BRCA突变的转移性去势抵抗性前列腺癌 

Rubraca可用于治疗具有有害的BRCA突变（生殖系和/或体细胞）相关的转移性去势抗性前列腺癌（mCRPC）的成年患者，他们已接受雄激素受体-治疗指导治疗和紫杉类化疗。根据fda批准的Rubraca伴随诊断选择患者进行治疗。

BRCA突变卵巢癌患者

胃肠道：恶心、腹痛/腹胀、便秘、呕吐、腹泻（鲁布拉恩组高于安慰剂组）

全身：疲劳/虚弱（鲁布拉恩组74%）

皮肤：皮疹（鲁布拉恩组45%）

血液：贫血、血小板减少症、中性粒细胞减少（鲁布拉恩组高于安慰剂组）

呼吸：鼻咽炎/上呼吸道感染（鲁布拉恩组稍高）

其他：AST/ALT升高、口炎等

BRCA突变的mCRPC患者（Rubraca）

全身：肌萎缩/疲劳（62%）

胃肠道：恶心、便秘、呕吐、腹泻（较常见）

血液：贫血、血小板减少症（较严重）

新陈代谢：食欲下降

皮肤：水疱、皮炎等（间隙性反应）

肝脏：ALT/AST增加

注意：不良反应程度分为1-4级，3-4级为严重。个体差异可能影响反应，务必遵医嘱。

推荐剂量：

·口服，每次300mg，每天两次（约间隔12小时）。

·可与食物同服或空腹服用。

·整片吞服，勿压碎或溶解。

·遵医嘱，勿擅自更改剂量或停药。

错过剂量处理：

·错过剂量时，按原计划时间服用下一剂量，不加服。

不良反应剂量调整：

·如出现不良反应，可考虑中断治疗或减少剂量。

·剂量减少方案：

起始：600mg，每日两次。

第一次减少：500mg，每日两次。

第二次减少：400mg，每日两次。

第三次减少：300mg，每日两次（即常规剂量）。

注意：具体剂量调整需听从医护人员安排。

骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病（MDS/AML）：

·使用卢卡帕尼的患者中有发生MDS/AML的风险，部分病例甚至可能导致死亡。

·对于接受卢卡帕尼治疗的患者，基线时应进行血液学毒性监测，特别是在那些之前接受过含铂化疗方案或其他DNA损伤药物的患者中，需特别警惕MDS/AML的发生。

·如果患者出现MDS/AML的体征，应考虑停止卢卡帕尼治疗。

·如怀疑患者发生MDS/AML，应进行骨髓分析以确诊。

胚胎-胎儿毒性：

·卢卡帕尼可能对孕妇的胎儿造成伤害，这是基于动物研究结果及其作用机制得出的结论。

·目前尚无孕妇使用卢卡帕尼的数据，因此孕妇应避免使用此药。

·应告知孕妇有关卢卡帕尼的潜在风险，并建议有生育能力的女性在治疗期间及最后一次给药后的6个月内使用有效避孕方法。

光敏性反应：

·患者在服用卢卡帕尼期间，由于皮肤对阳光更加敏感，因此容易出现晒伤。

·告知患者在使用卢卡帕尼期间应采取适当的防晒措施，如穿戴防晒衣物和使用防晒霜等。

血液学毒性：

·卢卡帕尼可能导致血液学毒性，包括贫血、血小板减少等。

·治疗期间应每月监测患者的全血细胞计数，以观察临床上显著的变化。

·对于持续时间超过4周的血液学毒性，应根据具体情况调整卢卡帕尼的剂量或中断治疗，并每周监测血细胞计数直至恢复。

肝功能影响：

·卢卡帕尼可能导致ALT（谷丙转氨酶）/AST（谷草转氨酶）升高，这是肝功能受损的标志。

·治疗期间应定期监测患者的肝功能，特别是对于那些有肝脏疾病史或正在接受其他可能影响肝功能的药物治疗的患者。

·如果患者的ALT或AST升高至3级或4级，应根据具体情况调整卢卡帕尼的剂量或中断治疗。

请注意，此翻译基于提供的英文原版说明书内容，并可能不包含最新的标签信息。对于最新的批准信息和完整的说明书，请访问美国食品药品监督管理局（FDA）网站。在使用卢卡帕尼或其他任何药物之前，务必咨询医疗专业人员，并仔细阅读药物说明书。