注射用戈舍瑞林微球详细信息
【基本信息】
·通用名称：注射用戈舍瑞林微球
·商品名称：百拓维、Goserelin
·英文名称：Goserelin Microspheres for Injection
·规格：3.6mg（按 C59H84N18O14 计）。
·性状：注射用戈舍瑞林微球：白色或类白色的粉末状微粒。
     注射用微球专用溶剂：无色的澄明液体。
·成分：
注射用戈舍瑞林微球
活性成份：醋酸戈舍瑞林。
辅料：丙交酯乙交酯共聚物、泊洛沙姆 188 和甘露醇
注射用微球专用溶剂
辅料：羧甲纤维素钠、氯化钠、无水磷酸氢二钠、聚山梨酯 80（Ⅱ）、枸橼酸、氢氧化钠和注射用水
·储存条件：密闭，2～8℃保存。
·有效期：24个月。 产品在配液完成后应立即使用。

【适应症】
· 前列腺癌：本品适用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者。
· 乳腺癌：本品适用于可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌。

【用法用量】
· 本品应使用包装中所提供的注射用微球专用溶剂和针头、严格按照使用和
操作指南混悬药物粉末和注射。本品混悬均匀后应立即使用，肌肉注射，严禁静脉给药。通常情况下，每次一支，每 28 天注射一次。请参见使用和操作指南。
一、使用和操作指南
需要密切关注注射用戈舍瑞林微球操作指南中的每个步骤，以保证顺利注射，避免使用中的问题。
等待 30 分钟
· 从冰箱内取出给药包装并于混悬前在室温下静置至少 30 分钟。
· 请勿以任何其他方式加热。
给药包装中所提供的器具
· 本品给药包装内的器具是专门为使用注射用戈舍瑞林微球而设计的。本品仅能使用包装中所提供的注射用微球专用溶剂混悬。
· 请勿替换给药包装内的任何器具。
在混悬后请勿贮存混悬液
· 在混悬后应尽快给药以避免沉淀。
合适剂量
· 为保证目标剂量，药瓶内所有内容物应全部注射。
一次性使用器械
· 避免重复使用：医疗器械需要材质特性来保证使用。这些特性证实仅为一次性使用。对器械的重复操作可能对器械的完整性有不良影响或导致注射失败。
操作说明
·  器具组装：先取下药瓶封盖，用酒精擦拭橡胶塞晾干，将药瓶与药瓶适配器相连；再取下适配器透明护罩，握住注射器顶部鲁尔锁定适配器，取下护帽，将注射器连接至适配器并顺时针转动拧紧。
·  混悬微球：把注射器内专用溶剂注入药瓶，用力摇晃至少 30 秒使微球混悬，将药瓶倒置抽取混悬液至注射器，取下适配器并将药瓶标签贴在注射器上。
·  连接针头：取出针头，握住注射器鲁尔锁定适配器将其与针头连接，注射前再次用力摇晃注射器。
·  注射药物：取下针头护罩，将针头朝上轻敲使气泡上升并排出，以肌肉注射方式注射，注射后将针头固定在保护装置内，丢入锐器盒。 操作中需注意避免污染、防止漏液、勿过度拧紧等事项。
二、特殊人群
儿童 ：因尚未确定本品在儿童中的安全性和有效性，故不推荐用于儿童。

【不良反应】
一、前列腺癌
在为期12周的随机、开放、平行、阳性药对照Ⅲ期临床试验中，本品与醋酸戈舍瑞林缓释植入剂组分别接受3.6 mg剂量的连续三次给药。试验结果显示：
1. 常见不良反应：
· 体重增加（17.4% vs 18.6%）
· 血压升高（8.3% vs 8.3%）
· 高胆固醇血症（6.9% vs 9.0%）
· 多汗（4.9% vs 4.8%）
· 潮热（4.9% vs 1.4%）
· 贫血（2.1% vs 3.4%）
· 肝功能异常（2.1% vs 1.4%）
· 外周水肿（2.1% vs 1.4%）
· 乏力（2.1% vs 1.4%）
· 天门冬氨酸氨基转移酶升高（2.1% vs 2.1%）
· 丙氨酸氨基转移酶升高（2.1% vs 2.8%）
· 高甘油三酯血症（2.1% vs 6.9%）
2.严重不良反应：两组均未发生严重不良反应。
二、乳腺癌
在为期12周的随机、开放、平行、阳性药对照Ⅲ期临床试验中，本品与醋酸戈舍瑞林缓释植入剂组分别接受3.6 mg剂量的连续三次给药。试验结果显示：
1.常见不良反应：
· 高甘油三酯血症（10.8% vs 10.6%）
· 高胆固醇血症（3.2% vs 1.1%）
· 天门冬氨酸氨基转移酶升高（6.5% vs 4.3%）
· 丙氨酸氨基转移酶升高（5.4% vs 5.3%）
· 脂质升高（5.4% vs 2.1%）
· 白细胞计数降低（2.2% vs 5.3%）
· 血尿酸升高（2.2% vs 1.1%）
· 失眠（4.3% vs 0%）
· 焦虑（2.2% vs 0%）
· 肝脂肪变性（2.2% vs 2.1%）
· 药物诱导的肝损伤（2.2% vs 0%）
· 潮热（3.2% vs 3.2%）
· 多汗（3.2% vs 2.1%）
2.严重不良反应：未明确提及严重不良反应的发生情况。
三、上市后不良反应
同类GnRH激动剂在上市后使用期间发现以下不良反应，但因自发报告的人群样本量有限，无法可靠估计其发生率或明确因果关系：
· 过敏性疾病：皮疹、荨麻疹、光敏性反应等。
· 心血管系统：低血压、心肌梗死、肺栓塞等。
· 神经系统：惊厥、周围神经病、脊柱骨折/瘫痪等。
· 内分泌系统：垂体卒中、糖尿病等。
· 肝胆疾病：药物诱导的肝损伤。
· 血液学：白细胞减少。
· 精神病学：心情波动、抑郁、自杀想法等。
· 呼吸系统：间质性肺疾病。
· 肌肉骨骼系统：骨密度降低、腱鞘炎样症状、纤维肌痛等。
· 注射部位反应：注射部位反应。
· 泌尿生殖系统：前列腺疼痛等。
请注意，这些不良反应并非都会发生在每个患者身上，且发生率因个体差异而异。在使用戈舍瑞林微球时，应密切监测患者的反应，并根据具体情况调整治疗方案。如有任何疑虑或不适，请及时咨询医生。

【禁忌】
已知对本品活性成份或其他 GnRH 类似物及本品其他任一辅料过敏者禁用。
妊娠及哺乳期妇女禁用。

【注意事项】
戈舍瑞林是一种用于治疗前列腺癌和乳腺癌的药物，属于GnRH（促性腺激素释放激素）激动剂。在使用戈舍瑞林时，患者和医生需要注意以下事项及可能的不良反应：
· 脑瘤闪烁现象：戈舍瑞林激动剂的使用初期会导致睾酮水平短暂升高，可能加重前列腺癌的症状，如骨痛、尿路梗阻等。为预防此现象，可在治疗前3-4周使用抗雄激素药物（如非甾体类抗雄激素药物）进行预处理。
· 前列腺癌患者：个别病例观察到输尿管梗阻和脊髓压迫，需标准治疗。极端情况下考虑睾丸切除术。
· 高血糖症和糖尿病：风险增加，需定期监测血糖和/或糖化血红蛋白。
· 心血管疾病：男性患者心肌梗死、心源性猝死和卒中风险可能增加，需结合心血管风险因素评估。
· QT/QTc间期延长：有QT间期延长病史或危险因素的患者需评估获益风险比。
· 高钙血症：伴有骨转移的前列腺癌患者治疗后可能出现，需适当治疗。
· 骨密度影响：可能增加骨质流失风险，导致骨质疏松症和骨折风险增加。双磷酸盐化合物可能减少骨质丢失。
· 促性腺激素细胞垂体瘤：罕见情况下可能发现未知垂体瘤，表现为垂体卒中症状。
· 抑郁风险：可能增加抑郁风险，需告知患者并密切监测已知有抑郁症状的患者。
· 抗凝血药治疗患者：注射部位可能出现血肿。
· 贫血风险：雄激素剥夺可能增加贫血风险，需评估并监测。
· 垂体性腺系统抑制：治疗期间和停药后垂体性腺功能诊断性检测可能导致误导。
· 子宫颈阻力增加：可能导致扩张子宫颈较困难。
· 驾驶或操作机械能力：对驾驶和操作机械能力几乎无影响，但运动员慎用。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
· 妊娠期：在妊娠期间不要使用，对于可能妊娠的妇女在使用本品前应先仔细检验以排除妊娠可能，在治疗中应使用非激素的避孕方法。
· 避孕：在治疗期间直到月经恢复，应该采取非激素方法避孕。
· 哺乳：哺乳期间禁用本品。
· 生育力：根据动物研究结果和作用机制，戈舍瑞林可能会损害具有生育能力的男性和女性的生育力。
二、儿童
· 不推荐儿童患者使用。
三、老年人
· 老年患者使用本品治疗时，无需进行剂量调整。 

【药物相互作用】
由于雄激素阻断治疗可能延长 QT 间期，当本品与已知可延长 QT 间期药物或可能诱导尖端扭转型室性心动过速的药物如 IA 类（如奎尼丁、丙吡胺）或III 类抗心律失常药物（如胺碘酮、索他洛尔、多非利特、伊布利特）、美沙酮、莫西沙星、抗精神病药等合用时，应谨慎评估。

【临床数据】
一、前列腺癌
· 试验设计：为期12周的多中心、随机、开放、平行、阳性药对照III期临床试验。
· 受试者：290例适合内分泌治疗且经病理学确诊的前列腺癌患者，平均年龄分别为70.8岁（试验组）和72.5岁（对照组）。
· 药物：试验组使用某新药，对照组使用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂，每28天给药一次，连续3次。
· 结果：
第29天，两组血清睾酮降至≤50 ng/dL的患者比例接近（试验组99.3%，对照组100%）。
第29-85天，维持该水平的患者比例也相似（试验组95.1%，对照组93.6%）。
显著去势水平（≤20 ng/dL）的患者比例在第29天分别为79.7%（试验组）和83.6%（对照组），第29-85天累积概率也相近。
第85天，两组血清PSA较基线的中位变化百分比均大幅下降，且均未出现生化进展。
二、乳腺癌
· 试验设计：为期12周的多中心、随机、开放、平行、阳性药对照III期临床试验。
· 受试者：188例适合内分泌治疗且经病理学确诊的乳腺癌患者，平均年龄分别为39.6岁（试验组）和39.3岁（对照组）。
· 药物：同上，试验组使用某新药，对照组使用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂，给药方案相同。
· 结果：
药后，两组血清雌二醇（E2）均显著下降，并在第29天降至相似浓度水平，之后维持至研究结束。
第4周至12周期间，维持血清E2≤30 pg/mL的患者比例分别为92.26%（试验组）和87.53%（对照组），试验组略高。

【药代动力学】
一、吸收
· 肌肉注射戈舍瑞林3.6mg后，约1小时内血浆中出现第一个峰值。
· 药物从微球中缓慢释放，维持相对稳定的系统暴露量。
· 前列腺癌和乳腺癌患者多次给药后，血浆峰浓度均值分别为0.66ng/mL和0.45ng/mL。
· 每28天给药一次，无药物蓄积现象。
二、分布
· 戈舍瑞林的血浆蛋白结合率为27.3%，表明其在血浆中的游离浓度较低。
· 皮下注射戈舍瑞林的研究表明，男性和女性的表观分布容积分别为44.1 L和20.3 L。
三、代谢
· 戈舍瑞林的主要代谢机制为C-末端氨基酸的水解作用，代谢产物与人体毒理学研究中观察到的相似。
四、排泄
· 戈舍瑞林主要通过肝脏代谢和尿液排泄，超过90%的药物通过尿液排出，其中约20%为原型药。
五、特殊人群的药代动力学
· 肝功能不全：中度肝功能不全患者无需调整剂量，但尚无重度肝功能不全患者的药代动力学数据。
· 肾功能不全：尚无肾功能不全患者的药代动力学数据，但研究表明肾功能不全可能影响清除率，需谨慎使用。
· 儿童：尚无18岁以下儿童和青少年的药代动力学数据。
· 老年患者：老年患者无需调整剂量。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

· 前列腺癌：本品适用于需要雄激素去势治疗的前列腺癌患者。
· 乳腺癌：本品适用于可用激素治疗的绝经前期及围绝经期妇女的乳腺癌。

一、前列腺癌
在为期12周的随机、开放、平行、阳性药对照Ⅲ期临床试验中，本品与醋酸戈舍瑞林缓释植入剂组分别接受3.6 mg剂量的连续三次给药。试验结果显示：
1. 常见不良反应：
· 体重增加（17.4% vs 18.6%）
· 血压升高（8.3% vs 8.3%）
· 高胆固醇血症（6.9% vs 9.0%）
· 多汗（4.9% vs 4.8%）
· 潮热（4.9% vs 1.4%）
· 贫血（2.1% vs 3.4%）
· 肝功能异常（2.1% vs 1.4%）
· 外周水肿（2.1% vs 1.4%）
· 乏力（2.1% vs 1.4%）
· 天门冬氨酸氨基转移酶升高（2.1% vs 2.1%）
· 丙氨酸氨基转移酶升高（2.1% vs 2.8%）
· 高甘油三酯血症（2.1% vs 6.9%）
2.严重不良反应：两组均未发生严重不良反应。
二、乳腺癌
在为期12周的随机、开放、平行、阳性药对照Ⅲ期临床试验中，本品与醋酸戈舍瑞林缓释植入剂组分别接受3.6 mg剂量的连续三次给药。试验结果显示：
1.常见不良反应：
· 高甘油三酯血症（10.8% vs 10.6%）
· 高胆固醇血症（3.2% vs 1.1%）
· 天门冬氨酸氨基转移酶升高（6.5% vs 4.3%）
· 丙氨酸氨基转移酶升高（5.4% vs 5.3%）
· 脂质升高（5.4% vs 2.1%）
· 白细胞计数降低（2.2% vs 5.3%）
· 血尿酸升高（2.2% vs 1.1%）
· 失眠（4.3% vs 0%）
· 焦虑（2.2% vs 0%）
· 肝脂肪变性（2.2% vs 2.1%）
· 药物诱导的肝损伤（2.2% vs 0%）
· 潮热（3.2% vs 3.2%）
· 多汗（3.2% vs 2.1%）
2.严重不良反应：未明确提及严重不良反应的发生情况。
三、上市后不良反应
同类GnRH激动剂在上市后使用期间发现以下不良反应，但因自发报告的人群样本量有限，无法可靠估计其发生率或明确因果关系：
· 过敏性疾病：皮疹、荨麻疹、光敏性反应等。
· 心血管系统：低血压、心肌梗死、肺栓塞等。
· 神经系统：惊厥、周围神经病、脊柱骨折/瘫痪等。
· 内分泌系统：垂体卒中、糖尿病等。
· 肝胆疾病：药物诱导的肝损伤。
· 血液学：白细胞减少。
· 精神病学：心情波动、抑郁、自杀想法等。
· 呼吸系统：间质性肺疾病。
· 肌肉骨骼系统：骨密度降低、腱鞘炎样症状、纤维肌痛等。
· 注射部位反应：注射部位反应。
· 泌尿生殖系统：前列腺疼痛等。
请注意，这些不良反应并非都会发生在每个患者身上，且发生率因个体差异而异。在使用戈舍瑞林微球时，应密切监测患者的反应，并根据具体情况调整治疗方案。如有任何疑虑或不适，请及时咨询医生。

· 本品应使用包装中所提供的注射用微球专用溶剂和针头、严格按照使用和
操作指南混悬药物粉末和注射。本品混悬均匀后应立即使用，肌肉注射，严禁静脉给药。通常情况下，每次一支，每 28 天注射一次。请参见使用和操作指南。
一、使用和操作指南
需要密切关注注射用戈舍瑞林微球操作指南中的每个步骤，以保证顺利注射，避免使用中的问题。
等待 30 分钟
· 从冰箱内取出给药包装并于混悬前在室温下静置至少 30 分钟。
· 请勿以任何其他方式加热。
给药包装中所提供的器具
· 本品给药包装内的器具是专门为使用注射用戈舍瑞林微球而设计的。本品仅能使用包装中所提供的注射用微球专用溶剂混悬。
· 请勿替换给药包装内的任何器具。
在混悬后请勿贮存混悬液
· 在混悬后应尽快给药以避免沉淀。
合适剂量
· 为保证目标剂量，药瓶内所有内容物应全部注射。
一次性使用器械
· 避免重复使用：医疗器械需要材质特性来保证使用。这些特性证实仅为一次性使用。对器械的重复操作可能对器械的完整性有不良影响或导致注射失败。
操作说明
·  器具组装：先取下药瓶封盖，用酒精擦拭橡胶塞晾干，将药瓶与药瓶适配器相连；再取下适配器透明护罩，握住注射器顶部鲁尔锁定适配器，取下护帽，将注射器连接至适配器并顺时针转动拧紧。
·  混悬微球：把注射器内专用溶剂注入药瓶，用力摇晃至少 30 秒使微球混悬，将药瓶倒置抽取混悬液至注射器，取下适配器并将药瓶标签贴在注射器上。
·  连接针头：取出针头，握住注射器鲁尔锁定适配器将其与针头连接，注射前再次用力摇晃注射器。
·  注射药物：取下针头护罩，将针头朝上轻敲使气泡上升并排出，以肌肉注射方式注射，注射后将针头固定在保护装置内，丢入锐器盒。 操作中需注意避免污染、防止漏液、勿过度拧紧等事项。
二、特殊人群
儿童 ：因尚未确定本品在儿童中的安全性和有效性，故不推荐用于儿童。

戈舍瑞林是一种用于治疗前列腺癌和乳腺癌的药物，属于GnRH（促性腺激素释放激素）激动剂。在使用戈舍瑞林时，患者和医生需要注意以下事项及可能的不良反应：
· 脑瘤闪烁现象：戈舍瑞林激动剂的使用初期会导致睾酮水平短暂升高，可能加重前列腺癌的症状，如骨痛、尿路梗阻等。为预防此现象，可在治疗前3-4周使用抗雄激素药物（如非甾体类抗雄激素药物）进行预处理。
· 前列腺癌患者：个别病例观察到输尿管梗阻和脊髓压迫，需标准治疗。极端情况下考虑睾丸切除术。
· 高血糖症和糖尿病：风险增加，需定期监测血糖和/或糖化血红蛋白。
· 心血管疾病：男性患者心肌梗死、心源性猝死和卒中风险可能增加，需结合心血管风险因素评估。
· QT/QTc间期延长：有QT间期延长病史或危险因素的患者需评估获益风险比。
· 高钙血症：伴有骨转移的前列腺癌患者治疗后可能出现，需适当治疗。
· 骨密度影响：可能增加骨质流失风险，导致骨质疏松症和骨折风险增加。双磷酸盐化合物可能减少骨质丢失。
· 促性腺激素细胞垂体瘤：罕见情况下可能发现未知垂体瘤，表现为垂体卒中症状。
· 抑郁风险：可能增加抑郁风险，需告知患者并密切监测已知有抑郁症状的患者。
· 抗凝血药治疗患者：注射部位可能出现血肿。
· 贫血风险：雄激素剥夺可能增加贫血风险，需评估并监测。
· 垂体性腺系统抑制：治疗期间和停药后垂体性腺功能诊断性检测可能导致误导。
· 子宫颈阻力增加：可能导致扩张子宫颈较困难。
· 驾驶或操作机械能力：对驾驶和操作机械能力几乎无影响，但运动员慎用。