他泽司他详细说明书
【药品名称】他泽司他（tazemetostat）
【通用名称】氢溴酸他泽司他
【商品名称】达唯珂（Tazverik）
【生产厂家】美国Epizyme
【成份】活性药物成分为tazemetostat。
【规格】200mg/粒，每盒240粒；200mg/粒，每盒56粒。；200mg/粒，每盒80粒。
【性状】他泽司他为薄膜包衣片剂，红色、圆形、双凸形，一侧凹刻“EZM200”，另一侧是平的。

【适应症】
主要用于治疗多种类型的癌症，包括上皮样肉瘤、肺癌、黑色素瘤及某些淋巴瘤。

【用法用量】
建议的剂量为800毫克，每天口服两次，带或不带食物。
他泽司他需要整片吞服、不要切、压碎或咀嚼药片。

【注意事项】
继发性恶性肿瘤：
TAZVERIK增加了发生继发性恶性肿瘤的风险，包括T细胞淋巴母细胞淋巴瘤，骨髓增生异常综合症和急性髓细胞性白血病。
长期监测患者的继发性恶性肿瘤的发展。

【不良反应】
上皮样肉瘤患者最常见的不良反应（≥20％）为疼痛，疲劳，恶心，食欲下降，呕吐和便秘。
滤泡性淋巴瘤患者最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，上呼吸道感染，肌肉骨骼痛，恶心和腹痛。

【特殊人群用药】
1.妊娠期和哺乳期女性：他泽司他在给孕妇使用时可能会对胎儿造成伤害，尚无他泽司他在孕妇中使用的可用数据来告知药物相关风险，应提醒孕妇注意对胎儿的潜在风险。由于他泽司他对母乳喂养的孩子可能有发生严重不良反应的风险，建议女性在他泽司他治疗期间和末次给药后一周内不要母乳喂养。
2.有生殖能力的男性和女性：在开始使用他泽司他之前，确认有生殖能力的女性怀孕状况。建议有生育能力的女性在他泽司他治疗期间和末次给药后6个月内使用有效的非激素避孕，他泽司他可以使一些激素避孕药失效。建议有生育能力的女性伴侣的男性，在他泽司他治疗期间和末次给药后至少3个月内使用有效的避孕措施。
儿科用药：他泽司他在16岁及以上(青少年)转移性或局部晚期上皮样肉瘤的儿童患者中安全性和有效性已经得到证实，他泽司他在16岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。
3.老年人用药：他泽司他的临床研究没有包括足够数量的65岁及以上的上皮样肉瘤或复发或难治性滤泡淋巴瘤患者，以确定其反应是否与年轻受试者不同。
4.肾功能损害：不建议对轻度至重度肾脏损害或终末期肾脏疾病的患者进行他泽司他的剂量调整。
5.肝功能损害：轻度肝功能损害患者[总胆红素水平为正常值上限(ULN)的1-1.5倍或谷草转氨酶(AST)>正常值上限]不建议调整他泽司他剂量。他泽司他尚未在中度(总胆红素水平>正常值上限的1.5-3倍)或重度(总胆红素水平>正常值上限的3倍)肝功能损害患者中进行研究。

【药物相互作用】
1.强和中度细胞色素P450（CYP）3A抑制剂：避免将强和中度CYP3A抑制剂与TAZVERIK并用。
如果无法避免与中度CYP3A抑制剂并用，减低TAZVERIK的剂量。
2.强和中度CYP3A诱导剂：避免与TAZVERIK共同给药。
其他药物对他泽司他的影响
3.强和中度CYP3A抑制剂：
他泽司他与强或中度CYP3A抑制剂联合使用，会增加他泽司他的血浆浓度，这可能会增加不良反应的发生率或严重程度，因此应避免他泽司他与强或中度CYP3A抑制剂联合用药，若不能避免，应减少他泽司他的用量，CYP3A强抑制剂包括伊曲康唑(广谱抗真菌药)、酮康唑(广谱抗真菌药)、伏立康唑(广谱抗真菌药)、阿扎那韦(艾滋)、利托那韦(抗病毒)、克拉霉素(抗生素)。
4.强和中度CYP3A诱导剂：
他泽司他与强或中度CYP3A诱导剂联合使用，可能会降低他泽司他的血浆浓度，这可能会降低他泽司他的疗效。因此应避免他泽司他与强或中度CYP3A诱导剂联合用药，CYP3A强诱导剂包括利福平(抗结核)、利福喷丁(结核、麻风{抗金黄葡萄球菌})、苯妥英(抗癫痫、抗心律失常、三叉神经痛{精神类})、卡马西平(癫痫、三叉神经痛{镇痛药})、巴比妥(抑制中枢神经系统、抗惊厥、抗癫痫)、圣约翰草(治疗抑郁症焦虑烦躁、失眠)。
5.他泽司他对其他药物的影响
CYP3A底物：
他泽司他与CYP3A底物(包括激素避孕药)联合使用，可导致CYP3A底物浓度降低和疗效降低，CYP3A底物包括苯二氮卓类药物，如地西泮、劳拉西泮(镇静催眠、抗焦虑)。

【临床数据】
治疗效果：
EZH-202研究对接受他泽司他治疗的转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者进行了评估，在中位随访时间达到14个月时，结果显示患者的总缓解率为15%。其中达到完全缓解(CR)的患者占1.6%，部分缓解(PR)的患者占13%，67%的患者缓解时间≧6个月，这表明他泽司他用于上皮样肉瘤具有显著且持久的临床疗效。

【药代动力学】
在稳态时，他泽司他的估计平均(CV%)终末消除半衰期为3.1小时(14%)，表观总清除率(CLss/F)为274L/h(49%)。

【贮藏】
请勿在30°C（86°F）以上的温度下存放。

主要用于治疗多种类型的癌症，包括上皮样肉瘤、肺癌、黑色素瘤及某些淋巴瘤。

上皮样肉瘤患者最常见的不良反应（≥20％）为疼痛，疲劳，恶心，食欲下降，呕吐和便秘。
滤泡性淋巴瘤患者最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，上呼吸道感染，肌肉骨骼痛，恶心和腹痛。

建议的剂量为800毫克，每天口服两次，带或不带食物。
他泽司他需要整片吞服、不要切、压碎或咀嚼药片。

继发性恶性肿瘤：
TAZVERIK增加了发生继发性恶性肿瘤的风险，包括T细胞淋巴母细胞淋巴瘤，骨髓增生异常综合症和急性髓细胞性白血病。
长期监测患者的继发性恶性肿瘤的发展。