丝裂霉素凝胶详细说明书

【药品名称】

通用名称：Jelmyto(丝裂霉素凝胶)

生产厂家：UroGen Pharma,Inc.

【规格】

冻干粉注射剂:40毫克/瓶 2瓶/盒

【适应症】

Jelmyto是一种烷基化药物，可用于治疗低度上段尿道上皮癌(LG-UTUC)的成年患者。

【用法用量】

Jelmyto仅用于胸膜局部使用，不适用于静脉内局部使用或口服。

在滴注程序的前一天晚上，早上和之前30分钟口服1.3g碳酸氢钠(总计3.9g)

通过输尿管导管或肾造口术管注入的JJelmyto剂量为每毫升4mg，根据使用肾盂造影术测量的体积总注入体积不得超过15mL(丝裂霉素60mg）

每周一次注入Jelmyto，持续6周。对于开始Jelmyto后3个月内反应完全的患者，可以每月一次进行Jelmyto滴注，最多可再滴注11次。

【不良反应】

最常见的不良反应(>20%)为输尿管阻塞，胁腹痛，尿路感染，血尿，肾功能不全，疲劳，恶心，腹痛，排尿困难和呕吐，

【注意事项】
输尿管梗阻:

可能发生输尿管梗阻。监视患者输尿管梗阻的体征和症状。可能需要使用Transientor长期输尿管支架或其他手术。根据输尿管梗阻的严重程度暂停或永久终止Jelmyto。

骨髓抑制:

可能发生血小板减少和中性粒细胞减少。监视血球计数。根据严重程度暂停或永久终止Jelmyto .

胚胎-胎儿毒性:

可引起胎儿伤害。建议对胎儿有潜在风险并使用有效的避孕方法。

【禁忌证】

膀胱或上尿路穿孔。

【特殊人群用药】

哺乳期:不建议母乳喂养，

【作用机制】

丝裂霉素抑制脱氧核糖核酸(DNA)的合成。鸟嘌呤和胞嘧啶的含量与丝裂霉素诱导的交联程度相关。在药物的高浓度下，细胞RNA和蛋白质的合成也受到抑制。

【药物作用】

丝裂霉素凝胶顺行给药为上尿路上皮癌提供了安全、有效的治疗途径丝裂霉素凝胶是一种含丝裂霉素的反向热凝胶，此前于2020年获批用于一种称为低级别上尿路尿路上皮癌的初级化学消融治疗，可顺行或逆行给药。目前，在一项回顾性分析的数据中表明，在现实世界的低级别上尿路上皮癌患者人群中，使用顺行方法施用丝裂霉素凝胶是安全和有效的。

【药代动力学】

应用高效液相色谱法(HPLC)测定膀胱腔内热灌注化疗(HIVEC)时不同时间点的血液及灌注液中丝裂霉素(MMC)浓度,研究膀胱腔内热灌注化疗过程中不同时间点MMC的吸收量,为HIVEC研究提供实验依据.

【临床试验】

开放标签、单臂、3期临床试验:71例经组织学证实为低级别上尿路尿路上皮癌(UTUC)的患者(肾盂或肾盏肿瘤，肿瘤直径5~15 mm)接受为期6周、每周1次的丝裂霉素凝胶灌注治疗，通过输尿管导管将药物逆行给药至患侧肾盂肾盏。未次灌注结束后4~6周进行输尿管镜及尿脱落细胞学检查，必要时可行病理活检。若输尿管镜、尿细胞学及病理活检均为阴性，则认为达到完全缓解(CR)。42例(59%)患者在初次治疗后评估时即达到CR，这部分患者中20例完成了第12月评估，14例(70%)为持续CR状态。在前期报告的病例中，甚至有腔内治疗不能完全切除肿瘤的患者，在使用丝裂霉素凝胶治疗后局部肿瘤完全消退的报道。6例(15%)患者出现肿瘤复发。Kaplan-Meier生存分析显示，12个月持续CR率为84.2%，中位复发时间13.0个月。治疗期间出现的不良反应主要包括输尿管狭窄(44%)、泌尿系感染(32%)、血尿(31%)、腰痛(30%)及恶心(24%)，无严重不良事件。

【贮藏】

放在20°C至25°C(68°F至77°F)的温度下;允许在15°C至30°C(59°F至86°F)