恩诺单抗详细说明书

基本信息

通用名称：恩诺单抗

商品名称：Padcev（帕德西）

英文名称：enfortumab vedotin

生产企业：Seattle Genetics/安斯泰来

【规格】：30mg/瓶或20mg/瓶

【适应症】

PADCEV是Nectin-4导向的抗体和微管抑制剂结合物，适用于治疗局部局部晚期转移性尿路上皮癌的成年患者。

【剂量和给药方法】

1. 仅用于静脉输液。

请勿以静脉推注或推注的方式给予Padcev。请勿与其他药品混合或作为输注剂使用。

2. Padcev的推荐剂量为1.25mg/kg（最大剂量为125mg），在28天周期的第1、8和  

15天30分钟内静脉输注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3. 避免在中度或重度肝功能不全的患者中使用。

【给药配置】

  给药前，用无菌注射用水(SWFI)重新配制Padcev小瓶。重组溶液随后在静脉输液袋中稀释，该静脉输液袋含有5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或乳酸林格氏注射液。

 配置步骤：

1. 遵循正确处理和处置抗癌药物的程序。

2. 使用适当的无菌技术来重构和制备溶液。

3. 根据患者的体重计算推荐剂量，以确定所需剂量。

4. 按照以下步骤重新配置，如果可能的话，沿着小瓶的壁引导SWFI流：

a) 20毫克小瓶：加入2.3毫升SWFI，产生10毫克/毫升Padcev。

b) 30毫克小瓶：加入3.3毫升SWFI，产生10毫克/毫升Padcev。

5. 慢慢旋转每个小瓶，直到内容物完全溶解。静置1分钟，直到气泡消失。

6. 在给药前，目视检查药物产品的颗粒物质和变色情况。重构的溶液应清澈至略呈乳白色，   无色至浅黄色，且无可见颗粒。如果溶液浑浊、变色或含有可见颗粒，立即丢弃。

7. 根据计算的剂量，应立即将小瓶中的溶液添加到输液袋中。本产品不含防腐剂。如果不立即使用，可在2℃至8℃(36℉至46℉)的冷藏条件下储存长达4小时。不要冻结。

8. 从小瓶中取出计算剂量的溶液，并转移到输液袋中。

9. 用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或乳酸林格氏注射液稀释PADCEV。输液袋的尺寸应允许足够的稀释剂达到0.3毫克/毫升至4毫克/毫升的最终浓度。

10. 轻轻倒置混合稀释溶液。

11. 使用前目视检查输液袋是否有任何颗粒物质或变色。重构的溶液应清澈至略呈乳白色，无色至浅黄色，且无可见颗粒。如果观察到颗粒物质或变色，请勿使用输液袋。

12. 丢弃单剂量瓶中未使用的部分。

13. 在30分钟内通过静脉注射管立即进行输液。

14. 如果不立即进行输液，准备好的输液袋在2℃至8℃(36℉至46℉)的温度下储存时间不应超过8小时。不要冻结。

15. 不要以静脉推注或推注的方式给药。

16. 请勿将本品与其他药品混合使用，或作为输液使用。

【不良反应】

最常见的不良反应(≥20%)包括疲劳，周围神经病，食欲下降，皮疹，脱发，恶心，消化不良，腹泻，干眼症，瘙痒和皮肤干燥。

【禁忌】没有

【注意事项】
高血糖症：

糖尿病酮症酸中毒可能发生在患有或未患有糖尿病的患者中，这可能是致命的。密切监测患有糖尿病或高血糖症或有此风险的患者的血糖水平。如果血糖> 250mg/dL，则停用PADCEV。

周围神经病变：  

监测患者是否出现新的或恶化的周围神经病，并考虑中断剂量，降低剂量或停用PADCEV。

眼疾：

可能发生眼疾，包括视力改变。监视患者眼部疾病的体征或症状。考虑干眼预防性人工泪液和眼科检查后用眼科类固醇治疗。有症状的眼部疾病发生时，考虑中断PADCEV的剂量或减少剂量。

皮肤反应：

如果严重，请保留PADCEV直至改善或消退。

输注部位外溢：

给药前确保足够的静脉通路。在PADCEV给药期间监视输液部位，并立即停止输注以防可疑渗出。

胚胎胎儿毒性：

PADCEV可能引起胎儿伤害。建议对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕方法。

【在特殊人群中使用】

1. 哺乳期：建议不要母乳喂养。

2. 儿科患者：在儿科患者中安全性和有效性尚未确定。

3. 避免在中度或重度肝损伤患者中使用Padcev。 

药物相互作用:在使用恩诺单抗期间，患者应告知医生正在使用的其他药物，包括处方药、非处方药以及补充剂。某些药物可能会影响恩诺单抗的效果或增加副作用的风险。

【药物相互作用】

‌结合Nectin-4靶点‌：

恩诺单抗特异性地结合Nectin-4，这是其作用的关键步骤。Nectin-4在多种癌症中高表达，包括尿路上皮癌和膀胱癌‌12。

‌释放细胞毒素‌：

一旦恩诺单抗与Nectin-4结合，它会进入癌细胞并释放细胞毒素。这些细胞毒素通过多种途径作用于癌细胞内部，导致癌细胞的凋亡和死亡‌12。

‌阻断癌细胞增殖和扩散‌：

通过作用于Nectin-4靶点，恩诺单抗阻断了癌细胞的增殖和扩散信号通路，从而抑制了癌细胞的生长和转移‌1。

【药代动力学】

恩诺单抗的药代动力学特征显示，在作为单一制剂或与pembrolizumab联合使用时，经过一个治疗周期，恩诺单抗能够达到稳态浓度。药物在体内的浓度趋于稳定，有利于维持治疗效果。

恩诺单抗通过特异性地靶向恶性细胞表面的Nectin-4蛋白，释放细胞毒性药物来摧毁恶性细胞。患者应严格按照医生的嘱托使用药物，避免自行增加或者减少药物剂量

恩诺单抗为处方药，药代动力学特性直接影响药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄，影响药效和不良反应

【临床试验】

恩诺单抗（Padcev）在尿路上皮癌的治疗中表现出显著的效果。临床研究表明，恩诺单抗对难治性、转移性泌尿系统肿瘤的患者显示了78%的有效率和基本良好的安全性‌。在多中心的phase 2研究中，恩诺单抗治疗的无法耐受的肝转移性膀胱癌患者中，完全或部分缓解率达到了44%‌。

【贮藏】

将PADCEV样品瓶冷藏在2ºC至8ºC(36ºF至46ºF)的原始纸箱中.不要冻结.不要动摇.

PADCEV是Nectin-4导向的抗体和微管抑制剂结合物，适用于治疗局部局部晚期转移性尿路上皮癌的成年患者。

最常见的不良反应(≥20%)包括疲劳，周围神经病，食欲下降，皮疹，脱发，恶心，消化不良，腹泻，干眼症，瘙痒和皮肤干燥。

1. 仅用于静脉输液。

请勿以静脉推注或推注的方式给予Padcev。请勿与其他药品混合或作为输注剂使用。

2. Padcev的推荐剂量为1.25mg/kg（最大剂量为125mg），在28天周期的第1、8和  

15天30分钟内静脉输注，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

3. 避免在中度或重度肝功能不全的患者中使用。

【给药配置】

  给药前，用无菌注射用水(SWFI)重新配制Padcev小瓶。重组溶液随后在静脉输液袋中稀释，该静脉输液袋含有5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或乳酸林格氏注射液。

 配置步骤：

1. 遵循正确处理和处置抗癌药物的程序。

2. 使用适当的无菌技术来重构和制备溶液。

3. 根据患者的体重计算推荐剂量，以确定所需剂量。

4. 按照以下步骤重新配置，如果可能的话，沿着小瓶的壁引导SWFI流：

a) 20毫克小瓶：加入2.3毫升SWFI，产生10毫克/毫升Padcev。

b) 30毫克小瓶：加入3.3毫升SWFI，产生10毫克/毫升Padcev。

5. 慢慢旋转每个小瓶，直到内容物完全溶解。静置1分钟，直到气泡消失。

6. 在给药前，目视检查药物产品的颗粒物质和变色情况。重构的溶液应清澈至略呈乳白色，   无色至浅黄色，且无可见颗粒。如果溶液浑浊、变色或含有可见颗粒，立即丢弃。

7. 根据计算的剂量，应立即将小瓶中的溶液添加到输液袋中。本产品不含防腐剂。如果不立即使用，可在2℃至8℃(36℉至46℉)的冷藏条件下储存长达4小时。不要冻结。

8. 从小瓶中取出计算剂量的溶液，并转移到输液袋中。

9. 用5%葡萄糖注射液、0.9%氯化钠注射液或乳酸林格氏注射液稀释PADCEV。输液袋的尺寸应允许足够的稀释剂达到0.3毫克/毫升至4毫克/毫升的最终浓度。

10. 轻轻倒置混合稀释溶液。

11. 使用前目视检查输液袋是否有任何颗粒物质或变色。重构的溶液应清澈至略呈乳白色，无色至浅黄色，且无可见颗粒。如果观察到颗粒物质或变色，请勿使用输液袋。

12. 丢弃单剂量瓶中未使用的部分。

13. 在30分钟内通过静脉注射管立即进行输液。

14. 如果不立即进行输液，准备好的输液袋在2℃至8℃(36℉至46℉)的温度下储存时间不应超过8小时。不要冻结。

15. 不要以静脉推注或推注的方式给药。

16. 请勿将本品与其他药品混合使用，或作为输液使用。

高血糖症：

糖尿病酮症酸中毒可能发生在患有或未患有糖尿病的患者中，这可能是致命的。密切监测患有糖尿病或高血糖症或有此风险的患者的血糖水平。如果血糖> 250mg/dL，则停用PADCEV。

周围神经病变：  

监测患者是否出现新的或恶化的周围神经病，并考虑中断剂量，降低剂量或停用PADCEV。

眼疾：

可能发生眼疾，包括视力改变。监视患者眼部疾病的体征或症状。考虑干眼预防性人工泪液和眼科检查后用眼科类固醇治疗。有症状的眼部疾病发生时，考虑中断PADCEV的剂量或减少剂量。

皮肤反应：

如果严重，请保留PADCEV直至改善或消退。

输注部位外溢：

给药前确保足够的静脉通路。在PADCEV给药期间监视输液部位，并立即停止输注以防可疑渗出。

胚胎胎儿毒性：

PADCEV可能引起胎儿伤害。建议对胎儿的潜在风险并使用有效的避孕方法。