阿鲁维单抗详细说明书

【药品名称】

通用名称:阿维鲁单抗、阿维单抗

商品名称:BAVENCIO

英文名称:Avelumab

生产厂家:美国辉瑞(Pfizer)、默克(Merck)

【规格】:200mg/10mL注射液

【用法用量】

推荐剂量为800mg,每2周静脉输注60分钟

【适应症和用途】

1. 有转移性默克尔Merkel细胞癌的12岁及以上的儿童患者和成人

2. 局部晚期或转移性的尿路上皮癌的患者

3. 晚期肾细胞癌

【不良反应】

最常见的不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心、输液相关反应、皮疹、食欲下降、外周性水肿食欲减退、尿路感染等。

【禁忌症】没有

【注意事项】

1. 免疫-介导肺炎:中度肺炎暂停给药;重度、危及生命或复发的中度肺炎永久终止。

2. 免疫-介导肝炎:监视肝功能变化,中度肝炎暂停给药;重度或危及生命肝炎永久终止。

3. 免疫-介导结肠炎:中度或重度结肠炎暂停给药;危及生命或复发重度结肠炎永久终止。

4. 免疫-介导内分泌病变:重度或危及生命的内分泌病变暂停用药。

5. 免疫-介导肾炎和肾功能不全:中度或重度肾炎和肾功能不全暂停用药;危及生命的肾炎或肾功能不全永久终止。

6. 输液相关反应:对轻度或中度输注液相关反应暂停或减慢输注速率。重度或危及生命输液关反应停止输注和永久终止BAVENCIO。

7. 胚胎-胎儿毒性:BAVENCIO可能致胎儿危害。对胎儿的潜在风险提出建议和有效避孕的使用。

8. 同种异体HSCT移植的并发症:在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受同种异体造血干细胞移植 (HSCT)的患者可能会出现致命和其他严重并发症。

9. 重大心血管不良事件(MACE):BAVENCIO与阿西替尼联合使用可导致严重和致命的心血管事件。

【特殊人群用药】
孕妇

根据其作用机制，孕妇服用阿维鲁单抗可能会对胎儿造成伤害。目前尚没有关于孕妇使用阿维鲁单抗的可用数据。

哺乳期妇女

目前尚无关于母乳中存在阿维鲁单抗,对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息.

有生殖潜力的女性和男性

根据其作用机制，给孕妇服用阿维鲁单抗可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖潜力的女性在服用阿维鲁单抗期间和最后一次服用阿维鲁单抗后至少1个月内采取有效避孕措施。

儿童

阿维鲁单抗在12岁及以上儿童转移性MCC患者中的安全性和有效性已经得到证实。

老年

患者和年轻患者在安全性和有效性方面没有观察到总体差异。

【药物相互作用】

1. 与抗组织胺和对乙酰氨基酚°的相互作用:在首次给药的前4次输注时，建议预先给予抗组织胺和对乙酰氨基酚，以减少输液反应的发生。

2. 与其他药物的相互作用:目前尚无关于Bavencio与其他药物相互作用的详细研究数据。因此，在使用Bavencio时，应避免与其他药物同时使用，除非有明确的临床证据支持其安全性。

3. 免疫介导的不良反应:Bavencio可能导致免疫介导的不良反应，包括肺炎、肝炎、结肠炎等。在使用Bavencio时，应密切监测患者的免疫系统反应，并在出现中度或严重不良反应时及时停药。

4. 与其他免疫治疗药物的相互作用:由于Bavencio是一种免疫检查点抑制剂，与其他免疫治疗药物同时使用可能会增加不良反应的风险。因此，在使用Bavencio时，应避免与其他免疫治疗药物联合使用。

【药理作用】
药理作用

Bavencio的作用机制是通过抑制PD-L1与PD-1的结合，解除免疫系统的抑制状态，激活T细胞对癌细胞的识别和攻击能力。这种机制使得Bavencio能够利用患者自身的免疫系统来对抗癌症，从而提高治疗效果。

毒理研究

Bavencio的毒理研究主要集中在免疫相关的不良反应上。常见的副作用包括免疫介导的肺炎、肝炎、结肠炎和内分泌病变等。对于中度或严重的免疫相关不良反应，需要停止给药;对于危及生命或复发的情况需要永久终止治疗。

【药代动力学】

基于实体瘤患者的群体药代动力学分析，总系统清除率为0.59L/天，最终半衰期为6.1天。在一项赛后分析中，发现MCC患者的avelumab清除率随着时间的推移而降低，平均最大降低比基线值约为32.1%(36.2%)。

【临床试验】

在临床应用中，Bavencio显示出显著的治疗效果。在一项纳入88例MCC患者的临床试验中，总缓解率达到33%，其中22%的患者实现部分缓解，11%的患者实现完全缓解。缓解的持久性较高，86%的缓解持续至少6个月，45%的缓解持续至少12个月。

【贮存】

保存在36°F宽至46°F(2°C至8°C)的原始包装中，避光。不要冷冻或摇晃药瓶。

1. 有转移性默克尔Merkel细胞癌的12岁及以上的儿童患者和成人

2. 局部晚期或转移性的尿路上皮癌的患者

3. 晚期肾细胞癌

最常见的不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心、输液相关反应、皮疹、食欲下降、外周性水肿食欲减退、尿路感染等。

推荐剂量为800mg,每2周静脉输注60分钟

1. 免疫-介导肺炎:中度肺炎暂停给药;重度、危及生命或复发的中度肺炎永久终止。

2. 免疫-介导肝炎:监视肝功能变化,中度肝炎暂停给药;重度或危及生命肝炎永久终止。

3. 免疫-介导结肠炎:中度或重度结肠炎暂停给药;危及生命或复发重度结肠炎永久终止。

4. 免疫-介导内分泌病变:重度或危及生命的内分泌病变暂停用药。

5. 免疫-介导肾炎和肾功能不全:中度或重度肾炎和肾功能不全暂停用药;危及生命的肾炎或肾功能不全永久终止。

6. 输液相关反应:对轻度或中度输注液相关反应暂停或减慢输注速率。重度或危及生命输液关反应停止输注和永久终止BAVENCIO。

7. 胚胎-胎儿毒性:BAVENCIO可能致胎儿危害。对胎儿的潜在风险提出建议和有效避孕的使用。

8. 同种异体HSCT移植的并发症:在接受PD-1/PD-L1阻断抗体治疗之前或之后接受同种异体造血干细胞移植 (HSCT)的患者可能会出现致命和其他严重并发症。

9. 重大心血管不良事件(MACE):BAVENCIO与阿西替尼联合使用可导致严重和致命的心血管事件。