莫博替尼详细说明书


【规格】40 mg

【贮藏】密封30℃以下保存

【性状】本品为白色胶囊，内容物为白色至黄色粉末。



【适应症】本品适用于治疗含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。



【用法用量】

患者选择：

服用本品前，必须获得经充分验证的检测方法证实的 EGFR 20 号外显子插

入突变阳性的评估结果。

推荐剂量：

本品的推荐剂量为 160mg，口服，每日一次，直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。每天同一时间服用本品，可与或不与食物同服。整粒吞服本品胶囊。不得打开、咀嚼或溶解胶囊内容物。如果患者漏服超过 6 小时，不应补充漏服剂量，而应在次日的计划时间继续服药。如果患者在服药后呕吐，指导患者不要补服，而应在次日计划时间服用规定的剂量。

针对不良反应的剂量调整：

·减量方案：

首次减量：120mg，每日一次；第二次减量：80mg，每日一次。

·针对不良反应的剂量调整：

暂停给药，恢复后以相同剂量给药：QTc间距延长2级，不耐受或复发的2级或3级腹泻；

暂停给药，恢复后降低一个剂量水平给药：QTc间距延长3级，2 级射血分数降低，4级腹泻两周内恢复，3级4级淀粉酶/脂肪酶升高且两周内恢复，3级血液学不良反应；

永久停用：QTc间距延长3级复发、QTc间距延长4级，间质性肺疾病（ILD），2 级射血分数降低且2周内未恢复、≥2级心力衰竭或3 级或 4 级射血分数降低，4级腹泻，3级4级淀粉酶/脂肪酶升高且两周内未恢复，3级以上血液学不良反应。

其他剂量调整：

·避免同时使用中效 CYP3A 抑制剂与本品。



【不良反应】

常见的不良反应：腹泻、皮疹、贫血、血肌酐升高、淋巴细胞下降、恶心、口腔黏膜炎、淀粉酶升高、食欲减退、脂肪酶升高、呕吐、甲沟炎、皮肤干燥、疲乏、低镁血症、低钾血症、血小板计数下降、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高和低钠血症。

其他不良反应：急性肾损伤、心力衰竭、脱水、间质性肺病



【用药禁忌】无。



【注意事项】

1  使用监测

·治疗期间定期监测 QTc 和电解质。在有 QTc 延长危险因素的患者中增加监测频率，例如先天性长 QTc 综合征、心脏病或电解质异常的患者。避免同时使用已知会延长 QTc间期的药物。避免强效或中效 CYP3A 抑制剂与本品同时给药，这可能进一步延长 QTc间期。

·对患者进行心脏监测，包括评估基线和治疗期间的左心室射血分数。

2  剂量调整

·建议进行早期依从性的腹泻管理，如处方止泻药（如洛哌丁胺）、调整饮食、充分的液体摄入（每天约 2L 透明液体）和患者教育。如果腹泻没有改善或报告了额外的体征或症状，建议标准医疗实践干预，包括给予其他止泻药治疗。可根据需要考虑止泻预防治疗。监测电解质，并指导患者根据需要增加液体和电解质摄入量。除非患者对本品不耐受或症状复发，或腹泻经医疗干预后未消退，否则无需调整剂量。如果发生重度腹泻 ，中断本品治疗并减少后续剂量。

3  停用本品

·对于发生 QTc间期延长伴危及生命的心律失常体征或症状的患者，永久停用本品。

·对于新发或进展性不明原因肺部症状（如呼吸困难、咳嗽和发热）急性发作，暂停本品治疗，等待诊断评价和诊断确认。如果确诊 ILD/肺部炎症，则永久停用本品。

·出现与心力衰竭一致的体征和症状的患者应根据临床指征接受治疗。根据严重程度暂停、

减量或永久停用本品。

4  其他

·目前尚无莫博赛替尼对驾驶或机器操作能力的影响的相关数据。在临床试验中已观察到疲乏。应告知患者在莫博赛替尼用药期间感到疲乏时不进行驾驶或操作机器。



【特殊人群用药】

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠期使用:应告知妊娠女性使用本品对胎儿的潜在风险，并避免在本品治疗期间怀孕。应告知有生育能力的女性在本品治疗期间和末次给药后 1 个月内采取有效的非激素避孕方法。应告知有生育能力的女性的男性伴侣，在接受本品治疗期间和末次给药后 1 周内应采取有效的避孕措施。

哺乳期使用:。在莫博赛替尼治疗期间和末次给药后 1 周内，应停止哺乳。

生育

未使用莫博赛替尼在动物中进行生育力研究；然而，在 GLP 合规性动物毒性研究中，在雄性和雌性生殖器官中观察到通常可逆的器官重量降低和显微镜下变化，可能表明对生育力的潜在影响。

儿童用药

尚未确定儿童使用本品的安全性和有效性。

老年用药

探索性分析表明，65 岁及以上患者中≥3 级不良反应（80% vs 65%）和严重不良反应（54% vs 42%）的发生率高于 65 岁以下患者。总体来看，老年患者受试者与年轻受试者之间的有效性并无差异。



【药物相互作用】

其他药物对本品的影响

1  强效或中效CYP3A抑制剂

·临床影响：本品与强效或中效CYP3A抑制剂合并给药增加了莫博赛替尼的血浆浓度（见【药代动力学】），这可能增加不良反应的风险，包括QTc间期延长。

·预防或管理：避免强效或中效CYP3A抑制剂与本品合并给药。如果无法避免同 时使用CYP3A中效抑制剂，则本品应减量，并通过ECG更频繁地监测QTc间期

2  强效或中效CYP3A诱导剂

·临床影响：本品与强效或中效CYP3A诱导剂合并给药降低了莫博赛替尼的血浆浓度（见【药代动力学】），这可能会降低本品的抗肿瘤活性。

·预防或管理：避免本品与强效或中效CYP3A诱导剂合并给药。

本品对其他药物的影响

1  CYP3A底物

·临床影响：本品与CYP3A底物合并给药可能降低CYP3A底物的血浆浓度，这可能降低这些底物的疗效。

·预防或管理：避免激素类避孕药与本品同时使用。避免本品与其他CYP3A底物合并给药，其中最小浓度变化可能导致严重治疗失败。如果无法避免合并给药，则根据批准的产品处方信息增加CYP3A底物剂量。

延长 QTc 间期的药物

·临床影响：本品可引起QTc间期延长。本品与已知可延长QTc间期的药物合并给药可能增加QTc间期延长的风险（见【注意事项】、【药代动力学】）。

·预防或管理：避免已知可延长QTc间期的其他药物和本品合并给药。如果无法避免合并给药，则通过ECG更频繁地监测QTc间期。

本品适用于治疗含铂化疗期间或之后进展且携带表皮生长因子受体（EGFR）20 号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

常见的不良反应：腹泻、皮疹、贫血、血肌酐升高、淋巴细胞下降、恶心、口腔黏膜炎、淀粉酶升高、食欲减退、脂肪酶升高、呕吐、甲沟炎、皮肤干燥、疲乏、低镁血症、低钾血症、血小板计数下降、丙氨酸氨基转移酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高和低钠血症。

其他不良反应：急性肾损伤、心力衰竭、脱水、间质性肺病

患者选择：

服用本品前，必须获得经充分验证的检测方法证实的 EGFR 20 号外显子插

入突变阳性的评估结果。

推荐剂量：

本品的推荐剂量为 160mg，口服，每日一次，直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。每天同一时间服用本品，可与或不与食物同服。整粒吞服本品胶囊。不得打开、咀嚼或溶解胶囊内容物。如果患者漏服超过 6 小时，不应补充漏服剂量，而应在次日的计划时间继续服药。如果患者在服药后呕吐，指导患者不要补服，而应在次日计划时间服用规定的剂量。

针对不良反应的剂量调整：

·减量方案：

首次减量：120mg，每日一次；第二次减量：80mg，每日一次。

·针对不良反应的剂量调整：

暂停给药，恢复后以相同剂量给药：QTc间距延长2级，不耐受或复发的2级或3级腹泻；

暂停给药，恢复后降低一个剂量水平给药：QTc间距延长3级，2 级射血分数降低，4级腹泻两周内恢复，3级4级淀粉酶/脂肪酶升高且两周内恢复，3级血液学不良反应；

永久停用：QTc间距延长3级复发、QTc间距延长4级，间质性肺疾病（ILD），2 级射血分数降低且2周内未恢复、≥2级心力衰竭或3 级或 4 级射血分数降低，4级腹泻，3级4级淀粉酶/脂肪酶升高且两周内未恢复，3级以上血液学不良反应。

其他剂量调整：

·避免同时使用中效 CYP3A 抑制剂与本品。

1  使用监测

·治疗期间定期监测 QTc 和电解质。在有 QTc 延长危险因素的患者中增加监测频率，例如先天性长 QTc 综合征、心脏病或电解质异常的患者。避免同时使用已知会延长 QTc间期的药物。避免强效或中效 CYP3A 抑制剂与本品同时给药，这可能进一步延长 QTc间期。

·对患者进行心脏监测，包括评估基线和治疗期间的左心室射血分数。

2  剂量调整

·建议进行早期依从性的腹泻管理，如处方止泻药（如洛哌丁胺）、调整饮食、充分的液体摄入（每天约 2L 透明液体）和患者教育。如果腹泻没有改善或报告了额外的体征或症状，建议标准医疗实践干预，包括给予其他止泻药治疗。可根据需要考虑止泻预防治疗。监测电解质，并指导患者根据需要增加液体和电解质摄入量。除非患者对本品不耐受或症状复发，或腹泻经医疗干预后未消退，否则无需调整剂量。如果发生重度腹泻 ，中断本品治疗并减少后续剂量。

3  停用本品

·对于发生 QTc间期延长伴危及生命的心律失常体征或症状的患者，永久停用本品。

·对于新发或进展性不明原因肺部症状（如呼吸困难、咳嗽和发热）急性发作，暂停本品治疗，等待诊断评价和诊断确认。如果确诊 ILD/肺部炎症，则永久停用本品。

·出现与心力衰竭一致的体征和症状的患者应根据临床指征接受治疗。根据严重程度暂停、

减量或永久停用本品。

4  其他

·目前尚无莫博赛替尼对驾驶或机器操作能力的影响的相关数据。在临床试验中已观察到疲乏。应告知患者在莫博赛替尼用药期间感到疲乏时不进行驾驶或操作机器。