卡马替尼详细说明书



【贮藏】原包装存放于20°C至25°C（68°F至77°F），允许短期储存在15°C至30°C（59°F至86°F）；注意防潮；首次打开瓶子6周后，请丢弃所有剩余的未使用的药片。



【适应症】TABRECTA是一种激酶抑制剂，用于治疗患有转移性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌NSCLC)的成年患者，根据FDA批准的测试，其肿瘤具有导致间质上皮转化(MET)外显子14跳过的突变。



【用法用量】

推荐剂量和服用方法

每天二次，一次400mg，随餐或空腹口服。应整片吞服，不要碾碎、切割或咀嚼药片。如果漏服或呕吐，不可补服，下次仍按照原间隔时间服药。如果因不良反应需要减量，第一次减量至300mg每天二次，第二次减量至200mg每天二次。如果仍无法耐受200mg每天二次，永久停药。

剂量调整

不良反应剂量调整建议：

·间质性肺病(ILD)/肺炎：

任何等级，永久停用。

·ALT和/或AST升高，但总胆红素没有升高：

3级：停用本品，直到ALT/AST恢复至基线水平。如果在7天内恢复到基线水平，则继续服用相同剂量的他布曲他。否则，请减少剂量继续服用。

4级：永久停用。

·在没有胆汁淤积或溶血的情况下，ALT和/或AST升高，总胆红素升高：

ALT和/或AST大于ULN的3倍，总胆红素大于ULN的2倍，永久停用。

·总胆红素升高，但ALT和/或AST不同时升高：

2级：在胆红素恢复到基线水平之前，停止服用本品。如果在7天内恢复到基线水平，则继续服用相同剂量的。否则，请减少剂量继续服用。

3级：在胆红素恢复到基线水平之前，停止服用本品。如果在7天内恢复到基线水平，则减少剂量继续服用。否则永久停止使用。

4级：永久停用。

·脂肪酶或淀粉酶增加：

3级：保留TABRECTA，直到≤2级或基线。如果在14天内恢复到基线或≤2级，则减少剂量继续使用；否则永久停止使用。

4级：永久停用。

·胰腺炎：

3级及以上，永久停用。

·超敏反应：

永久停用

·其他不良反应：

2级：保持剂量水平。如果无法忍受，考虑停用，直到问题解决，然后减少剂量继续使用。

3级：停止使用直到症状消失，然后减少剂量。

4级：永久停用。



【不良反应】

常见不良反应：手或脚肿胀；恶心；疲倦；呕吐；食欲不振；某些血液检查的变化。

其他不良反应：间质性肺疾病（ILD）/肺炎；肝毒性；胰腺毒性；过敏反应等（见注意事项）。



【用药禁忌】无。



【注意事项】

1  用前检测

·使用本品前存在肝功能异常风险因素的患者需要全面谨慎地评估风险获益，进行肝功能检查(包括ALT、AST和总胆红素)。

2  使用监测

·建议定期进行肝功能监测，在治疗的前3个月内每2周监测一次，然后每月监测一次或根据临床指征进行监测，对于转氨酶或胆红素升高的患者，应更频繁地进行检测。根据不良反应的严重程度，停用、减少剂量或永久停用本品。

·接受本品治疗的患者出现淀粉酶和脂肪酶水平升高等胰腺毒性症状。监测淀粉酶和脂肪酶，并在使用泰必达治疗期间定期监测。根据不良反应的严重程度，暂时停用、减少剂量或永久停用本品

3  停用本品

·在除GEOMETRY mono-1以外的临床试验中，接受本品治疗的患者出现了严重的过敏反应。超敏反应的体征和症状包括发热、发冷、瘙痒、皮疹、血压下降、恶心和呕吐。根据不良反应的严重程度，暂时停用或永久停用本品。

4  其他事项

·本品存在潜在的光敏反应风险。建议患者采取预防措施防止紫外线暴露，如在使用TABRECTA治疗期间使用防晒霜或防护服。建议患者在使用TABRECTA治疗期间尽量避免直接暴露在紫外线下。

·根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用本品可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在使用TABRECTA治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有潜在生殖能力的女性伴侣的男性在使用TABRECTA治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施



【特殊人群用药】

妊娠

目前尚无有关妊娠女性服用本品的数据。动物研究显示本品具有胚胎和胎儿毒性。不建议在妊娠期间使用本品。

哺乳

尚不了解本品及其代谢物是否可经人乳分泌，尚无本品对母乳喂养婴儿或乳汁生成的影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在使用TABRECTA治疗期间以及最后一次给药后1周内不要进行母乳喂养。

避孕

建议具有生殖潜力的男性和女性在使用TABRECTA治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。

儿童用药

尚未确定儿童使用本品的安全性和有效性。

老年用药

临床数据显示老年患者和年轻患者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。



【药物相互作用】

其他药物对TABRECTA的影响

强CYP3A抑制剂：

本品与CYP3A强抑制剂合用会增加capmatinib的暴露量，这可能会增加本品不良反应的发生率和严重性。密切监测患者与CYP3A强抑制剂合用时的不良反应。

强和中等CYP3A诱导剂：

TABRECTA与强CYP3A诱导剂合用可减少capmatinib暴露。TABRECTA与中度CYP3A诱导剂合用也可能减少capmatinib的暴露。capmatinib暴露量的减少可能会降低TABRECTA抗肿瘤活性。避免与强和中度CYP3A诱导剂合用。

本品对其他药物的影响

CYP1A2底物：

与本品合用增加了CYP1A2底物的暴露，这可能会增加这些底物的不良反应。如果TABRECTA和CYP1A2底物之间的联合用药不可避免，其中最小的浓度变化可能导致严重的不良反应，则根据批准的处方信息减少CYP1A2底物剂量。

P-糖蛋白(P-gp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)底物：

与本品合用会增加P-gp底物和BCRP底物的暴露，这可能会增加这些底物的不良反应。如果不可避免的TABRECTA和P-gp或BCRP底物的最小浓度变化可能导致严重的不良反应，根据批准的处方信息减少P-gp或BCRP底物的剂量。

MATE1和MATE2K基板：

与本品合用可能会增加MATE1和MATE2K底物的暴露量，从而增加这些底物的不良反应。如果TABRECTA和MATE1或MATE2K底物之间的联合用药不可避免，其中最小的浓度变化可能导致严重的不良反应，则根据批准的处方信息减少MATE1或MATE2K底物剂量。

 

【药代动力学】

在200 mg(推荐剂量的0.5倍)至400 mg的剂量范围内，Capmatinib暴露量(AUC0-12h和Cmax)大致成比例增加。每日两次给药后，Capmatinib在第3天达到稳态，平均(%变异系数[%CV])累积比为1.5 (41%)。

吸收：癌症患者口服400 mg他普瑞达后，大约在1至2小时(Tmax)内达到capmatinib血浆浓度峰值(Cmax)。口服给药后，capmatinib的吸收估计大于70%。

食物的影响：与禁食条件下相比，健康受试者的高脂肪膳食(含约1000卡路里和50%脂肪)使capmatinib AUC0-INF增加46%，而Cmax无变化。健康受试者的低脂膳食(约含300卡路里和20%脂肪)对capmatinib暴露没有临床意义的影响。当癌症患者口服400mg capmatinib，每日两次时，与食物和禁食条件下服用capmatinib后的暴露量(AUC0-12h)相似。

TABRECTA是一种激酶抑制剂，用于治疗患有转移性非小细胞肺癌(非小细胞肺癌NSCLC)的成年患者，根据FDA批准的测试，其肿瘤具有导致间质上皮转化(MET)外显子14跳过的突变。

常见不良反应：手或脚肿胀；恶心；疲倦；呕吐；食欲不振；某些血液检查的变化。

其他不良反应：间质性肺疾病（ILD）/肺炎；肝毒性；胰腺毒性；过敏反应等（见注意事项）。

推荐剂量和服用方法

每天二次，一次400mg，随餐或空腹口服。应整片吞服，不要碾碎、切割或咀嚼药片。如果漏服或呕吐，不可补服，下次仍按照原间隔时间服药。如果因不良反应需要减量，第一次减量至300mg每天二次，第二次减量至200mg每天二次。如果仍无法耐受200mg每天二次，永久停药。

剂量调整

不良反应剂量调整建议：

·间质性肺病(ILD)/肺炎：

任何等级，永久停用。

·ALT和/或AST升高，但总胆红素没有升高：

3级：停用本品，直到ALT/AST恢复至基线水平。如果在7天内恢复到基线水平，则继续服用相同剂量的他布曲他。否则，请减少剂量继续服用。

4级：永久停用。

·在没有胆汁淤积或溶血的情况下，ALT和/或AST升高，总胆红素升高：

ALT和/或AST大于ULN的3倍，总胆红素大于ULN的2倍，永久停用。

·总胆红素升高，但ALT和/或AST不同时升高：

2级：在胆红素恢复到基线水平之前，停止服用本品。如果在7天内恢复到基线水平，则继续服用相同剂量的。否则，请减少剂量继续服用。

3级：在胆红素恢复到基线水平之前，停止服用本品。如果在7天内恢复到基线水平，则减少剂量继续服用。否则永久停止使用。

4级：永久停用。

·脂肪酶或淀粉酶增加：

3级：保留TABRECTA，直到≤2级或基线。如果在14天内恢复到基线或≤2级，则减少剂量继续使用；否则永久停止使用。

4级：永久停用。

·胰腺炎：

3级及以上，永久停用。

·超敏反应：

永久停用

·其他不良反应：

2级：保持剂量水平。如果无法忍受，考虑停用，直到问题解决，然后减少剂量继续使用。

3级：停止使用直到症状消失，然后减少剂量。

4级：永久停用。

1  用前检测

·使用本品前存在肝功能异常风险因素的患者需要全面谨慎地评估风险获益，进行肝功能检查(包括ALT、AST和总胆红素)。

2  使用监测

·建议定期进行肝功能监测，在治疗的前3个月内每2周监测一次，然后每月监测一次或根据临床指征进行监测，对于转氨酶或胆红素升高的患者，应更频繁地进行检测。根据不良反应的严重程度，停用、减少剂量或永久停用本品。

·接受本品治疗的患者出现淀粉酶和脂肪酶水平升高等胰腺毒性症状。监测淀粉酶和脂肪酶，并在使用泰必达治疗期间定期监测。根据不良反应的严重程度，暂时停用、减少剂量或永久停用本品

3  停用本品

·在除GEOMETRY mono-1以外的临床试验中，接受本品治疗的患者出现了严重的过敏反应。超敏反应的体征和症状包括发热、发冷、瘙痒、皮疹、血压下降、恶心和呕吐。根据不良反应的严重程度，暂时停用或永久停用本品。

4  其他事项

·本品存在潜在的光敏反应风险。建议患者采取预防措施防止紫外线暴露，如在使用TABRECTA治疗期间使用防晒霜或防护服。建议患者在使用TABRECTA治疗期间尽量避免直接暴露在紫外线下。

·根据动物研究结果及其作用机制，孕妇服用本品可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议具有生殖潜力的女性在使用TABRECTA治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施。建议有潜在生殖能力的女性伴侣的男性在使用TABRECTA治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕措施