阿柏西普详细说明书

药品名称

中文名称：阿柏西普、ziv-阿柏西普

英文名称：ziv-aflibercept

商品名称：Zaltrap

全部名称：阿柏西普、Zaltrap、ziv-aflibercept、ziv-阿柏西普

厂家：法国赛诺菲

规格：

200mg/8ml，100mg/4ml

剂型：

注射剂

适应症

与氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康(FOLFIRI)联合用药，适用于对含奥沙利铂治疗方案耐药或已进展的转移性结直肠癌患者。

用法用量

用法用量：须由具备丰富玻璃体内注射经验的医生按照医学标准和相关指南执行玻璃体内注射。

 治疗新生血管性（湿性）ADM：推荐剂量为2mg(0.05ml)，玻璃体内注射。本品治疗方式为初始3个月，连续每月注射一次，然后每两个月注射一次。注射间期内无需进行监测。在使用本品治疗12个月之后，可根据视力和/或解剖学结果延长治疗间隔。

 治疗糖尿病性黄斑水肿：推荐剂量为2mg(0.05ml)，玻璃体内注射。本品治疗方式为初始5个月连续每月注射一次给药，然后每两个月注射一次。注射间期内无需进行监测。本品治疗12个月后，可根据视力和/或解剖学结果延长治疗间隔。

特殊人群用法用量

 妊娠期：尽管眼部给药后全身暴露量极低，但在妊娠期内不得使用本品，除非潜在的获益大于对胎儿产生的潜在风险。

 育龄期：对于育龄期妇女而言，在初次给药前、治疗期间以及末次玻璃体内注射阿柏西普后至少3个月内必须使用有效的避孕方式。

 哺乳期：哺乳期妇女尚不清楚阿柏西普是否会经人类母乳分泌，不排除药物对哺乳期婴幼儿产生潜在风险的可能性。不推荐哺乳期内使用本品。应基于母乳喂养对儿童的获益以及治疗对母亲的获益，决定是中断哺乳还是放弃本品治疗。

 老年：无须特殊考虑。75岁以上糖尿病性黄斑水肿（DME）老年患者使用本品的经验有限。

 儿童与青少年（18岁以下）：尚未在儿童和青少年中确立本品的安全性和有效性。尚未在患有新生血管（湿性）nAMD和DME的儿科人群中使用过本品。

 肝功能和/或肾功能损伤：尚未在肝功能和/或肾功能损伤的患者中专门针对本品开展特定研究。

在临床试验中，曾使用每月给药至最高4mg，个别情况下超剂量用药至8mg。伴有注射体积增加的药物过量可使眼内压升高。因此，在发生药物过量时，应监测眼内压，如果主治医生认为有必要，则应进行充分治疗。

注意事项

 使用本品时，必须始终使用合格的无菌注射技术。此外，注射后一周内应对患者进行监测，以便在出现感染时能够及早给予治疗。应指导患者在出现任何提示有眼内炎的症状、视网膜脱离或上述任何事件的情况下及时进行报告。

 使用本品时，必须监测眼内压和视神经乳头的血流灌注，并进行恰当处理。

 如果出现视网膜裂孔，则应暂停给药，只有在裂孔得到充分修复之后方可恢复治疗。

 由于可能存在与注射或眼睛检查相关的暂时性视觉障碍，注射本品可对驾驶和使用机器的能力产生轻微影响。在视功能获得充分恢复之前，患者不得驾驶或使用机器。

 每瓶注射液仅供单眼单次使用。

 由于瓶中所含注射液（100微升）超过了推荐剂量（50微升），因此在给药前必须将多余的液体排掉。

 给药之前，须目检溶液是否存在任何异物和/或变色或物理外观是否存在任何改变。如果观察到了任何改变，则弃用本药品。

不良反应

 非常常见的不良反应：视力下降、结膜出血、眼痛。

 常见的不良反应：视网膜色素上皮撕裂、视网膜色素上皮脱离、视网膜变性、玻璃体出血、白内障、皮质性白内障、核性白内障、囊内性白内障、角膜糜烂、角膜磨损、眼内压升高、视物模糊、玻璃体飞蛾症、玻璃体脱离、注射部位疼痛、眼部异物感、流泪增加、眼睑水肿、注射部位出血、点状角膜炎、结膜出血、眼部充血。

 少见的不良反应：眼内炎、视网膜脱离、视网膜破裂、虹膜炎、葡萄膜炎、虹膜睫状体炎、晶体混浊、角膜上皮缺损、注射部位刺激、眼感觉异常、眼睑刺激、前房性闪光、角膜水肿；超敏反应。

 罕见的不良反应：致盲、外伤性白内障、玻璃体炎、前房积脓。

用药后如果出现上述不良反应，需要及时告知医生或药师，由医生判断反应的严重程度并采取相应的处理措施。对于可以耐受的轻微不良反应，可能无需处理。如果不良反应持续时间较长，或症状严重，医生会采取对症治疗，并根据患者的实际情况确定是否更改治疗方案。

用药禁忌

阿柏西普眼内注射液属于处方药，需要严格按照说明书正确使用，而以下人群通常需禁用或慎用本品，具体建议咨询医生。

禁用人群

 对活性成份阿柏西普或本品中任一辅料过敏者禁用。

 有活动性或疑似眼部或眼周感染者禁用。

 有严重的活动性眼内炎症患者禁用。

慎用人群

 过敏体质者慎用。

此外，对于肝肾功能不全、具有基础性疾病（例如高血压、糖尿病、心脏病等）的人群，建议咨询专业医生。

如果您正在计划怀孕、或是在哺乳期以及您正在服用其他药物，请及时告知医生并咨询选择最佳治疗方案。

临床数据

‌显示其在治疗糖尿病黄斑水肿（DME）和新生血管年龄相关性黄斑变性（nAMD）方面具有显著的疗效和安全性。

糖尿病黄斑水肿（DME）

在PHOTON研究中，阿柏西普8mg在治疗DME方面表现出色。两年（96周）的研究结果显示，高达83%的患者在治疗2年后能够延长给药间隔至16～24周，而标准治疗艾力雅®（阿柏西普2mg）的给药间隔仅为8周。阿柏西普8mg组的患者在两年内保持≥12周给药间隔的比例为89%，其中43%的患者达到≥20周，27%的患者达到24周。这显著减少了患者的注射次数，两年内平均注射次数为7.8次，而标准治疗组为13.8次‌1。

新生血管年龄相关性黄斑变性（nAMD）

在PULSAR研究中，阿柏西普8mg在治疗nAMD方面也表现出色。48周时，阿柏西普8mg组的患者视力改善与非劣于艾力雅®（阿柏西普2mg）组，且注射间隔可以延长至12周或16周。77%的nAMD患者在48周时维持每16周一次的给药间隔，显示出强效的疾病控制和稳定的视力获益‌2。

药物特性

阿柏西普是一种血管内皮生长因子抑制剂（抗VEGF类药物），主要用于眼内注射。其眼内清除率较慢，药物在眼内的平均停留时间延长，作用更持久。这种特性使得阿柏西普能够在延长给药间隔的同时，仍然保持有效的治疗效果和安全性‌

药代动力学

玻璃体内注射本品后，阿柏西普在眼部缓慢吸收并进入体循环。

 在6位多次取样的新生血管（湿性）nAMD患者中开展的一项药代动力学子研究，玻璃体内注射本品2mg后的1-3天内，得到较低的游离阿柏西普的最大血浆浓度（全身Cmax），平均值约为0.02µg/ml（范围为0-0.054）。在几乎所有患者中，两周内游离药物浓度下降至无法检测出的水平。每4周一次玻璃体内注射，阿柏西普未在血浆中有蓄积。

 在8位多次取样的DME患者中开展的一项药代动力学子研究，得到较低的游离阿柏西普的最大血浆浓度（全身Cmax），平均值约为0.03mg/mL（范围为0-0.076mg/mL）。在几乎所有患者中，一周内游离药物浓度下降至无法检测出的水平。每4周一次玻璃体内注射，阿柏西普未在血浆中有蓄积。

药物相互作用

 尚未开展本品的相互作用研究。

 尚未研究维替泊芬光动力疗法（PDT）和本品的联合治疗。因此，尚未确立安全性特征。

 因为缺乏配伍研究资料，该药品不能与任何其它药品混合使用。

特殊注意

阿柏西普有可能导致颌骨坏死的风险。

治疗效果

阿柏西普（Zaltrap）是一种血管生成抑制剂，它的出现与临床运用，为结直肠癌患者，特别是转移性结直肠癌的治疗增加了新的选择，使更多的转移性结直肠癌治疗获益。一项研究表明，将阿柏西普（Zaltrap）添加到FOLFIRI方案（伊立替康、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶），可以改善已使用过奥沙利铂的转移性结肠癌病人的生存期。

研究组纳入1226名使用过奥沙利铂方案疾病出现进展的病人。他们被随机分配接受FOLFIRI联合阿柏西普或安慰剂的治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。阿柏西普组的反应率为19.8%，明显高于安慰剂组的11.1%。阿柏西普组的中位生存期明显延长（13.50vs12.06个月），中位无进展生存期也明显改善（6.90vs4.67个月）。

贮藏

小瓶贮存在冰箱2至8°C(36至46°F)。避光保存小瓶原纸盒中。

与氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康(FOLFIRI)联合用药，适用于对含奥沙利铂治疗方案耐药或已进展的转移性结直肠癌患者。

非常常见的不良反应：视力下降、结膜出血、眼痛。

 常见的不良反应：视网膜色素上皮撕裂、视网膜色素上皮脱离、视网膜变性、玻璃体出血、白内障、皮质性白内障、核性白内障、囊内性白内障、角膜糜烂、角膜磨损、眼内压升高、视物模糊、玻璃体飞蛾症、玻璃体脱离、注射部位疼痛、眼部异物感、流泪增加、眼睑水肿、注射部位出血、点状角膜炎、结膜出血、眼部充血。

 少见的不良反应：眼内炎、视网膜脱离、视网膜破裂、虹膜炎、葡萄膜炎、虹膜睫状体炎、晶体混浊、角膜上皮缺损、注射部位刺激、眼感觉异常、眼睑刺激、前房性闪光、角膜水肿；超敏反应。

 罕见的不良反应：致盲、外伤性白内障、玻璃体炎、前房积脓。

用药后如果出现上述不良反应，需要及时告知医生或药师，由医生判断反应的严重程度并采取相应的处理措施。对于可以耐受的轻微不良反应，可能无需处理。如果不良反应持续时间较长，或症状严重，医生会采取对症治疗，并根据患者的实际情况确定是否更改治疗方案。

用法用量：须由具备丰富玻璃体内注射经验的医生按照医学标准和相关指南执行玻璃体内注射。

 治疗新生血管性（湿性）ADM：推荐剂量为2mg(0.05ml)，玻璃体内注射。本品治疗方式为初始3个月，连续每月注射一次，然后每两个月注射一次。注射间期内无需进行监测。在使用本品治疗12个月之后，可根据视力和/或解剖学结果延长治疗间隔。

 治疗糖尿病性黄斑水肿：推荐剂量为2mg(0.05ml)，玻璃体内注射。本品治疗方式为初始5个月连续每月注射一次给药，然后每两个月注射一次。注射间期内无需进行监测。本品治疗12个月后，可根据视力和/或解剖学结果延长治疗间隔。

特殊人群用法用量

 妊娠期：尽管眼部给药后全身暴露量极低，但在妊娠期内不得使用本品，除非潜在的获益大于对胎儿产生的潜在风险。

 育龄期：对于育龄期妇女而言，在初次给药前、治疗期间以及末次玻璃体内注射阿柏西普后至少3个月内必须使用有效的避孕方式。

 哺乳期：哺乳期妇女尚不清楚阿柏西普是否会经人类母乳分泌，不排除药物对哺乳期婴幼儿产生潜在风险的可能性。不推荐哺乳期内使用本品。应基于母乳喂养对儿童的获益以及治疗对母亲的获益，决定是中断哺乳还是放弃本品治疗。

 老年：无须特殊考虑。75岁以上糖尿病性黄斑水肿（DME）老年患者使用本品的经验有限。

 儿童与青少年（18岁以下）：尚未在儿童和青少年中确立本品的安全性和有效性。尚未在患有新生血管（湿性）nAMD和DME的儿科人群中使用过本品。

 肝功能和/或肾功能损伤：尚未在肝功能和/或肾功能损伤的患者中专门针对本品开展特定研究。

在临床试验中，曾使用每月给药至最高4mg，个别情况下超剂量用药至8mg。伴有注射体积增加的药物过量可使眼内压升高。因此，在发生药物过量时，应监测眼内压，如果主治医生认为有必要，则应进行充分治疗。

使用本品时，必须始终使用合格的无菌注射技术。此外，注射后一周内应对患者进行监测，以便在出现感染时能够及早给予治疗。应指导患者在出现任何提示有眼内炎的症状、视网膜脱离或上述任何事件的情况下及时进行报告。

 使用本品时，必须监测眼内压和视神经乳头的血流灌注，并进行恰当处理。

 如果出现视网膜裂孔，则应暂停给药，只有在裂孔得到充分修复之后方可恢复治疗。

 由于可能存在与注射或眼睛检查相关的暂时性视觉障碍，注射本品可对驾驶和使用机器的能力产生轻微影响。在视功能获得充分恢复之前，患者不得驾驶或使用机器。

 每瓶注射液仅供单眼单次使用。

 由于瓶中所含注射液（100微升）超过了推荐剂量（50微升），因此在给药前必须将多余的液体排掉。

 给药之前，须目检溶液是否存在任何异物和/或变色或物理外观是否存在任何改变。如果观察到了任何改变，则弃用本药品。