赛帕利单抗（Zimberelimab）注射液详细信息
【基本信息】
·通用名称：赛帕利单抗注射液
·商品名称：誉妥
·英文名称：Zimberelimab Injection
·规格：120mg(4ml)/瓶
·性状：本品为无色至微黄色，澄清至微乳光液体。
·成分：活性成份：赛帕利单抗(重组全人源抗PD-1单克隆抗体)。
     辅料：组氨酸、盐酸组氨酸、蔗糖、氯化钠、聚山梨酯80、注射用水。
·储存条件：于2～8℃避光保存和运输。
·有效期：24个月

【适应症】
·本品适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤成人患者。并且针对宫颈癌适应症的疗效数据突出，已被纳入突破性治疗品种。

【用法用量】
1.使用前提：需在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。
2.推荐剂量：静脉滴注，240mg 每 2 周 1 次，直至疾病进展或不耐受。可能有非典型反应，依临床获益判断是否继续用药。依安全性和耐受性，可暂停或永久停药，不建议调整剂量。
3.治疗调整：根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。
肺炎
· 2级：暂停给药，直至不良反应恢复至0-1级。
· 3级或4级：永久停药。
腹泻及结肠炎
· 2级或3级：暂停给药，直至不良反应恢复至0-1级。
· 4级或复发性3级：永久停药。
肝炎
2级，且AST或ALT在3-5倍ULN，或TBIL在1.5-3倍ULN：暂停给药，直至不良反应恢复至0-1级。
· 3级或4级，AST或ALT＞5倍ULN，或TBIL＞3倍ULN：永久停药。
肾炎
· 2级血肌酐升高：暂停给药，直至不良反应恢复至0-1级。
· 3级或4级血肌酐升高：永久停药。
内分泌疾病
· 症状性3级或4级甲状腺功能减退、3级甲状腺功能亢进、2级或3级甲状旁腺功能异常、2级垂体炎、2级肾上腺功能不全、3级高血糖症或Ⅰ型糖尿病：暂停给药，直至不良反应恢复至0-1级。
· 4级甲状腺功能亢进、4级甲状旁腺功能异常、3级或4级垂体炎、3级或4级肾上腺功能不全、4级高血糖症或Ⅰ型糖尿病：永久停药。
皮肤反应
· 3级：暂停给药，直至不良反应恢复至0-2级。
· 4级（包括SJS、TEN）：永久停药。
血小板减少症
· 3级：暂停给药，直至不良反应恢复至0-1级。
· 4级：永久停药。
其他免疫相关性不良反应
· 2级胰腺炎、1级心肌炎、2级脑炎、2级眼毒性、2级神经肌肉不良反应：暂停用药，直至不良反应恢复至0-1级。
· 3级或4级胰腺炎、2级或3级或4级心肌炎、3级或4级脑炎、3级或4级眼毒性、3级或4级神经肌肉不良反应：永久停药。
复发或持续的不良反应
· 复发性3级或4级（内分泌疾病除外）、末次给药后12周内2级或3级不良反应未改善到0-1级（内分泌疾病除外）、末次给药后12周内皮质类固醇未能降至≤10mg/天强的松等效剂量：永久停药。
输液反应
· 2级或3级：降低滴速或暂停给药，症状缓解后可考虑恢复用药并密切观察。
· 4级：永久停药。
4. 特殊人群：中重度肝功能、肾功能不全患者不推荐使用，轻度患者在医生指导下慎用；18 岁以下无临床试验资料；＞65 岁老年患者应用数据有限，建议在医生指导下慎用。
5. 给药方法：
· 静脉滴注时间不少于45分钟。
· 稀释指导：将本品注射液转移到含有5%葡萄糖或0.9%氯化钠溶液的静脉输液袋中，制备终浓度为2.4mg/ml。稀释液应立即使用，不得冷冻。室温下配制时间不超过4小时，2～8℃避光保存不超过24小时。
· 使用无菌、无热源、低蛋白结合的输液管过滤器输注。
· 请勿与其他药物同时给药。
· 本品仅供一次性使用。 

【不良反应】
一、常见不良反应（发生率≥5%）
在YH-S001-04研究中，接受赛帕利单抗单药治疗的患者中，常见不良反应包括：
· 代谢及营养类疾病：高脂血症、高尿酸血症
· 肝胆系统疾病：高胆红素血症、肝功能异常
· 感染及侵染类疾病：上呼吸道感染、尿路感染
· 体重增加
· 输液相关反应（轻度）
· 骨骼肌肉疼痛
· 呼吸系统疾病：肺部炎症
· 内分泌系统疾病：甲状腺功能减退症
· 皮肤及皮下组织疾病：皮疹、瘙痒症
· 全身性疾病：发热
· 肾脏及泌尿系统疾病：泌尿道出血（轻度）、蛋白尿（轻度）
· 心脏器官疾病：心律不齐、心电图异常
· 血液及淋巴系统疾病：贫血（轻度）
二、实验室检查异常
· 常见的实验室检查异常包括中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、淋巴细胞计数降低、血小板计数降低，以及丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高等。
三、其他免疫相关性不良反应（罕见，≤1%）
虽然罕见，但赛帕利单抗也可能引发一系列免疫相关性不良反应，包括：
· 血管与淋巴类疾病：血管炎等
· 心脏器官疾病：心包炎、心肌炎等
· 眼器官疾病：葡萄膜炎等
· 免疫系统疾病：实体器官移植排斥反应等
· 肌肉骨骼及结缔组织疾病：多发性肌炎等
· 神经系统疾病：脑炎、脑膜炎等
· 皮肤及皮下组织类疾病：史蒂文斯-约翰逊综合征等
· 血液及淋巴系统疾病：溶血性贫血等
· 消化系统疾病：胃炎等
· 肾脏疾病：肾病综合征等
注意：以上不良反应和实验室检查异常的发生率及严重程度可能因患者个体差异而异，且部分不良反应可能与其他因素相关。在使用赛帕利单抗时，应密切监测患者的反应，并根据医生指导进行处理。如有任何疑虑或不适，请及时咨询医生。

【禁忌】
对本品活性成份或任何辅料过敏者禁用。 

【注意事项】
使用赛帕利单抗时，需特别注意以下事项：
1.免疫相关性不良反应：
· 可能发生严重甚至致死的免疫相关性不良反应，涉及任何组织器官。
· 疑似反应需充分评估，必要时停药、使用皮质类固醇及其他支持治疗。
· 根据不良反应级别，可能需暂停或永久停药。
2.内分泌疾病：监测甲状腺功能，处理甲状腺功能减退或亢进。注意肾上腺功能不全、垂体炎等症状，必要时给予激素替代治疗。
3.高血糖及糖尿病：密切监测血糖，处理酮症。3级血糖升高或Ⅰ型糖尿病需暂停治疗，4级需永久停药。
4.皮肤反应：皮炎等皮肤不良反应需对症治疗，严重时停药。
5.肺部、肝脏、血液及消化系统反应：免疫相关性肺炎、肝炎、血小板减少症、腹泻或结肠炎等需密切监测并处理。严重时需暂停或永久停药。
6.胰腺炎、肾炎及心肌炎：监测相关指标，出现症状时及时处理。必要时停药并给予相应治疗。
7.经典型霍奇金淋巴瘤患者异体造血干细胞移植并发症：评估使用赛帕利单抗前后的移植风险与获益。
8.输液反应：观察输液反应症状，必要时调整滴速或停药。
9.驾驶与操作机器：使用本品期间可能出现乏力等不良反应，驾驶或操作机器需谨慎。
10.配伍禁忌：本品不得与其他医药产品混合或经相同静脉通道合并输注。
总之，使用赛帕利单抗时，需密切监测患者反应，及时处理不良反应，确保治疗安全有效。

【特殊人群用药】
1.避孕：育龄期女性患者或男性患者的配偶，在接受本品治疗期间，以及最后一次本品给药后至少5个月内应采用有效避孕措施。
2.妊娠期：尚无妊娠女性使用本品治疗的数据。除非临床获益大于潜在风险，不建议在妊娠期间使用本品治疗。
3.哺乳期：建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少5个月内停止哺乳。
4.生育力:尚无本品对生育力潜在影响的临床数据，因此本品对男性和女性生育力的影响不详。
5.儿童用药：尚未确定本品在18岁以下患者中的安全性和有效性。
6.老年用药：由于目前临床试验中老年患者人数有限，建议老年患者应在医生指导下慎用，如需使用，无需进行剂量调整。

【药物相互作用】
本品是一种重组全人源单克隆抗体，尚未进行与其他药物药代动力学相互作用研究。因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。

【临床数据】
赛帕利单抗治疗经典型霍奇金淋巴瘤
这是一项关于赛帕利单抗注射液的临床试验，旨在评估其在复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者中的治疗效果和安全性。该试验为单臂、开放、多中心、Ⅱ期临床试验，共入组了84例符合条件的患者。
入组条件：
· 患者需为复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤，且至少接受过二线系统治疗。
· 至少有一个可测量的病灶，并经中心病理确诊。
· 体能状态良好，器官功能正常。
排除条件：
· 结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤、中枢神经系统淋巴瘤等特定类型淋巴瘤患者。
· 有自身免疫性疾病、接受过异体造血干细胞移植等特殊情况的患者。
治疗方案：
· 患者接受赛帕利单抗注射液240mg静脉滴注，每2周一次，每4周为一个治疗周期。
· 最长治疗时间为24个月，直至疾病进展、死亡或其他规定的退出条件发生。
研究结果：
· 在全分析人群中，客观缓解率高达91.67%，疾病控制率为97.62%。
· 完全缓解和部分缓解的患者分别占33.3%和58.3%。
· 无进展生存期（PFS）和缓解持续时间（DOR）的中位数尚未达到，但6个月和12个月的生存率均较高。
总结：
赛帕利单抗注射液在复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者中表现出良好的治疗效果和安全性。基于该临床试验的客观缓解率结果，该药品已获得附条件批准。然而，为了获得完全批准，还需要进行进一步的确证性临床试验。

【药代动力学】
1.吸收：赛帕利单抗在临床试验中显示，单次给药后，血药浓度达到峰值的时间（Tmax）通常在1至7小时之间。多次给药后，Tmax略有延长，通常在2.8小时左右。
2.分布：赛帕利单抗在体内主要分布于血液系统。单次和多次给药后的平均分布容积（Vss）约为3到5L，表明药物主要分布在血液中。
3.消除：药物的消除半衰期（t1/2）平均在10至16天之间。赛帕利单抗的清除率（CL）在单次给药后为0.0100 L/h，在多次给药后略有下降，达到0.0076 L/h，药物的蓄积程度也有所增加。
4.特殊人群：
儿童与青少年：目前没有关于儿童和青少年群体的药代动力学数据。
肾损害与肝损害：目前没有针对肾功能或肝功能损害患者的药代动力学数据。
总体来说，赛帕利单抗在不同剂量和给药方式下的药物暴露量、分布及消除特征基本稳定，且不受瘤种的影响。

·本品适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤成人患者。并且针对宫颈癌适应症的疗效数据突出，已被纳入突破性治疗品种。

一、常见不良反应（发生率≥5%）
在YH-S001-04研究中，接受赛帕利单抗单药治疗的患者中，常见不良反应包括：
· 代谢及营养类疾病：高脂血症、高尿酸血症
· 肝胆系统疾病：高胆红素血症、肝功能异常
· 感染及侵染类疾病：上呼吸道感染、尿路感染
· 体重增加
· 输液相关反应（轻度）
· 骨骼肌肉疼痛
· 呼吸系统疾病：肺部炎症
· 内分泌系统疾病：甲状腺功能减退症
· 皮肤及皮下组织疾病：皮疹、瘙痒症
· 全身性疾病：发热
· 肾脏及泌尿系统疾病：泌尿道出血（轻度）、蛋白尿（轻度）
· 心脏器官疾病：心律不齐、心电图异常
· 血液及淋巴系统疾病：贫血（轻度）
二、实验室检查异常
· 常见的实验室检查异常包括中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、淋巴细胞计数降低、血小板计数降低，以及丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶升高等。
三、其他免疫相关性不良反应（罕见，≤1%）
虽然罕见，但赛帕利单抗也可能引发一系列免疫相关性不良反应，包括：
· 血管与淋巴类疾病：血管炎等
· 心脏器官疾病：心包炎、心肌炎等
· 眼器官疾病：葡萄膜炎等
· 免疫系统疾病：实体器官移植排斥反应等
· 肌肉骨骼及结缔组织疾病：多发性肌炎等
· 神经系统疾病：脑炎、脑膜炎等
· 皮肤及皮下组织类疾病：史蒂文斯-约翰逊综合征等
· 血液及淋巴系统疾病：溶血性贫血等
· 消化系统疾病：胃炎等
· 肾脏疾病：肾病综合征等
注意：以上不良反应和实验室检查异常的发生率及严重程度可能因患者个体差异而异，且部分不良反应可能与其他因素相关。在使用赛帕利单抗时，应密切监测患者的反应，并根据医生指导进行处理。如有任何疑虑或不适，请及时咨询医生。

1.使用前提：需在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。
2.推荐剂量：静脉滴注，240mg 每 2 周 1 次，直至疾病进展或不耐受。可能有非典型反应，依临床获益判断是否继续用药。依安全性和耐受性，可暂停或永久停药，不建议调整剂量。
3.治疗调整：根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停给药或永久停药。不建议增加或减少剂量。
肺炎
· 2级：暂停给药，直至不良反应恢复至0-1级。
· 3级或4级：永久停药。
腹泻及结肠炎
· 2级或3级：暂停给药，直至不良反应恢复至0-1级。
· 4级或复发性3级：永久停药。
肝炎
2级，且AST或ALT在3-5倍ULN，或TBIL在1.5-3倍ULN：暂停给药，直至不良反应恢复至0-1级。
· 3级或4级，AST或ALT＞5倍ULN，或TBIL＞3倍ULN：永久停药。
肾炎
· 2级血肌酐升高：暂停给药，直至不良反应恢复至0-1级。
· 3级或4级血肌酐升高：永久停药。
内分泌疾病
· 症状性3级或4级甲状腺功能减退、3级甲状腺功能亢进、2级或3级甲状旁腺功能异常、2级垂体炎、2级肾上腺功能不全、3级高血糖症或Ⅰ型糖尿病：暂停给药，直至不良反应恢复至0-1级。
· 4级甲状腺功能亢进、4级甲状旁腺功能异常、3级或4级垂体炎、3级或4级肾上腺功能不全、4级高血糖症或Ⅰ型糖尿病：永久停药。
皮肤反应
· 3级：暂停给药，直至不良反应恢复至0-2级。
· 4级（包括SJS、TEN）：永久停药。
血小板减少症
· 3级：暂停给药，直至不良反应恢复至0-1级。
· 4级：永久停药。
其他免疫相关性不良反应
· 2级胰腺炎、1级心肌炎、2级脑炎、2级眼毒性、2级神经肌肉不良反应：暂停用药，直至不良反应恢复至0-1级。
· 3级或4级胰腺炎、2级或3级或4级心肌炎、3级或4级脑炎、3级或4级眼毒性、3级或4级神经肌肉不良反应：永久停药。
复发或持续的不良反应
· 复发性3级或4级（内分泌疾病除外）、末次给药后12周内2级或3级不良反应未改善到0-1级（内分泌疾病除外）、末次给药后12周内皮质类固醇未能降至≤10mg/天强的松等效剂量：永久停药。
输液反应
· 2级或3级：降低滴速或暂停给药，症状缓解后可考虑恢复用药并密切观察。
· 4级：永久停药。
4. 特殊人群：中重度肝功能、肾功能不全患者不推荐使用，轻度患者在医生指导下慎用；18 岁以下无临床试验资料；＞65 岁老年患者应用数据有限，建议在医生指导下慎用。
5. 给药方法：
· 静脉滴注时间不少于45分钟。
· 稀释指导：将本品注射液转移到含有5%葡萄糖或0.9%氯化钠溶液的静脉输液袋中，制备终浓度为2.4mg/ml。稀释液应立即使用，不得冷冻。室温下配制时间不超过4小时，2～8℃避光保存不超过24小时。
· 使用无菌、无热源、低蛋白结合的输液管过滤器输注。
· 请勿与其他药物同时给药。
· 本品仅供一次性使用。 

使用赛帕利单抗时，需特别注意以下事项：
1.免疫相关性不良反应：
· 可能发生严重甚至致死的免疫相关性不良反应，涉及任何组织器官。
· 疑似反应需充分评估，必要时停药、使用皮质类固醇及其他支持治疗。
· 根据不良反应级别，可能需暂停或永久停药。
2.内分泌疾病：监测甲状腺功能，处理甲状腺功能减退或亢进。注意肾上腺功能不全、垂体炎等症状，必要时给予激素替代治疗。
3.高血糖及糖尿病：密切监测血糖，处理酮症。3级血糖升高或Ⅰ型糖尿病需暂停治疗，4级需永久停药。
4.皮肤反应：皮炎等皮肤不良反应需对症治疗，严重时停药。
5.肺部、肝脏、血液及消化系统反应：免疫相关性肺炎、肝炎、血小板减少症、腹泻或结肠炎等需密切监测并处理。严重时需暂停或永久停药。
6.胰腺炎、肾炎及心肌炎：监测相关指标，出现症状时及时处理。必要时停药并给予相应治疗。
7.经典型霍奇金淋巴瘤患者异体造血干细胞移植并发症：评估使用赛帕利单抗前后的移植风险与获益。
8.输液反应：观察输液反应症状，必要时调整滴速或停药。
9.驾驶与操作机器：使用本品期间可能出现乏力等不良反应，驾驶或操作机器需谨慎。
10.配伍禁忌：本品不得与其他医药产品混合或经相同静脉通道合并输注。
总之，使用赛帕利单抗时，需密切监测患者反应，及时处理不良反应，确保治疗安全有效。