奈达铂详细说明书

通用名称：注射用奈达铂

商品名称：奥先达、鲁贝

英文名称：Nedaplatin for Injection、Nedaplatin

生产厂家：日本盐野义制药公司

【成份】

奈达铂主要成份为奈达铂，辅料名称：右旋糖酐-70。

【适应症】

主要用于头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌等实体瘤。

【规格】

10mg

【用法用量】

临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至 500 ml，静脉滴注，滴注时间不应少于 1 小时，滴完后需继续点滴输液 1000 ml 以上。推荐剂量为每次给药 80～100 mg/ ㎡ ，每疗程给药一次，间隔 3～4 周后方可进行下一个疗程。

【不良反应】

奈达铂主要不良反应为骨髓抑制，表现为白细胞、血小板、血色素减少；其它较常见的不良反应包括恶心、呕吐、食欲不振等消化道症状以及肝肾功能异常、耳神经毒性、脱发等。

【禁忌】

以下患者禁用：

有明显骨髓抑制及严重肝、肾功能不全者。

对其它铂制剂及右旋糖酐过敏者。

孕妇、可能妊娠及有严重并发症的患者。

【注意事项】

奈达铂应尽可能在具有肿瘤化疗经验的医师指导下使用，慎重选择患者，应具有应对紧急情况的处理条件。

听力损害、骨髓、肝、肾功能不良，合并感染和水痘患者及老年人慎用。

奈达铂有较强的骨髓抑制作用，并可能引起肝、肾功能异常。应用本品过程中应定期经常检查血液、肝、肾功能并密切注意患者的全身情况，若发现异常应停药并适当处置。对骨髓功能低下及肾功能不全及应用过顺铂者，应适当降低初次给药剂量；本品长期给药时，毒副反应有增加的趋势，并有可能引起延迟性不良反应，应密切观察。

注意出血倾向及感染性疾病的发生或加重。

奈达铂主要由肾脏排泄，应用本品过程中须确保充分的尿量以减少尿中药物对肾小管的毒性损伤。必要时适当输液及使用甘露醇、速尿等利尿剂。由于有报道应用速尿等利尿剂时，会加重肾功能障碍，听觉障碍，所以应进行输液等以补充水分。另外，饮水困难或伴有恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等的患者应特别注意。

对恶心、呕吐、食欲不振等消化道不良反应应注意观察，并进行适当的处理。

合用其它抗恶性肿瘤药物(氮芥类、代谢拮抗类、生物碱、抗生素等)及放疗可能使骨髓抑制加重。

育龄患者应考虑本品对性腺的影响。

本品只作静脉滴注，应避免漏于血管外。

本品配制时，不可与其它抗肿瘤药混合滴注，也不宜使用氨基酸输液、pH5 以下的酸性输液(如电解质补液、5％葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等)。

奈达铂忌与含铝器皿接触。本品在存放及滴注时应避免直接日光照射。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

动物试验中观察到本品有致畸和引起胎儿死亡的作用，因此孕妇及可能妊娠的患者禁用本品。

有报道类似药物顺铂可通过乳汁分泌，因此哺乳期妇女用药时应终止授乳。

【儿童用药】

儿童使用本品的安全性尚未确立。

【老年用药】

奈达铂主要经肾脏排泄，由于一般老年人肾功能减退，排泄延迟，因此应注意观察出现骨髓抑制的可能性。\n建议老年患者初次用药剂量为 80 mg/m2。

【药物相互作用】

奈达铂与其它抗肿瘤药（如烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素等）及放疗并用时，骨髓抑制作用可能增强。

与氨基糖苷类抗生素及盐酸万古霉素合用时，对肾功能和听觉器官的损害可能增加。

【药理作用】

奈达铂为顺铂类似物。本品进入细胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧与铂之间的键断裂，水与铂结合，导致离子型物质（活性物质或水合物）的形成。然后，断裂的甘醇酸酯基配基变得不稳定并被释放，产生多种离子型物质，与 DNA 结合。

奈达铂以与顺铂相同的方式与 DNA 结合，并抑制 DNA 复制，从而产生抗肿瘤活性。另外，已经证实本品在与 DNA 反应时，所结合的碱基位点与顺铂相同。

【药代动力学】

肿瘤患者静脉滴注奈达铂 80 mg/ ㎡ 或 100 mg/m2后，用原子吸收光谱分析法直接测定总铂的方法研究本品的体内动态，结果显示，奈达铂单次静脉滴注后，血浆中铂浓度呈双相性减少，t1/2α约为 0.1～1 小时，t1/2β为 2～13 小时，AUC 随给药量增大而增大。

本品在血浆内主要以游离形式存在，动物试验可见本品在肾脏及膀胱分布较多，组织浓度高于血浆浓度。本品的排泄以尿排泄为主，24 小时尿中铂的回收率在 40%～69% 之间。

【临床研究】

紫杉醇白蛋白辅助铂类化疗（奈达铂）在复发转移性宫颈癌治疗中的疗效：

研究组相比对照组能明显提高总缓解率。

研究组能更有效地下调血清CYFRA21-1、CA724、SCC-Ag等肿瘤因子水平。

研究组能显著降低患者血清IL-4、IL-6、TNF-α等炎症因子水平，同时上调与宫颈癌术后复发转移密切相关的miR-367、miR-383水平。

研究组在改善患者生存质量（QOL）和功能状态（KPS评分）方面表现更优。

研究组的不良反应发生率低于对照组，显示出更高的安全性。

对于治疗肺癌效果：

研究注射用培美曲塞二钠与注射用奈达铂二线治疗肺大细胞癌患者的临床疗效，得出结论采用注射用培美曲塞二钠联合注射用奈达铂二线方法治疗肺大细胞癌临床疗效明显,可改善患者预后。

贮藏：遮光、密闭，在阴凉处（不超过20℃）保存。