阿得贝利单抗注射液详细说明书

通用名称：阿德贝利单抗

商品名称：艾瑞利

英文名称：Adebrelimab

生产厂家：恒瑞医药

规格：600mg(12ml)/瓶

适应症

用于联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌患者。

用法用量

推荐剂量：广泛期小细胞肺癌

在诱导期，阿得贝利单抗20mg/kg联合化疗，每3周1次，共4-6个治疗周期。

诱导期之后是维持期，在此期间阿得贝利单抗20mg/kg，每3周1次。直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

当阿得贝利单抗联合化疗给药时，应首先给予阿得贝利单抗静脉输注，间隔至少30分钟后再给予化疗。

不良反应

常见不良反应：

中性粒细胞减少（发生率76%）

白细胞减少（发生率46%）

血小板减少（发生率38%）

 贫血（发生率28%）

其他不良反应：

呕吐（发生率12%）

食欲减退（发生率12%）

疲乏（发生率12%）

腹泻（发生率10%）

咳嗽（发生率10%）

胃肠道出血（发生率8%）

肝功能异常（发生率8%）

肾功能异常（发生率8%）

注意事项

免疫相关不良事件：Adebrelimab可能引起免疫相关的不良事件，包括肺炎、肝炎、结肠炎等。需定期监测患者的免疫相关不良事件。

感染风险：由于Adebrelimab可能增加感染的风险，建议在治疗期间和治疗后密切监测患者的感染情况。

肝功能监测：治疗期间应定期监测肝功能指标，特别是对于有肝病史的患者。

肾功能监测：治疗期间应定期监测肾功能指标，特别是对于有肾病史的患者。

【禁忌】

对本说明书【成份】项下的活性成份和辅料有过敏反应的患者禁用。

特殊人群用药

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期

尚无妊娠女性使用本品的数据。动物研究已显示 PD-L1阻断性抗体具有胚胎胎儿毒性。已知IgG 可通过胎盘屏障，作为一种IgG4，本品可能会从母体扩散至发育中的胎儿。除非临床获益大于风险，不建议在妊娠期间使用本品治疗。

哺乳期

目前尚不清楚本品是否会经人乳分泌，以及本品对母乳喂养的婴幼儿及母乳产量的影响。由于人 IgG 会分泌到母乳中，本品对母乳喂养的婴幼儿可能存在潜在的风险，故建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少2个月内停止哺乳。

避孕

育龄女性在接受本品治疗期间，以及最后一次用药后2个月内采取高效避孕措施。

生育力

尚未进行阿得贝利单抗对两性生育力的研究，故本品对男性和女性生育力的影响不详。

儿童用药

尚未确立阿得贝利单抗在18岁以下儿童和青少年中的安全性与有效性。

老年用药

本品临床试验中>65岁老年患者占所有患者数的29.0%,老年(>65岁)与较年轻患者(<65岁)在安全性或有效性上未出现临床差异，

药物相互作用

本品是一种人源化单克降抗体，尚未进行与其它药物的药代动力学相互作用研究。因为单克降抗体不经细胞色素P450酶或其他药物代谢酶代谢，所以合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用

预期不会影响本品的药代动力学。考虑其干扰本品药效学活性可能性，应避免在开始本品治疗前使用全身性皮质类固醇激素及其他免疫抑制剂。如果为了治疗免疫介导性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性皮质类固醇激素及其他免疫抑制剂。

药物过量

尚未报告过药物过量的病例。若出现药物过量，必须密切监测患者不良反应的症状和体征，并进行适当的对症治疗。

作用机制

本品是一种人源化抗PD-L1单克隆抗体，能够通过与PD-L1特异性结合，阻断PD-1/PD-L1信号传导通路，恢复T细胞对于肿瘤细胞的免疫应答，激发机体对肿瘤细胞的杀伤作用，发挥抗肿瘤作用。

药效学在一项阿得贝利单抗的单药I期研究(SHR-1316-I-101)中评估了靶点占有率，即T细胞表面PDL1受体占有率(RO)，结果显示:不同剂量(10mg/kgQ3W,10mgkgQ2W,20mgkgQ3W)阿得贝利单抗单次给药后10 min,PD-L1靶点快速被阿得贝利单抗占据饱和,且能维持饱和至下次给药前，各剂量组间无明显差别。多次给药约3~5个治疗周期后，RO基本趋于稳定，且均能维持较高的受体占有率。

药代动力学

在一项阿得贝利单抗的单药I期研究(SHR-1316-1-101)中，在41例晚期实体瘤患者(3mg/kg-20mgkg，每2周或每3周给药一次)中进行了药代动力学研究。结果表明，在3mg/kg-20mgkg剂量范围内，阿得贝利单抗单次给药后，阿得贝利单抗血药峰浓度(C)和血药浓度-时间曲线下面积(AUC)与给药剂量基本成比例增加。多次给药后，约第12周达到稳态，稳态蓄积小于2倍在接受阿得贝利单抗治疗的 263 例患有小细胞肺癌、鼻咽癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等肿瘤的患者中进行了群体药代动力学分析。协变量的考察结果表明，体重和白蛋白对阿得贝利单抗清除率有较为显著的影响。上述协变量对药代动力学行为的影响是否具有临床意义，还有待进一步验证。

吸收

阿得贝利单抗采用静脉输注给药。未针对其他给药途径开展研究。

分布

在接受阿得贝利单抗治疗的263例患有小细胞肺癌、鼻咽癌、乳腺癌、非小细胞肺癌等肿瘤的患者中进行了群体药代动力学分析，结果表明，阿得贝利单抗在稳态下的分布容积约为4.35L。

代谢

尚未直接研究阿得贝利单抗的代谢。抗体主要通过分解代谢被清除。

消除

单次给药20mgkg的清除率约为0.23L/天(CV:35.3%),消除半衰期(ti)约为12天(CV:42.9%)。群体药代动力学分析表明阿得贝利单抗的清除率随给药时间增加呈现减小趋势。相比于基线清除率，清除率平均最大降低值约为31.3%(CV:40.0%)，清除率随时间的变化没有临床意义的影响。

特殊人群药代动力学儿童与青少年

本品尚无儿童与青少年人群的临床试验数据。

肾功能不全

未在肾功能不全患者中开展专门的阿得贝利单抗研究。在群体药代动力学分析中，通过比较轻度(肌酐清除率 CLC:60-89mL/min)或中度(CLC:30-59mL/min)肾功能不全患者与肾功能正常患者(CLC>90mLmin)的阿得贝利单抗清除率,来评价肾功能不全对阿得贝利单抗清除率的影响。结果显示，轻中度肾功能不全对阿得贝利单抗清除率没有影响。尚未在重度(CLC<30mL/min)肾功能不全患者中进行阿得贝利单抗研究。

肝功能不全未在肝功能不全患者中开展专门的阿得贝利单抗研究。在群体药代动力学分析中，通过比较轻度(总胆红素 TB ≤正常值上限(ULN)，AST>ULN或TB>ULN，≤15倍ULN)肝功能不全患者与肝功能正常患者(TB和ASTSULN)的阿得贝利单抗清除率，来评价肝功能不全对阿得贝利单抗清除率的影响。结果显示，轻度肝功能不全对阿得贝利单抗清除率没有影响。尚未在中度(TB>1.5倍 ULN，≤3倍ULN)和重度(TB>3倍 ULN)肝功能不全患者中进行阿得贝利单抗研究。肝功能不全的定义依据美国国家癌症研究所(NCI)肝功能障碍标准规定。

临床试验

广泛期小细胞肺癌SHR-1316-I-301临床研究总结

该研究（NCT03711305）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究，旨在评估阿得贝利单抗联合卡铂和依托泊苷对比安慰剂联合卡铂和依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌患者的有效性和安全性。

入组标准与排除标准：

入组患者为经病理组织学或细胞学确诊的广泛期小细胞肺癌患者，且未接受过针对该病的系统治疗。

肝肾功能正常或轻度异常，ECOG评分0或1分。

排除患有活动性自身免疫性疾病、间质性肺炎、未经治疗的活动性HBV、HCV或HIV感染的患者。

研究方法：

总计462例患者按1:1比例随机分组，分别接受阿得贝利单抗联合卡铂和依托泊苷（实验组）或安慰剂联合卡铂和依托泊苷（对照组）的治疗。

治疗周期为每3周1次，共4-6个周期，随后接受维持治疗直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

肿瘤影像学评价按照RECIST1.1版本进行，主要疗效终点为总生存期（OS），次要疗效终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等。

基线特征：

中位年龄为62岁（范围:30-74岁），其中>65岁占34.6%，男性占80.5%，有吸烟史的患者占77.7%。

LDH升高者占50.0%，基线ECOG体力状况评分为0或1的患者分别占13.6%和86.4%。

临床治疗效果总结（基于描述，未提供具体数据）：

该研究旨在比较实验组和对照组在广泛期小细胞肺癌患者中的疗效。

主要关注总生存期（OS）这一关键指标，以及无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）等次要疗效终点。

由于具体数据未提供，无法直接给出实验组和对照组在各项疗效指标上的具体差异。但研究设计合理，基线特征均衡，有望为广泛期小细胞肺癌的治疗提供新的有效方案。

贮藏

于2~8℃C避光保存和运输。请勿冷冻。