卡瑞利珠详细说明书

【药品名称】卡瑞利珠单抗

通用名称：注射用卡瑞利珠单抗

商品名称：艾瑞卡

英文名称：Camrelizumab for Injection

生产厂家：苏州盛迪亚生物医药有限公司

【成份】

活性成份：卡瑞利珠单抗(人源化抗PD-1单克隆抗体)。
辅料：α，α-二水合海藻糖、聚山梨酯20、冰醋酸、氢氧化钠和注射用水。

【性状】

本品为白色至类白色粉末或块状物。

【适应症】

卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡）是一种重要的免疫治疗药物，其主要用途和适应症可以概括如下：

经典型霍奇金淋巴瘤：卡瑞利珠单抗被批准用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者。这一批准是基于单臂临床试验的结果，但完全批准还需进一步的确证性随机对照临床试验来证实其相对于标准治疗的显著临床获益。

晚期肝细胞癌：对于既往接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者，卡瑞利珠单抗也是一种治疗选择。这一适应症同样基于Ⅱ期临床试验的结果，并需要后续的确证性试验来支持完全批准。

非小细胞肺癌：

卡瑞利珠单抗联合培美曲塞和卡铂适用于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗。

卡瑞利珠单抗还联合紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。

食管鳞癌：

卡瑞利珠单抗用于治疗既往接受过一线化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞癌患者。

它还联合紫杉醇和顺铂用于不可切除局部晚期/复发或转移性食管鳞癌患者的一线治疗。

鼻咽癌：

卡瑞利珠单抗适用于既往接受过二线及以上化疗后疾病进展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治疗。

它还联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。

肝细胞癌的一线治疗（与甲磺酸阿帕替尼联合）：卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼被用于不可切除或转移性肝细胞癌患者的一线治疗。

【规格】

200mg/瓶

【用法用量】

一、经典型霍奇金淋巴瘤与食管鳞癌的用法用量

用法：通过静脉注射给药。

剂量：每次注射200毫克。

用药周期：每两周进行一次治疗，直至疾病出现进展或患者无法耐受治疗带来的毒性反应。

二、晚期肝细胞癌的用法用量

用法：同样通过静脉注射给药。

剂量：根据患者的体重计算，每次注射3毫克/公斤。

用药周期：每三周进行一次治疗，直至疾病进展或患者无法耐受毒性反应。

三、晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的用法用量

用法：静脉注射。

剂量：每次200毫克。

用药周期：与晚期肝细胞癌相同，也是每三周一次，直至疾病进展或患者无法耐受毒性。

四、联合化疗时的用法用量

当卡瑞利珠单抗与化疗药物联合使用时，应先进行卡瑞利珠单抗的静脉滴注。

静脉滴注卡瑞利珠单抗后，至少等待30分钟，再开始化疗药物的给药。

注意事项

给药方式：卡瑞利珠单抗主要通过静脉滴注在医院或医疗机构内使用。

治疗周期：根据肿瘤类型和患者情况，治疗周期通常为每两周或三周一次。

药物相互作用：治疗期间应避免同时使用其他免疫抑制剂或激素类药物，以降低药物相互作用和增加副作用的风险。

不良反应监测：患者应密切监测不良反应，并及时向医生报告任何不适。

特殊情况下的剂量调整

在肝肾功能异常、体重显著变化或其他特殊情况下，医生可能会根据患者的具体情况对剂量进行适当调整。

【禁忌】

对本说明书[成份]项下的活性成份和辅料过敏反应的患者禁用。

【注意事项】

反应性毛细血管增生症
反应性毛细血管增生症，大多发生在体表皮肤，少数可见于口腔黏膜、鼻腔黏膜以及眼睑结膜。

【不良反应】

 

接受卡瑞利珠单抗治疗最常见不良反应： 

反应性毛细血管增生症（RCCEP）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、甲状腺功能减退、乏力、贫血、蛋白尿、发热和白细胞减少症

最常见的≥3级不良反应：

贫血、低钠血症、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高、AST升高、血胆红素升高和结合胆红素 

艾瑞卡相关的RCCEP绝大多数为轻度，可逆、可预期、仅发生于体表 

RCCEP与艾瑞卡的疗效存在显著正相关 

中国临床肿瘤学会(CSCO)免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南明确指出RCCEP易管理 

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期 尚无妊娠女性使用本品的数据。动物研究已显示PD-1阻断性抗体具有胚胎胎儿毒性(参见[药理毒理])。已知IgG可通过胎盘屏障，作为一种IgG4，本品可能会从母体扩散至发育中的胎儿。除非临床获益大于风险，不建议在妊娠期间使用本品治疗。
哺乳期 目前尚不清楚本品是否会经人乳分泌，以及本品对母乳喂养的婴幼儿及母乳产量的影响。由于人IgG会分泌到母乳中，本品对母乳喂养的婴幼儿可能存在潜在的风险，故建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少2个月内停止哺乳。
避孕 育龄女性在接受本品治疗期间，以及最后一次用药后2个月内采取有效避孕措施。
生育力 尚未进行卡瑞利珠单抗对两性生育力的研究，故本品对男性和女性生育力的影响不详。

【儿童用药】

尚未确立卡瑞利珠单抗在18岁以下儿童和青少年中的安全性与疗效。

【药物相互作用】

本品是一种人源化单克隆抗体，尚未进行与其它药物药代动力学相互作用研究。因为单克隆抗体不经细胞色素P450(CYP)酶或其他药物代谢酶代谢，所以合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响本品的药代动力学。
考虑其干扰本品药效学活性可能性，应避免在开始本品治疗前使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂(参见[注意事项])。

【治疗效果】

一、显著的抗肿瘤效果

卡瑞利珠单抗，作为一种创新的免疫检查点抑制剂，其核心机制在于有效阻断PD-1与PD-L1的结合，从而削弱肿瘤细胞对免疫系统的抑制作用。这一机制使得免疫系统能够重新激活，更为精准地识别并攻击肿瘤细胞。其在多种恶性肿瘤中的治疗效果显著，具体表现如下：

经典型霍奇金淋巴瘤：对于已接受过二线或更多化疗方案且病情复发或难治的经典型霍奇金淋巴瘤患者，卡瑞利珠单抗单药治疗能够显著延长生存期，并提升患者的生活质量。

肝细胞癌：针对晚期肝细胞癌患者，尤其是那些已接受过索拉非尼或含奥沙利铂化疗的患者，卡瑞利珠单抗单药或联合其他药物的治疗方案，能够显著改善患者的生存状况。

非小细胞肺癌：对于EGFR基因突变阴性和ALK阴性的、不可手术切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，卡瑞利珠单抗联合化疗药物（如培美曲塞、卡铂等）作为一线治疗方案，能够显著提高疗效。

食管鳞癌：在局部晚期或转移性食管鳞癌的治疗中，卡瑞利珠单抗联合化疗药物（如紫杉醇、顺铂等）能够显著提升患者的生存率和无进展生存期。

鼻咽癌：卡瑞利珠单抗在鼻咽癌的治疗中也展现出显著疗效，特别是对于局部复发或转移性鼻咽癌患者，联合化疗药物能够显著提高患者的无进展生存期和无事件生存期。

二、提升患者生活质量

除了显著的抗肿瘤效果外，卡瑞利珠单抗还通过调节免疫反应，减轻免疫治疗过程中可能出现的副作用，如皮疹、乏力等，从而进一步提升患者的整体生活质量。同时，它还能减轻肿瘤对正常组织的压迫和破坏，有效缓解患者的疼痛和不适感。

三、关注安全性与耐受性

尽管卡瑞利珠单抗在抗肿瘤治疗中表现出色，但其使用仍需严格遵循医嘱。患者应在医生的指导下进行规范治疗，并定期监测治疗效果和副作用情况。值得注意的是，卡瑞利珠单抗可能引起一些不良反应，包括毛细血管增生症、贫血、发热、乏力等。此外，少数患者可能出现蛋白尿、甲状腺功能减退症等副作用。因此，当出现严重不良反应时，患者应及时停药并就医，以确保治疗的安全性和耐受性。



【临床试验】

经典型霍奇金淋巴瘤
    SHR-1210-Ⅱ-204研究为一项在既往经过至少二线系统性治疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者中开展的开放性、多中心、单臂、Ⅱ期临床研究，评价卡瑞利珠单抗单药的有效性和安全性。入组的患者为经病理证实的且经过至少二线系统化疗治疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤成年患者，至少有一个可测量病灶(淋巴结病变长径大于15mm或者结外病灶最长径＞10mm，且FDG-PET阳性病变)，肝肾功能正常或轻度异常，ECOG评分≤1分；研究排除了患有中枢神经系统淋巴瘤、活动性自身免疫性疾病、已知或高度怀疑间质性肺炎、既往使用过PD-1/PD-L1/CTLA-4抗体以及异基因移植治疗、首次给药前90天内接受过自体造血干细胞移植(ASCT)、首次给药前4周之内接受最后一次放疗或最后一剂抗肿瘤治疗(化疗、免疫治疗或局部区域等)、HIV感染以及未经治疗的活动性HBV和HCV感染的患者。
    患者接受卡瑞利珠单抗每次200mg注射，每2周给药1次，直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应。肿瘤影像学评估采用增强CT、FDG-PET检查。增强CT检查时间为基线期、第9/17/25/37/49周，49周后每16周、97周后每26周。FDG-PET检查时间为基线期、第17/25周，若第49周未获得两次阴性FDG-PET结果需在第49周加做1次FDG-PET/CT。若在其他未计划进行FDG-PET评估的时间点CT判定CR，也需在CT评估后4周内接受FDG-PET/CT检查。
    本研究共入组75例患者，全分析人群(FAS)定义为：基线有可测量病灶，经病理确诊且至少使用过一次研究药物的患者人群，挽救化疗后接受自体干细胞移植，之后复发或进展；对于未接受自体干细胞移植的患者，则要求：第一线化疗须为全身多药联合化疗，后续化疗要求至少有一线化疗为全身多药联合化疗。1)对于难治患者，指疗程≥2周期未达到PR；或者疗程≥4周期未达CR；如最佳疗效或结束原因为PD，则疗程数不作要求；2)对于复发患者，复发前近期内至少接受过二线化疗。符合上述FAS定义的患者共66例。
    FAS人群中，中位年龄是34.5(范围：20-64)岁，其中男性37例；51.5%(34例)患者ECOG评分为1分，其余为0分；86.4%(57例)的患者入组时疾病的临床分期为Ⅲ-Ⅳ期。既往化疗方案的中位数为3个(范围：1-10)，71.2%(47例)的患者既往系统性化疗≥3线；7.6%(5例)患者既往接受过维布妥昔单抗(Brentuximab vedotin)治疗；13.6%(9例)的患者有自体干细胞移植史；48.5%(32例)患者有既往放疗史。
    本研究的主要疗效终点是由独立影像评估委员会(IRC)参照Lugano2014淋巴瘤疗效评价标准评价的客观缓解率(ORR)。次要疗效终点是由研究者评估的ORR、缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、至缓解时间(TTR)和总生存期(OS)。
    截止到2019年5月6日，FAS人群中最后1例入组患者随访近20个月，66例患者的中位随访时间为20.5个月。

【药代动力学】

一项I期研究评估了使用不同剂量（1mg/kg、3 mg/kg、10mg/kg、200 mg/次）的共计49例中国晚期实体瘤患者中卡瑞利珠单抗的药代动力学。结果显示单次给予本品后，在l-10mg/kg剂量范 围内卡瑞利珠单抗的体内暴露量（峰浓度和药时曲线下面积）随给药剂量增加而增大。多次给药（每 2周1次）后，第4周期第15天时根据Cmax计算的平均稳态蓄积比在1.11-1.35之间。

本品采用静脉输注方式给药，晚期实体瘤患者（n=12）单次给药200mg后卡瑞利珠单抗的中位达峰时间（Tmax）为2.50小时（范围:0.55-6.50小时）。

晚期实体瘤患者（n=12）单次给药200 mg后卡瑞利珠单抗的平均分布容积（±SD）为3.82±0.89 L。

晚期实体瘤患者（n=12）单次给药200mg后卡瑞利珠单抗的平均清除率（±SD）为0.022±0.009 L/h,平均半衰期（±SD）为5.50±1.67天。

特殊人群药代动力学

儿童与青少年：本品尚无儿童与青少年人群的临床试验数据。

肾损害：本品尚无肾功能损害患者的临床试验数据。

肝损害：本品尚无肝功能损害患者的临床试验数据。



【药物过量】

本品在临床研究中应用的最高剂量为10mg/kg，尚未报告过药物过量的病例。若出现药物过量，必须密切监测患者不良反应的症状和体征，并进行适当的对症治疗。

【贮藏】

于2-8℃避光保存和运输。请勿冷冻。