埃万妥单抗详细说明书



【性状】无色至淡黄色溶液，单剂量小瓶。



【适应症】

1  EGFR第19外显子缺失或第21外显子L858R替换突变的非小细胞肺癌的一线治疗

2  以前治疗过的非小细胞肺癌EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变

3  一线治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌

4  先前用EGFR外显子20插入突变治疗非小细胞肺癌



【用法用量】
1. 推荐剂量
埃万妥单抗需根据患者基线体重确定剂量，并通过静脉输注给药：

联合卡铂和培美曲塞方案

体重 <80 kg

第1-4周：1400 mg

第7周及以后：1750 mg

体重 ≥80 kg

第1-4周：1400 mg

第7周及以后：2100 mg

联合拉泽替尼（Lazertinib）或单药方案

体重 <80 kg

第1-5周：1050 mg

第7周及以后：1050 mg

体重 ≥80 kg

第1-5周：1400 mg

第7周及以后：1400 mg

2. 术前用药
每次输注前需给予术前用药，以降低输注相关反应风险：

首次输注（第1周第1天和第2天）

抗组胺药（必选）：苯海拉明（25-50 mg，静注或口服）

退烧药（必选）：对乙酰氨基酚（650-1000 mg，静注或口服）

糖皮质激素（必选）：地塞米松（20 mg，静注）

后续输注（可选）

仅需抗组胺药和退烧药，糖皮质激素可酌情使用。

3. 输注准备与给药
稀释方法

使用5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释。

每瓶350 mg埃万妥单抗需用7 mL稀释液，最终配制成250 mL输液袋。

避免摇晃，轻轻翻转混合。

输注要求

使用带过滤器的输液器，输注前需冲洗管路。

初始剂量（第1周第1天和第2天）需分次输注，建议外周静脉给药以降低反应风险。

后续剂量可通过中心静脉输注。

稳定性

稀释后溶液需在10小时内（含输注时间）使用，室温（15-25°C）保存。

4. 联合用药注意事项
与卡铂和培美曲塞联用：先输注培美曲塞，再输注卡铂，最后输注埃万妥单抗。

与拉泽替尼联用：口服拉泽替尼可在埃万妥单抗输注前任意时间给予。

预防静脉血栓（VTE）：联合拉泽替尼时，前4个月需使用抗凝剂预防血栓。
【不良反应】

·输注相关反应：包括呼吸困难、脸红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐；

间质性肺病/肺炎；

·静脉血栓栓塞事件；

·皮肤不良反应：包括中毒性表皮坏死松解症(TEN)、痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥；

·眼睛毒性：包括角膜炎、睑缘炎、干眼症状、结膜发红、视力模糊、视力障碍、眼痒、眼瘙痒和葡萄膜炎。



【用药禁忌】无。



【注意事项】

1  在心肺复苏药物和设备可用的环境下，监测RYBREVANT输注期间患者的输注反应体征和症状。如果怀疑有输注反应，中断输液。根据严重程度降低输注速度或永久停用RYBREVANT;

2  监测患者是否出现新的或恶化的ILD/肺炎症状(如呼吸困难、咳嗽、发烧)。怀疑患有ILD/肺炎的患者应立即停用RYBREVANT，如果确诊患有ILD/肺炎，则应永久停药;

3  监测静脉血栓栓塞症（VTE）事件的体征和症状，并进行适当的医学治疗;根据严重程度停用RYBREVANT和lazertinib。在抗凝治疗后VTE复发的情况下，永久停用RYBREVANT；

4  在RYBREVANT治疗期间和治疗后2个月内限制阳光照射。建议患者穿防护服，使用广谱UVA/UVB防晒霜；

5  及时将出现新的或恶化的眼部症状的患者转介给眼科医生。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用RYBREVANT。



【特殊人群用药】

孕妇：根据动物模型的作用机制和发现，孕妇服用RYBREVANT可导致胎儿损伤。没有关于孕妇使用RYBREVANT的可用数据或动物数据来评估RYBREVANT在怀孕期间的风险。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

哺乳：没有关于母乳中amivantamab-vmjw的数据，也没有关于其对母乳喂养的婴儿或产奶量的影响的数据。由于RYBREVANT可能会对母乳喂养的儿童产生严重的不良反应，建议女性在RYBREVANT治疗期间以及最后一次给药后的3个月内不要进行母乳喂养。

避孕：

建议具有生殖潜力的女性在治疗期间和最后一剂RYBREVANT后的3个月内使用有效的避孕措施。

儿童用药

尚未确定儿童使用本品的安全性和有效性。

老年用药

总体来看，老年患者受试者与年轻受试者之间的有效性并无差异。



【药物相互作用】

RYBREVANT与拉泽替尼联合用药：在MARIPOSA研究中，421名先前未接受治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者(其肿瘤具有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变)暴露于RYBREVANT联合拉泽替尼[参见临床研究(14.1)]。最常见的不良反应(≥ 20%)为皮疹、指甲毒性、输液相关反应、水肿、肌肉骨骼疼痛、口腔炎、VTE、感觉异常、疲劳、腹泻、便秘、新冠肺炎、皮肤干燥、出血、食欲下降、瘙痒、恶心和眼毒性。最常见的3级或4级实验室异常(≥ 2%)为白蛋白降低、ALT升高、钠降低、血红蛋白降低、AST升高、GGT升高和镁升高。

赖比万联合卡铂和培美曲塞：两项研究中281名患者暴露于RYBREVANT联合卡铂和培美曲塞的情况:·

MARIPOSA-2用于130名之前接受过治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，这些患者患有EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变，其疾病在接受奥西莫替尼治疗时或治疗后有所进展。

PAPILLON在151例先前未经治疗、局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的应用，这些患者伴有EGFR外显子20插入突变。在281名接受RYBREVANT联合卡铂和培美曲塞治疗的患者中，65%的患者暴露时间为6个月或更长，24%的患者暴露时间超过1年。在安全性人群中，最常见的(≥ 20%)不良反应是皮疹、指甲毒性、输液相关反应、疲劳、恶心、口腔炎、便秘、水肿、食欲下降、肌肉骨骼疼痛、呕吐和新冠肺炎。最常见的3至4级实验室异常(≥ 2%)为中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少、钾减少、钠减少、丙氨酸氨基转移酶增加、γ-谷氨酰转移酶增加和白蛋白减少。



【药代动力学】

当RYBREVANT作为单一药物给药时，Amivantamab-vmjw暴露量在350至1750 mg的剂量范围内成比例增加(最低批准推荐剂量的0.33至1.7倍)。对于3周和2周给药方案，RYBREVANT的稳态浓度在第13周达到，全身累积是1.9倍。



【贮藏】储存温度为2℃至8℃，采用原装纸盒包装，避光。不要冷冻。

1  EGFR第19外显子缺失或第21外显子L858R替换突变的非小细胞肺癌的一线治疗

2  以前治疗过的非小细胞肺癌EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变

3  一线治疗EGFR外显子20插入突变的非小细胞肺癌

4  先前用EGFR外显子20插入突变治疗非小细胞肺癌

输注相关反应：包括呼吸困难、脸红、发热、寒战、恶心、胸部不适、低血压和呕吐；

间质性肺病/肺炎；

·静脉血栓栓塞事件；

·皮肤不良反应：包括中毒性表皮坏死松解症(TEN)、痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥；

·眼睛毒性：包括角膜炎、睑缘炎、干眼症状、结膜发红、视力模糊、视力障碍、眼痒、眼瘙痒和葡萄膜炎。

1. 推荐剂量
埃万妥单抗需根据患者基线体重确定剂量，并通过静脉输注给药：

联合卡铂和培美曲塞方案

体重 <80 kg

第1-4周：1400 mg

第7周及以后：1750 mg

体重 ≥80 kg

第1-4周：1400 mg

第7周及以后：2100 mg

联合拉泽替尼（Lazertinib）或单药方案

体重 <80 kg

第1-5周：1050 mg

第7周及以后：1050 mg

体重 ≥80 kg

第1-5周：1400 mg

第7周及以后：1400 mg

2. 术前用药
每次输注前需给予术前用药，以降低输注相关反应风险：

首次输注（第1周第1天和第2天）

抗组胺药（必选）：苯海拉明（25-50 mg，静注或口服）

退烧药（必选）：对乙酰氨基酚（650-1000 mg，静注或口服）

糖皮质激素（必选）：地塞米松（20 mg，静注）

后续输注（可选）

仅需抗组胺药和退烧药，糖皮质激素可酌情使用。

3. 输注准备与给药
稀释方法

使用5%葡萄糖或0.9%氯化钠注射液稀释。

每瓶350 mg埃万妥单抗需用7 mL稀释液，最终配制成250 mL输液袋。

避免摇晃，轻轻翻转混合。

输注要求

使用带过滤器的输液器，输注前需冲洗管路。

初始剂量（第1周第1天和第2天）需分次输注，建议外周静脉给药以降低反应风险。

后续剂量可通过中心静脉输注。

稳定性

稀释后溶液需在10小时内（含输注时间）使用，室温（15-25°C）保存。

4. 联合用药注意事项
与卡铂和培美曲塞联用：先输注培美曲塞，再输注卡铂，最后输注埃万妥单抗。

与拉泽替尼联用：口服拉泽替尼可在埃万妥单抗输注前任意时间给予。

预防静脉血栓（VTE）：联合拉泽替尼时，前4个月需使用抗凝剂预防血栓。

1  在心肺复苏药物和设备可用的环境下，监测RYBREVANT输注期间患者的输注反应体征和症状。如果怀疑有输注反应，中断输液。根据严重程度降低输注速度或永久停用RYBREVANT;

2  监测患者是否出现新的或恶化的ILD/肺炎症状(如呼吸困难、咳嗽、发烧)。怀疑患有ILD/肺炎的患者应立即停用RYBREVANT，如果确诊患有ILD/肺炎，则应永久停药;

3  监测静脉血栓栓塞症（VTE）事件的体征和症状，并进行适当的医学治疗;根据严重程度停用RYBREVANT和lazertinib。在抗凝治疗后VTE复发的情况下，永久停用RYBREVANT；

4  在RYBREVANT治疗期间和治疗后2个月内限制阳光照射。建议患者穿防护服，使用广谱UVA/UVB防晒霜；

5  及时将出现新的或恶化的眼部症状的患者转介给眼科医生。根据严重程度暂停、减少剂量或永久停用RYBREVANT。