替雷利珠详细说明书


通用名称：替雷利珠单抗注射液

商品名称：百泽安

英文名称：Tislelizumab Injection

生产厂家：广州百济神州生物制药有限公司


【成份】

活性成份：替雷利珠单抗，针对程序性死亡受体-1(PD-1)的人源化单克隆抗体(IgG4 变体)。
辅料：柠檬酸钠二水合物、柠檬酸一水合物、L-组氨酸盐酸盐一水合物、L-组氨酸、海藻糖二水合物、聚山梨酯20和注射用水。

【性状】

本品为澄清至可带轻微乳光，无色至淡黄色液体。

【规格】

100mg(10ml)/瓶

【用法用量】

本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。
在局部晚期或转移性尿路上皮癌中使用本品应选择PD-L1高表达的患者。PD-L1表达由国家药品监督管理局批准的检测方法进行评估。PD-L1表达是通过免疫组化法进行测定，PD-L1高表达定义为：如果肿瘤浸润免疫细胞数＞1%，则定义为≥25%的肿瘤细胞或≥25%的免疫细胞存在PD-L1表达；如果肿瘤浸润免疫细胞数≤1%，则定义为≥25%的肿瘤细胞或所有免疫细胞(100%)存在PD-L1表达。
在使用本品治疗MSI-H/dMMR成人晚期实体瘤前，需要明确MSI-H/dMMR的状态，应采用经过充分验证的检测方法确定存在MSI-H/dMMR方可使用本品治疗。
在胃或胃食管结合部腺癌中使用本品应选择PD-L1高表达的患者。PD-L1表达应采用经过充分验证的检测方法进行评估。PD-L1表达是通过免疫组化法进行测定，PD-L1高表达定义为：有任何强度PD-L1膜染色的肿瘤细胞和有任何强度PD-L1染色的肿瘤相关免疫细胞覆盖的肿瘤面积(肿瘤和所有促结缔增生基质)占全部肿瘤面积的百分比≥5%。
推荐剂量
    本品采用静脉输注的方式给药，推荐剂量为200mg，每3周给药1次。用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
    本品与化疗联用时，若为同日给药则先输注本品。

【适应症】

经典型霍奇金淋巴瘤
    本品适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。
    本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的附条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验能否证实本品治疗相对于标准治疗的显著临床获益。
尿路上皮癌
    本品适用于PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。
    本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的附条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验能否证实本品治疗相对于标准治疗的显著临床获益。
非小细胞肺癌
    本品联合紫杉醇和卡铂或白蛋白紫杉醇(白蛋白结合型)和卡铂用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。
    本品联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。
    本品单药适用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，以及EGFR和ALK阴性或未知的，既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性鳞状NSCLC成人患者。
肝细胞癌
    本品适用于至少经过一种全身治疗的肝细胞癌(HCC)的治疗。
    本适应症是基于一项Ⅱ期临床试验的客观缓解率和总生存期结果给予的附条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验能否证实本品治疗相对于标准治疗的显著临床获益。
高度微卫星不稳定型实体瘤
    本品适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的成人晚期实体瘤患者
    ·既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者；
    ·既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者；
    本适应症基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。
食管鳞状细胞癌
    本品联合紫杉醇和铂类药物或含氟尿嘧啶类和铂类药物用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗。
    本品适用于既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的治疗。
鼻咽癌
    本品联合吉西他滨和顺铂用于复发或转移性鼻咽癌的一线治疗。
胃或胃食管结合部腺癌(G/GEJ腺癌)
    本品联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

妊娠期
    尚无妊娠女性使用本品治疗的数据。动物研究已显示PD-1阻断性抗体具有胚胎胎儿毒性(参见[药理毒理])。已知人IgG4会穿过胎盘屏障，作为一种IgG4，本品可能会经母体传输给发育中的胎儿。除非临床获益大于潜在风险，不建议在妊娠期间使用本品治疗。
哺乳期
    目前尚不清楚本品是否会经人乳分泌，以及本品对母乳喂养的婴幼儿及母乳产量的影响。由于人IgG会分泌到母乳中，本品对母乳喂养的婴幼儿可能存在潜在的风险，故建议哺乳期妇女在接受本品治疗期间及末次给药后至少5个月内停止哺乳。
避孕
    育龄期妇女在接受本品治疗期间，以及最后一次本品给药后至少5个月内应采用有效避孕措施。
生育力
    尚无本品对生育力潜在影响的研究数据，因此本品对男性和女性生育力的影响不详。

【儿童用药】

本品用于18岁以下儿童和青少年的安全性和有效性尚不明确。

【老年用药】

在2052例接受本品单药治疗临床试验的患者中，≥65岁老年患者占所有患者数的32.7%。老年患者与＜65岁的患者所有级别的药物不良反应发生率分别为69.6%和69.8%，3级及以上的药物不良反应发生率分别为17.7%和18.1%，导致暂停给药的不良反应发生率分别为16.7%和14.4%，导致永久停药的不良反应发生率分别为7.6%和4.8%。
接受本品与化疗联合治疗的老年患者相比＜65岁的较年轻患者，观察到类似的趋势。
老年患者应在医生指导下慎用。如需使用，无需进行剂量调整。

【药物相互作用】

本品是一种人源化单克隆抗体，尚未进行与其他药物药代动力学相互作用研究。因单克隆抗体不经细胞色素P450(CYP)酶或其他药物代谢酶代谢，因此，合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响本品的药代动力学。
因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂(参见[注意事项])。
当本品与化疗联用时，若为同日给药则先输注本品。适当时，可根据该联用化疗药品说明书给予皮质类固醇进行预防用药预防化疗相关不良反应。

【不良反应】

本说明书描述了在临床试验中观察到的可能由本品引起的不良反应近似发生率。由于临床试验在各种不同条件下进行，因此在不同临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

【注意事项】

免疫相关不良反应
    接受本品治疗的患者可发生免疫相关不良反应，包括严重和致死病例。免疫相关不良反应可发生在本品治疗期间及停药以后，可能累及任何组织器官。
    免疫相关性肺炎
    已经在本品治疗中观察到了免疫相关性肺炎，包括致死病例(参见[不良反应])。应监测患者是否有肺炎症状和体征，如呼吸困难、缺氧表现、咳嗽、胸痛等，以及放射学改变(例如局部毛玻璃样混浊、斑块样浸润)。

免疫相关性腹泻及结肠炎
    在接受本品治疗的患者中有免疫相关性腹泻及结肠炎的报告(参见[不良反应])。应监测患者是否有免疫相关性结肠炎相关症状和体征，如腹痛、腹泻、粘液便或血样便，并排除感染和基础疾病相关性病因。出现2级或3级免疫相关性腹泻或结肠炎，应暂停本品治疗。

免疫相关性肝炎
    在接受本品治疗的患者中有免疫相关性肝炎报告(参见[不良反应])。应定期(每个月)监测患者肝功能的变化及肝炎相应的症状和体征，并排除感染及与基础疾病相关的病因。
免疫相关性肾炎
    在接受本品治疗的患者中有免疫相关性肾炎报告(参见[不良反应])。应定期(每个月)监测患者肾功能的变化及肾炎相应的症状和体征。

经典型霍奇金淋巴瘤患者异体造血干细胞移植并发症
    在同类抗PD-1抗体产品中，在治疗开始前或终止后进行异体造血干细胞移植(HSCT)，均有致命和严重并发症报道。移植相关并发症包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD、降低强度预处理后发生的肝静脉闭塞性疾病(VOD)和需要皮质类固醇治疗的发热综合征。需要密切监测患者的移植相关并发症，并及时进行干预。需要评估同种异体HSCT之前或之后使用抗PD-1抗体治疗的获益与风险。
输液反应
    在使用本品治疗时可能会观察到输液反应，症状包括发热、寒战、恶心、瘙痒症、血管性水肿、低血压、头痛、支气管痉挛、荨麻疹、皮疹、呕吐、肌痛、头晕或高血压。可能发生罕见的危及生命的反应。因此在输液期间应密切监测患者是否出现这些症状和体征。

对驾驶和操作机器能力的影响
    基于本品可能出现疲乏等不良反应(参见[不良反应])，因此，建议患者在驾驶或操作机器期间慎用本品，直至确定本品不会对其产生不良影响。

【药物相互作用】

本品是一种人源化单克隆抗体，尚未进行与其他药物药代动力学相互作用研究。因单克隆抗体不经细胞色素P450(CYP)酶或其他药物代谢酶代谢，因此，合并使用的药物对这些酶的抑制或诱导作用预期不会影响本品的药代动力学。
因可能干扰本品药效学活性，应避免在开始本品治疗前使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。但是如果为了治疗免疫相关性不良反应，可在开始本品治疗后使用全身性皮质类固醇及其他免疫抑制剂。
当本品与化疗联用时，若为同日给药则先输注本品。适当时，可根据该联用化疗药品说明书给予皮质类固醇进行预防用药预防化疗相关不良反应。

【临床药理】

作用机制
    PD-1配体(PD-L1和PD-L2)与T细胞上的PD-1受体结合，能够抑制T细胞增殖和细胞因子的产生。一些肿瘤的PD-1配体上调，通过这个通路信号传导可抑制激活的T细胞对肿瘤的免疫监视。替雷利珠单抗为人源化重组抗PD-1单克隆抗体，可与PD-1结合并阻断其与PD-L1和PD-L2的相互作用，从而释放PD-1通路介导的免疫应答抑制，包括抗肿瘤免疫应答。替雷利珠单抗不与Fcγ受体(FcγR)和C1q结合，因此不会诱导抗体依赖性细胞毒性作用(ADCC)、抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)或补体依赖性细胞毒性作用(CDC)。在同源小鼠肿瘤模型中，替雷利珠单抗通过阻断PD-1活性减缓肿瘤生长。
药效学
    基于暴露量与有效性和暴露量与安全性关系的模型分析，替雷利珠单抗在2mg/kg至5mg/kg剂量范围(包括200mg每3周1次)内的安全性或有效性无具有临床意义的差异。
药代动力学
    本品的药代动力学信息来自于2项临床研究中129例晚期恶性肿瘤患者的非房室模型分析(NCA)，以及12项临床研究中2596例晚期恶性肿瘤患者的群体药代动力学(PPK)分析。上述患者每两周接受0.5、2、5或10mg/kg，或每三周接受2或5mg/kg，或每三周接受200mg本品。单次静脉输注本品后，在0.5mg/kg至10mg/kg剂量范围内，药物暴露量(Cmax和AUC0-14d)随剂量成比例增加。
吸收
    特殊人群药代动力学
儿童与青少年
    本品尚无儿童及青少年人群的临床试验数据。
肾损害
    本品尚未开展直接评价肾功能损害对药代动力学影响的临床试验。
    基于群体药代动力学分析，轻度或中度肾损害未对本品药代动力学产生显著影响。本品在重度肾损害患者中尚无足够数据。
肝损害
    本品尚未开展直接评价肝功能损害对药代动力学影响的临床试验。
    基于群体药代动力学分析，轻度肝损害未对本品药代动力学产生显著影响。本品在中度和重度肝损害患者中尚无足够数据。
遗传药理学
    本品的主要消除途径是蛋白分解代谢，预计不会受到遗传药理学方面的影响。

【临床试验】

经典型霍奇金淋巴瘤
    在一项在中国开展的单臂、多中心、Ⅱ期研究(BGB-A317-203)中评估了本品单药用于治疗复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)的疗效和安全性。入组患者为经中心病理组织学确认的、既往自体干细胞移植(ASCT)治疗无效或疾病进展、或接受过至少两线系统治疗且不适合自体干细胞移植的cHL患者。患者必须有至少一个可测量病灶，定义为最长径＞1.5cm的结节病灶，或最长径＞1cm的结外病灶；美国东部肿瘤协作组体能状态评分(ECOG PS)为0或1，并有足够的器官功能(包括肝脏、肾脏、骨髓、心肺功能等)。有中枢神经系统淋巴瘤、间质性肺病、自身免疫性疾病、需要全身治疗的严重急性或慢性感染的患者、首次研究药物给药前100天内曾进行自体干细胞移植或首次研究药物给药前4周内接受过任何抗肿瘤治疗的患者均被排除。
    患者接受本品固定剂量200mg每3周一次静脉给药，直至出现疾病进展或不可接受的毒性，治疗期间不允许升高或降低剂量，允许剂量延迟。肿瘤影像学评估采用增强CT和PET-CT，增强CT检查时间为筛选期、第12、18、30、42、57周以及之后的每15周；PET-CT检查时间为筛选期、第12、24、42、57周以及之后的每30周。
    入组的70例患者均为中国患者。全分析人群(FAS)定义为：挽救化疗后接受自体干细胞移植，之后复发或进展；对于未接受自体干细胞移植的受试者则要求：第一线化疗须为全身多药联合化疗，后续化疗要求至少有一线化疗为全身多药联合化疗。1)对于难治患者，指接受≥2个周期化疗未达到部分缓解(PR)；或者接受≥4个周期化疗未达完全缓解(CR)；如最佳疗效或结束原因为疾病进展(PD)则化疗周期数不作要求。2)对于复发患者，要求复发前近期内至少接受过二线化疗。符合上述FAS定义的患者共65人。
    FAS人群中，患者中位年龄为31岁(范围：18至69岁)，其中39例患者(60%)为男性患者。基线时，患者ECOG评分分别为0(72.3%)或1(27.7%)。距离初次诊断的中位时间为25.1个月，既往治疗线数的中位数为3线(范围：2至11)，既往治疗线数≥3个的占64.6%。20%的患者既往接受过自体干细胞移植，30.8%的患者既往接受过放疗，4.6%的患者接受过维布妥昔治疗。最常见的病理亚型为结节硬化型58.5%，临床分期以Ⅲ、Ⅳ期为主，占83%。36.9%的患者基线时存在B症状，最常见症状为发热，47例患者存在肺部或纵隔病灶，10.8%的患者有巨大肿块，19例患者基线存在淋巴瘤骨髓浸润。
    本研究的主要终点为独立审查委员会(IRC)评估的客观缓解率(ORR)，定义为最佳疗效为CR和PR的患者百分率，由IRC根据Lugano 2014标准进行疗效评估。次要疗效终点包括由IRC评估的无进展生存期(PFS)，缓解持续时间(DOR)，完全缓解率(CRR)和至疾病缓解时间(TTR)。

【治疗效果】

采用替雷利珠单抗治疗之后，常可获得癌症病情很好的控制，患者的生存期也能够有效延长。但由于替雷利珠单抗常应用于晚期恶性肿瘤的治疗，故该部分癌症患者常不能治好或不能够被彻底治愈。

临床上替雷利珠单抗获批的适应症比较广泛，可以用于经过二线系统化疗后复发，或者难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。此外，还可以用来治疗接受含铂化疗失败，包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期、转移性PD-L1高表达的尿路上皮癌治疗，也可以联合紫杉醇和卡铂方案，用于局部晚期、转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。

【贮藏】

于2-8℃避光保存和运输，请勿冷冻。

经典型霍奇金淋巴瘤
    本品适用于至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗。
    本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的附条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验能否证实本品治疗相对于标准治疗的显著临床获益。
尿路上皮癌
    本品适用于PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。
    本适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间结果给予的附条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验能否证实本品治疗相对于标准治疗的显著临床获益。
非小细胞肺癌
    本品联合紫杉醇和卡铂或白蛋白紫杉醇(白蛋白结合型)和卡铂用于不可手术切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。
    本品联合培美曲塞和铂类化疗用于表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、不可手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。
    本品单药适用于治疗表皮生长因子受体(EGFR)基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶(ALK)阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者，以及EGFR和ALK阴性或未知的，既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性鳞状NSCLC成人患者。
肝细胞癌
    本品适用于至少经过一种全身治疗的肝细胞癌(HCC)的治疗。
    本适应症是基于一项Ⅱ期临床试验的客观缓解率和总生存期结果给予的附条件批准。本适应症的完全批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验能否证实本品治疗相对于标准治疗的显著临床获益。
高度微卫星不稳定型实体瘤
    本品适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定型(MSI-H)或错配修复基因缺陷型(dMMR)的成人晚期实体瘤患者
    ·既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者；
    ·既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者；
    本适应症基于替代终点获得附条件批准上市，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。
食管鳞状细胞癌
    本品联合紫杉醇和铂类药物或含氟尿嘧啶类和铂类药物用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌的一线治疗。
    本品适用于既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌的治疗。
鼻咽癌
    本品联合吉西他滨和顺铂用于复发或转移性鼻咽癌的一线治疗。
胃或胃食管结合部腺癌(G/GEJ腺癌)
    本品联合氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部腺癌的一线治疗。

本说明书描述了在临床试验中观察到的可能由本品引起的不良反应近似发生率。由于临床试验在各种不同条件下进行，因此在不同临床试验中观察到的不良反应的发生率不能直接比较，也可能不能反映临床实践中的实际发生率。

本品须在有肿瘤治疗经验的医生指导下用药。
在局部晚期或转移性尿路上皮癌中使用本品应选择PD-L1高表达的患者。PD-L1表达由国家药品监督管理局批准的检测方法进行评估。PD-L1表达是通过免疫组化法进行测定，PD-L1高表达定义为：如果肿瘤浸润免疫细胞数＞1%，则定义为≥25%的肿瘤细胞或≥25%的免疫细胞存在PD-L1表达；如果肿瘤浸润免疫细胞数≤1%，则定义为≥25%的肿瘤细胞或所有免疫细胞(100%)存在PD-L1表达。
在使用本品治疗MSI-H/dMMR成人晚期实体瘤前，需要明确MSI-H/dMMR的状态，应采用经过充分验证的检测方法确定存在MSI-H/dMMR方可使用本品治疗。
在胃或胃食管结合部腺癌中使用本品应选择PD-L1高表达的患者。PD-L1表达应采用经过充分验证的检测方法进行评估。PD-L1表达是通过免疫组化法进行测定，PD-L1高表达定义为：有任何强度PD-L1膜染色的肿瘤细胞和有任何强度PD-L1染色的肿瘤相关免疫细胞覆盖的肿瘤面积(肿瘤和所有促结缔增生基质)占全部肿瘤面积的百分比≥5%。
推荐剂量
    本品采用静脉输注的方式给药，推荐剂量为200mg，每3周给药1次。用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。
    本品与化疗联用时，若为同日给药则先输注本品。

免疫相关不良反应
    接受本品治疗的患者可发生免疫相关不良反应，包括严重和致死病例。免疫相关不良反应可发生在本品治疗期间及停药以后，可能累及任何组织器官。
    免疫相关性肺炎
    已经在本品治疗中观察到了免疫相关性肺炎，包括致死病例(参见[不良反应])。应监测患者是否有肺炎症状和体征，如呼吸困难、缺氧表现、咳嗽、胸痛等，以及放射学改变(例如局部毛玻璃样混浊、斑块样浸润)。

免疫相关性腹泻及结肠炎
    在接受本品治疗的患者中有免疫相关性腹泻及结肠炎的报告(参见[不良反应])。应监测患者是否有免疫相关性结肠炎相关症状和体征，如腹痛、腹泻、粘液便或血样便，并排除感染和基础疾病相关性病因。出现2级或3级免疫相关性腹泻或结肠炎，应暂停本品治疗。

免疫相关性肝炎
    在接受本品治疗的患者中有免疫相关性肝炎报告(参见[不良反应])。应定期(每个月)监测患者肝功能的变化及肝炎相应的症状和体征，并排除感染及与基础疾病相关的病因。
免疫相关性肾炎
    在接受本品治疗的患者中有免疫相关性肾炎报告(参见[不良反应])。应定期(每个月)监测患者肾功能的变化及肾炎相应的症状和体征。

经典型霍奇金淋巴瘤患者异体造血干细胞移植并发症
    在同类抗PD-1抗体产品中，在治疗开始前或终止后进行异体造血干细胞移植(HSCT)，均有致命和严重并发症报道。移植相关并发症包括超急性移植物抗宿主病(GVHD)、急性GVHD、慢性GVHD、降低强度预处理后发生的肝静脉闭塞性疾病(VOD)和需要皮质类固醇治疗的发热综合征。需要密切监测患者的移植相关并发症，并及时进行干预。需要评估同种异体HSCT之前或之后使用抗PD-1抗体治疗的获益与风险。
输液反应
    在使用本品治疗时可能会观察到输液反应，症状包括发热、寒战、恶心、瘙痒症、血管性水肿、低血压、头痛、支气管痉挛、荨麻疹、皮疹、呕吐、肌痛、头晕或高血压。可能发生罕见的危及生命的反应。因此在输液期间应密切监测患者是否出现这些症状和体征。

对驾驶和操作机器能力的影响
    基于本品可能出现疲乏等不良反应(参见[不良反应])，因此，建议患者在驾驶或操作机器期间慎用本品，直至确定本品不会对其产生不良影响。