雷莫西尤详细说明书

【药品名称】：雷莫西尤

通用名称:雷莫西尤单抗Ramucirumab

商品名称:Cyramza希冉择

生产厂家:美国印第安纳波利斯礼来公司

成份：

活性成份：雷莫西尤单抗是一种人VEGFR2拮抗剂，是一种重组人IgG1单克隆抗体，通过工程哺乳动物NS0细胞生产。

适应症:

作为单一药物或与紫杉醇组合，用于治疗在先前含氟嘧啶或铂的化疗期间或之后出现疾病进展的晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌。

与厄洛替尼联合，用于表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21 (L858R)突变的转移性非小细胞肺癌的一线治疗。

与多西他赛联合，用于治疗在基于铂的化疗期间或之后出现疾病进展的转移性非小细胞肺癌。患有EGFR或ALK基因组肿瘤异常的患者在接受CYRAMZA之前，应接受FDA批准的针对这些异常的治疗。

与FOLFIRI组合，用于治疗在之前用贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗时或之后出现疾病进展的转移性结肠直肠癌。

作为单药，用于治疗甲胎蛋白≥400 ng/mL且已接受索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

剂量和给药

仅用于静脉注射。不要静脉推注或推注给药。

每次输液前预先用药。

胃癌:每2周单用或与每周一次的紫杉醇联合使用cyamza 8mg/kg。

非小细胞肺癌:

每2周服用10 mg/kg的西氨扎，每日服用厄洛替尼。

在多西他赛之前，在21天周期的第1天给予10 mg/kg的CYRAMZA。

结肠直肠癌:在服用FOLFIRI之前，每2周服用cyamza 8mg/kg。

肝细胞癌:每2周服用一次8毫克/公斤的西拉姆扎。

剂型和强度

注射:单剂量小瓶中的100毫克/10毫升(10毫克/毫升)或500毫克/50毫升(10毫克/毫升)溶液(3)

禁忌

无

治疗效果

一、晚期胃癌治疗

雷莫西尤单抗在晚期胃癌的治疗中表现突出。单独使用或与化疗药物联合，均能显著延长患者的生存期，并降低疾病进展的风险。特别是与紫杉醇的联合治疗方案，已被多个国家批准为晚期胃癌的二线治疗选择，该方案能显著延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

二、非小细胞肺癌治疗

对于特定类型的晚期非小细胞肺癌，雷莫西尤单抗同样具有治疗效果。尽管疗效因患者个体差异而异，但临床试验已证实其能延长患者生存期并提高生活质量。通常，雷莫西尤单抗会与其他化疗药物联合使用，以达到更佳的治疗效果。

三、结直肠癌治疗

在结直肠癌的治疗领域，雷莫西尤单抗也展现出了显著的疗效。与化疗药物的联合使用，不仅能显著延长患者的生存期，还能在肿瘤耐药性较高的情况下有效控制疾病的进展。这一疗效在多项临床试验中得到了充分验证。

四、肝细胞癌治疗

对于某些晚期肝细胞癌患者，特别是那些既往接受过索拉非尼治疗且甲胎蛋白（AFP）水平较高的患者，雷莫西尤单抗可能是一个有效的治疗选择。它能延长这些患者的生存期，并提高他们的生活质量。

五、其他恶性肿瘤治疗潜力

此外，雷莫西尤单抗还在其他恶性肿瘤的治疗中显示出潜力，如转移性胰腺癌和转移性软组织肉瘤等。尽管这些适应症的临床数据相对较少，但已有研究表明，雷莫西尤单抗能对这些肿瘤产生一定的抑制作用，为这些患者提供了新的治疗希望。

警告和注意事项

出血:CYRAMZA会增加出血和消化道出血的风险，包括严重和致命事件。出现严重出血的患者应永久停用CYRAMZA。

胃肠穿孔:CYRAMZA增加了胃肠穿孔的风险，这可能是致命的。经历胃肠穿孔的患者应永久停用昔兰尼加。

伤口愈合不良:择期手术前停用西拉姆扎28天。在大手术后至少2周内以及伤口完全愈合前，不要服用CYRAMZA。伤口愈合并发症解决后恢复服用西拉姆扎的安全性尚未确定。

动脉血栓栓塞事件(ATEs):使用CYRAMZA可能会出现严重且有时致命的ATEs。患有ATE的患者应永久停用CYRAMZA。

高血压:监测血压，治疗高血压。对严重高血压患者停用西拉姆扎。对于抗高血压治疗无法控制的高血压以及高血压危象或高血压脑病，应永久停用昔兰尼加。

输液相关反应(IRR):监测输液过程中的体征和症状。降低1级或2级IRR的输注速率，并永久停止3级或4级IRR。

原有肝功能损害恶化:Child-Pugh B或C级肝硬化患者可出现新发或恶化的脑病、腹水或肝肾综合征。

后部可逆性脑病综合征:永久停用昔兰尼加。

蛋白尿包括肾病综合征:蛋白尿的监测。对于每24小时尿蛋白水平大于或等于2 g的患者，停用昔兰尼沙。对于尿蛋白水平超过每24小时3克或肾病综合征，应永久停用昔兰尼加。

甲状腺功能异常:治疗期间监测甲状腺功能。

胚胎-胎儿毒性:可造成胎儿伤害。告知女性生殖潜力对胎儿的潜在风险，并使用有效的避孕措施。

不良反应

在接受单一药物CYRAMZA治疗的胃癌患者中观察到的最常见不良反应发生率≥10%比安慰剂高2%的是高血压和腹泻。

在接受赛仑扎联合紫杉醇治疗的患者中观察到的最常见的不良反应是疲劳/乏力、中性粒细胞减少、腹泻和鼻出血，其发生率比安慰剂联合紫杉醇治疗的患者高≥30%和≥2%。在接受赛仑扎联合埃罗替尼治疗的患者中观察到的最常见不良反应为感染、高血压、口腔炎、蛋白尿、脱发和鼻出血，其发生率比安慰剂联合埃罗替尼治疗的患者高≥30%和≥2%。两组间发生率差异≥30%和≥2%的最常见实验室异常为丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、贫血、血小板减少症和中性粒细胞减少症。在接受CYRAMZA联合多西他赛治疗的患者中观察到的最常见不良反应为中性粒细胞减少症、疲劳/乏力和口腔炎/粘膜炎症，其发生率比安慰剂联合多西他赛治疗的患者高≥30%和≥2%。使用FOLFIRI的安慰剂相比，使用FOLFIRI的CYRAMZA治疗的患者中观察到的最常见不良反应发生率≥30%和≥2%,包括腹泻、中性粒细胞减少、食欲下降、鼻出血和口腔炎。在接受单一药物治疗的HCC患者中观察到的最常见的不良反应为疲劳、外周水肿、高血压、腹痛、食欲下降、蛋白尿、恶心和腹水，其发生率分别比安慰剂高≥15%和≥2%。两组间发生率差异≥30%和≥2%的最常见实验室异常为血小板减少症、低白蛋白血症和低钠血症。

在特定人群中使用

哺乳期:建议不要母乳喂养。

注意事项
出血

雷莫卢单抗增加了出血以及胃肠道出血(包括严重甚至危及生命的出血事件)的风险。当患者出现严重的出血情况时，永久停止给药。

动脉血栓：

临床试验中，236个病人中4个出现了诸如心肌梗死，心脏骤停，脑血管意外，脑缺血等严重致死的动脉血栓事件。当病人出现严重的血栓时，永久停止用药。

高血压

临床试验结果

实验组对照组

试验1雷莫卢单抗(8%)安慰剂(3%)

试验2雷莫卢单抗+紫杉醇(15%)安慰剂+紫杉醇(3%)

试验3雷莫卢单抗+多西他赛(6%)安慰剂+多西他赛(2%)试验4雷莫卢单抗+伊立替康(11%)安慰剂+伊立替康(3%)

用药前先控制住高血压。用药期间，每两周或者更短时间内监测血压。当出现严重高血压时，中断用药直到血压得到控制;若高血压无法用降血压药控制时，永久停止用药。

胃肠道穿孔

实验组对照组

试验1雷莫卢单抗(0.7%)

试验2雷莫卢单抗+紫杉醇(1.2%)安慰剂+紫杉醇(0.3%)试验3雷莫卢单抗+多西他赛(1%)安慰剂+多西他赛(0.3%)

安慰剂+伊立替康(0.6%)试验4雷莫卢单抗+伊立替康(1.7%)

当出现胃肠道穿孔情况时，永久停止用药。

注射引起的反应(IRR)

用药过程中，监测患者的情况。一旦出现严重危及生命的IRR症状，停止用药。

伤口愈合减缓

当抗体抑制VEGF通路时，会发生伤口愈合减缓。在手术前请停止用药，若病人在化疗期间出现伤口愈合并发症，停止用药直到伤口完全愈合。

肝功能B级或C级或肝硬化病人的临床恶化

针对肝功能B级或C级或肝硬化的病人，当且只有当该药的治疗效果大于肝病带来的危害风险时，对病人使用该药。

(以上信息来源于中国药监局药品说明书)

特殊人群
肝功能不全

尚未在肝功能不全患者中开展正式的雷莫西尤单抗注射液研究。临床数据表明，轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量。尚无在重度肝功能不全患者中雷莫西尤单抗的用药数据（见【注意事项】和【药代动力学】）。不推荐降低剂量。

肾功能不全

尚未在肾功能不全患者中开展正式的雷莫西尤单抗注射液研究。临床数据表明，轻度、中度或重度肾功能不全患者无需调整剂量（见和【药代动力学】）。不推荐降低剂量。

老年人

在关键性研究中仅有有限的证据表明，与 65 岁以下的患者相比，≥65 岁患者的不良事件风险升高。不推荐降低剂量。

儿科人群

雷莫西尤单抗注射液在儿童和青少年（<18 岁）中的安全性和有效性尚未确定。由于数据有限，无法对用法用量给出推荐意见。

雷莫西尤单抗在儿科人群中，尚未用于晚期胃或胃食管结合部腺癌、结直肠腺癌、肺癌和肝细胞癌。

临床试验经验

由于临床试验的实施条件各不相同，因此不同药物在不同临床试验中的不良反应的发生率无法直接进行比较，可能也无法反映临床实践中观察到的发生率。

在接受雷莫西尤单抗单药治疗的患者中，观察到的最常见的不良反应为：周围性水肿、高血压、腹泻、腹痛、头痛、蛋白尿和血小板减少症。

在接受雷莫西尤单抗联合化疗治疗的患者中，观察到的最常见的不良反应为：疲乏/乏力、中性粒细胞减少症、腹泻、鼻衄和口腔黏膜炎。

药物相互作用

目前并没有观察到雷莫卢单抗与紫杉醇之间，与多西他赛之间，或与伊立替康及其活性代谢产物SN-38之间有药物动力学的相互作用

贮存方法

药瓶保存在冰箱里，温度为2-8℃。避光保存。不要冷冻或摇晃小瓶。

作为单一药物或与紫杉醇组合，用于治疗在先前含氟嘧啶或铂的化疗期间或之后出现疾病进展的晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌。

与厄洛替尼联合，用于表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21 (L858R)突变的转移性非小细胞肺癌的一线治疗。

与多西他赛联合，用于治疗在基于铂的化疗期间或之后出现疾病进展的转移性非小细胞肺癌。患有EGFR或ALK基因组肿瘤异常的患者在接受CYRAMZA之前，应接受FDA批准的针对这些异常的治疗。

与FOLFIRI组合，用于治疗在之前用贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶治疗时或之后出现疾病进展的转移性结肠直肠癌。

作为单药，用于治疗甲胎蛋白≥400 ng/mL且已接受索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

在接受单一药物CYRAMZA治疗的胃癌患者中观察到的最常见不良反应发生率≥10%比安慰剂高2%的是高血压和腹泻。

在接受赛仑扎联合紫杉醇治疗的患者中观察到的最常见的不良反应是疲劳/乏力、中性粒细胞减少、腹泻和鼻出血，其发生率比安慰剂联合紫杉醇治疗的患者高≥30%和≥2%。在接受赛仑扎联合埃罗替尼治疗的患者中观察到的最常见不良反应为感染、高血压、口腔炎、蛋白尿、脱发和鼻出血，其发生率比安慰剂联合埃罗替尼治疗的患者高≥30%和≥2%。两组间发生率差异≥30%和≥2%的最常见实验室异常为丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、贫血、血小板减少症和中性粒细胞减少症。在接受CYRAMZA联合多西他赛治疗的患者中观察到的最常见不良反应为中性粒细胞减少症、疲劳/乏力和口腔炎/粘膜炎症，其发生率比安慰剂联合多西他赛治疗的患者高≥30%和≥2%。使用FOLFIRI的安慰剂相比，使用FOLFIRI的CYRAMZA治疗的患者中观察到的最常见不良反应发生率≥30%和≥2%,包括腹泻、中性粒细胞减少、食欲下降、鼻出血和口腔炎。在接受单一药物治疗的HCC患者中观察到的最常见的不良反应为疲劳、外周水肿、高血压、腹痛、食欲下降、蛋白尿、恶心和腹水，其发生率分别比安慰剂高≥15%和≥2%。两组间发生率差异≥30%和≥2%的最常见实验室异常为血小板减少症、低白蛋白血症和低钠血症。

仅用于静脉注射。不要静脉推注或推注给药。

每次输液前预先用药。

胃癌:每2周单用或与每周一次的紫杉醇联合使用cyamza 8mg/kg。

非小细胞肺癌:

每2周服用10 mg/kg的西氨扎，每日服用厄洛替尼。

在多西他赛之前，在21天周期的第1天给予10 mg/kg的CYRAMZA。

结肠直肠癌:在服用FOLFIRI之前，每2周服用cyamza 8mg/kg。

肝细胞癌:每2周服用一次8毫克/公斤的西拉姆扎。

出血

雷莫卢单抗增加了出血以及胃肠道出血(包括严重甚至危及生命的出血事件)的风险。当患者出现严重的出血情况时，永久停止给药。

动脉血栓：

临床试验中，236个病人中4个出现了诸如心肌梗死，心脏骤停，脑血管意外，脑缺血等严重致死的动脉血栓事件。当病人出现严重的血栓时，永久停止用药。

高血压

临床试验结果

实验组对照组

试验1雷莫卢单抗(8%)安慰剂(3%)

试验2雷莫卢单抗+紫杉醇(15%)安慰剂+紫杉醇(3%)

试验3雷莫卢单抗+多西他赛(6%)安慰剂+多西他赛(2%)试验4雷莫卢单抗+伊立替康(11%)安慰剂+伊立替康(3%)

用药前先控制住高血压。用药期间，每两周或者更短时间内监测血压。当出现严重高血压时，中断用药直到血压得到控制;若高血压无法用降血压药控制时，永久停止用药。

胃肠道穿孔

实验组对照组

试验1雷莫卢单抗(0.7%)

试验2雷莫卢单抗+紫杉醇(1.2%)安慰剂+紫杉醇(0.3%)试验3雷莫卢单抗+多西他赛(1%)安慰剂+多西他赛(0.3%)

安慰剂+伊立替康(0.6%)试验4雷莫卢单抗+伊立替康(1.7%)

当出现胃肠道穿孔情况时，永久停止用药。

注射引起的反应(IRR)

用药过程中，监测患者的情况。一旦出现严重危及生命的IRR症状，停止用药。

伤口愈合减缓

当抗体抑制VEGF通路时，会发生伤口愈合减缓。在手术前请停止用药，若病人在化疗期间出现伤口愈合并发症，停止用药直到伤口完全愈合。

肝功能B级或C级或肝硬化病人的临床恶化

针对肝功能B级或C级或肝硬化的病人，当且只有当该药的治疗效果大于肝病带来的危害风险时，对病人使用该药。

(以上信息来源于中国药监局药品说明书)

特殊人群
肝功能不全

尚未在肝功能不全患者中开展正式的雷莫西尤单抗注射液研究。临床数据表明，轻度或中度肝功能不全患者无需调整剂量。尚无在重度肝功能不全患者中雷莫西尤单抗的用药数据（见【注意事项】和【药代动力学】）。不推荐降低剂量。

肾功能不全

尚未在肾功能不全患者中开展正式的雷莫西尤单抗注射液研究。临床数据表明，轻度、中度或重度肾功能不全患者无需调整剂量（见和【药代动力学】）。不推荐降低剂量。

老年人

在关键性研究中仅有有限的证据表明，与 65 岁以下的患者相比，≥65 岁患者的不良事件风险升高。不推荐降低剂量。

儿科人群

雷莫西尤单抗注射液在儿童和青少年（<18 岁）中的安全性和有效性尚未确定。由于数据有限，无法对用法用量给出推荐意见。

雷莫西尤单抗在儿科人群中，尚未用于晚期胃或胃食管结合部腺癌、结直肠腺癌、肺癌和肝细胞癌。

临床试验经验

由于临床试验的实施条件各不相同，因此不同药物在不同临床试验中的不良反应的发生率无法直接进行比较，可能也无法反映临床实践中观察到的发生率。

在接受雷莫西尤单抗单药治疗的患者中，观察到的最常见的不良反应为：周围性水肿、高血压、腹泻、腹痛、头痛、蛋白尿和血小板减少症。

在接受雷莫西尤单抗联合化疗治疗的患者中，观察到的最常见的不良反应为：疲乏/乏力、中性粒细胞减少症、腹泻、鼻衄和口腔黏膜炎。