拉泽替尼详细说明书



【适应症】用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。它是一种可穿透脑、不可逆的EGFR-TKI，靶向T790M突变并激活EGFR突变Ex19del和L858R，同时保留野生型EGFR。与amivantamab联合使用，用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。



【用法用量】

1.推荐剂量

 240mg每天一次，与amivantamab联合用药，空腹或随餐口服，应整片用水送服，不可碾碎、切割、咀嚼或溶解药片。如果漏服，发现时若离次日服药时间12小时以上，可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。如果在服用 LAZCLUZE后的任何时间出现呕吐，请指导患者在下一次定期计划的时间服用下一剂。

2.剂量调整

基于每个患者的安全性和耐受性，可能需要停药和/或降低剂量，如果仍无法耐受160mg每天一次，永久停药。

剂量调整建议：

·间质性肺病：永久停用

·其他不良反应：3级以上停用 Lazertinib 三周，如3周后改善至0-2级，重新开始服用Lazertinib 240mg 每天一次，或160mg 每天一次;如3周后不能改善至 0-2 级，永久停用Lazertinib。

3.合并用药

当开始联合使用LAZCLUZE和 amivantamab进行治疗时，在治疗的前四个月，使用抗凝预防剂预防静脉血栓栓塞事件(VTE)。如果在治疗的前四个月没有VTE的体征或症状，医务人员可以自行决定停止抗凝预防。

当开始联合使用LAZCLUZE和 amivantamab进行治疗时，应使用不含酒精(例如，不含异丙醇、乙醇)的润肤霜，并鼓励患者在治疗期间和治疗后2个月内限制阳光照射。



【不良反应】

常见：皮疹，瘙痒，感觉异常，肌肉痉挛，头痛，腹泻和食欲下降。3级以上不良反应发生比例为28.2%。12.8%的患者减量，5.1%的患者永久停药。

其他不良反应：便秘、恶心、呕吐、口腔炎、皮肤干燥、头晕、肌肉疼痛、咳嗽、ALT升高、AST升高、疲劳、干眼症等。



【用药禁忌】无。



【注意事项】

1  用前检测

·对于有间质性肺病/间质性肺炎危险因素的患者，或患有急性肺部疾病，特发性肺纤维化，间质性肺炎，尘肺，放射性肺炎，药物性肺炎或这些病史的患者，服用Lazertinib前应权衡风险和受益。

2  使用监测

·服药前需检查肝功能，服药期间定期复查。

·Lazertinib与已知可延长QTc间隔的药物合用时，应考虑严密监测心电图。

·如果患者有心脏疾病史，用药期间，应定期检查心脏功能。

3  剂量调整

·如果肝功能出现严重变化，则应采取适当的措施，例如减量或停药。

4  停用本品

·如果发现患者出现疑似间质性肺病/肺炎的症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧等，立即停药，并及时去医院检查。如果确诊为间质性肺疾病/间质性肺炎，应永久停用Lazertinib，并应进行适当的治疗。

5  其他

·在服药期间出现干眼症，流泪，光敏，视力模糊，眼痛和/或眼睛发红等角膜炎体征和症状的患者，应立即咨询眼科医生。



【特殊人群用药】

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠期使用:根据动物研究的结果及其作用机制，妊娠女性服用本品可对胎儿造成伤害。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。

哺乳期使用:尚无数据表明母乳中存在拉泽替尼或其代谢物，或其对母乳喂养的婴儿或产奶量的影响。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在使用LAZCLUZE治疗期间以及最后一次给药后的3周内不要进行母乳喂养。

避孕

育龄期女性服用本品期间应避免妊娠。患者在完成本品治疗后的3周内仍应使用有效的避孕措施。根据对动物研究的结果，对女性生育能力的影响是可逆的。在动物研究中，对男性丸的影响在2周恢复期内是不可逆的。

儿童用药

尚未确定儿童使用本品的安全性和有效性。

老年用药

总体来看，老年患者受试者与年轻受试者之间的有效性并无差异。



【药物相互作用】

CYP3A4诱导剂对拉替尼的影响:

利福平(强 CYP3A4诱导剂)与拉克列兹合用可使拉泽替尼的Cmax降低72%，AUC降低83%合并使用弱CYP3A4诱导剂对拉泽替尼Cmax或AUC的影响未知。

CYP3A4强抑制剂对拉泽替尼的影响:

伊曲康唑(CYP3A4强抑制剂)与拉克列兹合用可使拉泽替尼的Cmax增加1.2倍，AUC增加1.5倍。

·应尽量避免与CYP3A4抑制剂（伊曲康唑，酮康唑，泊沙康唑，伏立康唑，红霉素，特洛霉素，利托那韦，茚地那韦，蛋白水解酶抑制剂，葡萄柚汁，地尔硫卓和维拉帕米等）和CYP3A4诱导剂（苯妥英，卡马西平，利福平，巴比妥酸盐和圣约翰草等）合用。

拉泽替尼对某些CYP3A4底物的作用: 合并使用LAZCLUZE可使咪达唑仑(CYP3A4底物)的Cmax增加1.4倍 AUC增加了1.5倍。

拉泽替尼对BCRP底物的影响: 合并使用拉克鲁兹可使罗苏伐他汀(BCRP基质)的Cmax增加2.2倍 AUC增加了2倍。

·应尽量避免与BCRP底物（瑞舒伐他汀，甲氨蝶呤，柳氮磺吡啶，氟伐他汀和阿托伐他汀等）和CYP3A4底物（咪达唑仑，阿普唑仑，洛伐他汀，辛伐他汀，二吡酰胺，决奈达隆，贝普地尔和非洛地平等）合用。



【药代动力学】

一粒80mg片剂包含96.48mg Lazertinib甲磺酸一水合物。Lazertinib是不可逆的EGFR-TKI，体外实验中，对EGFR Del19，L858R和T790M突变高度敏感，并具有强大的血脑屏障穿透能力。

Lazertinib服药2-4小时后达到血药浓度峰值，平均半衰期为64.72小时，15天后达到稳态，22天时的血药浓度蓄积倍数为2-3。在20-320mg剂量范围内，Lazertinib的血浆峰值浓度（Cmax）和浓度-时间曲线下的面积（AUC）接近剂量比例。血浆蛋白结合率99.1-99.7％，表观分布体积4263.97升，在体内广泛分布。

在单次给药和每日给药一次后，拉塞替尼的最大血浆浓度(Cmax)和血浆浓度时间曲线下面积(AUC)按比例将剂量从20mg增加到320mg(批准推荐剂量的0.08至1.3倍)。在第15天达到了拉塞替尼稳态血浆暴露，AUC累积约2倍。



【贮藏】于室温(1℃-30℃)下密闭保存，避免受潮。

用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。它是一种可穿透脑、不可逆的EGFR-TKI，靶向T790M突变并激活EGFR突变Ex19del和L858R，同时保留野生型EGFR。与amivantamab联合使用，用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

常见：皮疹，瘙痒，感觉异常，肌肉痉挛，头痛，腹泻和食欲下降。3级以上不良反应发生比例为28.2%。12.8%的患者减量，5.1%的患者永久停药。

其他不良反应：便秘、恶心、呕吐、口腔炎、皮肤干燥、头晕、肌肉疼痛、咳嗽、ALT升高、AST升高、疲劳、干眼症等。

1.推荐剂量

 240mg每天一次，与amivantamab联合用药，空腹或随餐口服，应整片用水送服，不可碾碎、切割、咀嚼或溶解药片。如果漏服，发现时若离次日服药时间12小时以上，可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。如果在服用 LAZCLUZE后的任何时间出现呕吐，请指导患者在下一次定期计划的时间服用下一剂。

2.剂量调整

基于每个患者的安全性和耐受性，可能需要停药和/或降低剂量，如果仍无法耐受160mg每天一次，永久停药。

剂量调整建议：

·间质性肺病：永久停用

·其他不良反应：3级以上停用 Lazertinib 三周，如3周后改善至0-2级，重新开始服用Lazertinib 240mg 每天一次，或160mg 每天一次;如3周后不能改善至 0-2 级，永久停用Lazertinib。

3.合并用药

当开始联合使用LAZCLUZE和 amivantamab进行治疗时，在治疗的前四个月，使用抗凝预防剂预防静脉血栓栓塞事件(VTE)。如果在治疗的前四个月没有VTE的体征或症状，医务人员可以自行决定停止抗凝预防。

当开始联合使用LAZCLUZE和 amivantamab进行治疗时，应使用不含酒精(例如，不含异丙醇、乙醇)的润肤霜，并鼓励患者在治疗期间和治疗后2个月内限制阳光照射。

1  用前检测

·对于有间质性肺病/间质性肺炎危险因素的患者，或患有急性肺部疾病，特发性肺纤维化，间质性肺炎，尘肺，放射性肺炎，药物性肺炎或这些病史的患者，服用Lazertinib前应权衡风险和受益。

2  使用监测

·服药前需检查肝功能，服药期间定期复查。

·Lazertinib与已知可延长QTc间隔的药物合用时，应考虑严密监测心电图。

·如果患者有心脏疾病史，用药期间，应定期检查心脏功能。

3  剂量调整

·如果肝功能出现严重变化，则应采取适当的措施，例如减量或停药。

4  停用本品

·如果发现患者出现疑似间质性肺病/肺炎的症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧等，立即停药，并及时去医院检查。如果确诊为间质性肺疾病/间质性肺炎，应永久停用Lazertinib，并应进行适当的治疗。

5  其他

·在服药期间出现干眼症，流泪，光敏，视力模糊，眼痛和/或眼睛发红等角膜炎体征和症状的患者，应立即咨询眼科医生。



【特殊人群用药】

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠期使用:根据动物研究的结果及其作用机制，妊娠女性服用本品可对胎儿造成伤害。应告知孕妇对胎儿的潜在风险。

哺乳期使用:尚无数据表明母乳中存在拉泽替尼或其代谢物，或其对母乳喂养的婴儿或产奶量的影响。由于母乳喂养的儿童可能出现严重的不良反应，建议女性在使用LAZCLUZE治疗期间以及最后一次给药后的3周内不要进行母乳喂养。

避孕

育龄期女性服用本品期间应避免妊娠。患者在完成本品治疗后的3周内仍应使用有效的避孕措施。根据对动物研究的结果，对女性生育能力的影响是可逆的。在动物研究中，对男性丸的影响在2周恢复期内是不可逆的。

儿童用药

尚未确定儿童使用本品的安全性和有效性。

老年用药

总体来看，老年患者受试者与年轻受试者之间的有效性并无差异。