泽尼达妥单抗详细说明书

基本信息

通用名称：泽尼达妥单抗

商品名称：ZIIHERA

英文名称：zanidatamab-hrii

生产厂家：Jazz Pharmaceuticals公司



规格：通常以无菌、不含防腐剂的白色冻干粉末形式提供，每个单剂量小瓶含有300毫克zanidatamab-hrii，每盒ZIIHERA包含2个单剂量小瓶。

适应症

ZIIHERA 适用于治疗既往接受过治疗的、不可切除或转移性的 HER2 阳性 （IHC 3+） 胆道癌 （BTC） 成人患者。

剂量和给药

推荐剂量

推荐剂量和给药

ZIIHERA 的推荐剂量为 20 mg/kg，每 2 周静脉输注一次，直至疾病进展或不可接受的毒性。

漏服剂量

如果 ZIIHERA 的计划剂量延迟或错过，请尽快给药;不要等到下一个计划的剂量。调整给药计划以保持剂量之间的 2 周间隔。

禁忌

对泽尼达妥单抗或其任何成分过敏的患者禁用。

孕妇禁用，因可能对胎儿造成伤害。

注意事项

胚胎-胎儿毒性

根据作用机制，ZIIHERA 在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。没有关于怀孕期间使用 ZIIHERA 的人类或动物数据。在文献报道中，妊娠期间使用 HER2 定向抗体导致羊水过少和羊水过少序列表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。

在开始使用 ZIIHERA 之前验证具有生殖潜力的女性的怀孕状态。告知孕妇和有生育潜力的女性，在怀孕期间或受孕前 4 个月内接触 ZIIHERA 可导致胎儿伤害。建议具有生育潜力的女性在接受 ZIIHERA 期间和最后一次 ZIIHERA 给药后 4 个月内采取有效的避孕措施。

左心室功能障碍

ZIIHERA 可导致左心室射血分数 （LVEF） 降低。233 例患者中 LVEF 下降了 10% 以上，4.3% 的 LVEF 下降到低于 50%。据报道，0.9% 的患者导致 ZIIHERA 永久停药的 LVD。首次出现左心室功能障碍的中位时间为 5.6 个月 （范围： 1.6 至 18.7 个月）。70% 的患者左心室功能障碍消退。

在开始使用 ZIIHERA 之前和治疗期间定期评估 LVEF。根据不良反应的严重程度停止剂量或永久停止 ZIIHERA 。

ZIIHERA 的安全性尚未在基线射血分数低于 50% 的患者中确定 。

腹泻

ZIIHERA 可引起严重腹泻 。

在临床研究中接受治疗的 233 例患者中，有 48% 报告了腹泻，包括 3 级 （6%） 和 2 级 （17%）。如果发生腹泻，应根据临床指征进行止泻治疗。根据临床指征进行诊断性检查，以排除腹泻的其他原因。根据严重程度停止或永久停用 ZIIHERA。

不良反应

常见不良反应包括腹泻、输液相关反应、腹痛、疲劳等。

严重不良反应可能包括心功能下降、肺炎、败血症等。

如出现危及生命的不良反应，应立即停药并给予紧急治疗。

用于特定人群

怀孕

风险总结

根据作用机制，ZIIHERA 在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。没有关于怀孕期间使用 ZIIHERA 的人类或动物数据。在文献报道中，妊娠期间使用 HER2 定向抗体导致羊水过少和羊水过少序列表现为肺发育不全、骨骼异常和新生儿死亡。不建议在怀孕期间使用 ZIIHERA（见临床注意事项）。告知患者对胎儿的潜在风险。

指定人群的严重出生缺陷和流产的估计背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷、流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中严重出生缺陷和流产的背景风险分别为 2% 至 4% 和 15% 至 20%。

临床考虑

胎儿/新生儿不良反应

监测在怀孕期间或受孕前 4 个月内接受 ZIIHERA 的羊水过少的妇女。如果发生羊水过少，应进行适合胎龄且符合当地护理标准的胎儿检查。



哺乳期

风险总结

没有关于母乳中存在 zanidatamab-hrii、对母乳喂养儿童的影响或对产奶量的影响的数据。已发表的数据表明，人 IgG 存在于母乳中，但不会大量进入新生儿或婴儿循环。考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对 ZIIHERA 治疗的临床需求，以及 ZIIHERA 或潜在孕产妇疾病对母乳喂养儿童的任何潜在不利影响。这种考虑还应考虑 ZIIHERA 的半衰期约为 21 天，清除期为 4 个月。

具有生殖潜力的雌性和雄性

ZIIHERA 对孕妇给药时可对胎儿造成伤害。

早早孕检测

在开始使用 ZIIHERA 之前验证具有生殖潜力的女性的妊娠状态。

避孕

女性

在怀孕期间服用 ZIIHERA 会导致胚胎-胎儿伤害。建议具有生育潜力的女性在 ZIIHERA 治疗期间和最后一次 ZIIHERA 给药后 4 个月内采取有效的避孕措施。

儿科使用

ZIIHERA 的安全性和有效性尚未在儿科患者中确定。

老年使用

在 HERIZON-BTC-01 接受 ZIIHERA 治疗不可切除或转移性胆道癌的 80 名患者中，有 39 名 （49%） 患者年龄在 65 岁及以上。37 例 （46%） 年龄在 65-74 岁之间，2 例 （3%） 年龄在 75 岁或以上 。

这些患者与年轻成年患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

作用机制

Zanidatamab-hrii 是一种双特异性 HER2 定向抗体，可与 HER2 上的两个细胞外位点结合。zanidatamab-hrii 与 HER2 的结合导致内化，导致肿瘤细胞表面的受体减少。Zanidatamab-hrii 诱导补体依赖性细胞毒性 （CDC）、抗体依赖性细胞毒性 （ADCC） 和抗体依赖性细胞吞噬作用 （ADCP）。这些机制导致体外和体内肿瘤生长抑制和细胞死亡。

药效学

Zanidatamab-hrii 暴露-反应关系和药效学反应的时间进程尚不清楚。

心脏电生理学

在推荐的批准剂量下未观察到 QTc 间期平均增加 > 20 ms。

药代动力学

除非另有说明，否则 Zanidatamab-hrii PK 参数表示为第 7 次或更晚给药后每 2 周施用 ZIIHERA 20 mg/kg 后的平均值（变异百分比系数）。

Zanidatamab-hrii 最大浓度 （C麦克斯）为 600 （22.2） μg/mL，最低测量浓度 （C槽）为 178 （29.6） μg/mL，总全身暴露量 （AUC0-336 小时） 是 ZIIHERA 给药后 3,976 （22.5） 天*μg/mL。The C麦克斯zanidatamab-hrii 的剂量与总全身暴露量 （AUC0-inf） 大于剂量与剂量成正比。均值 C槽Zanidatamab-HRII 的蓄积率约为 2.4。

分配

根据群体药代动力学分析，zanidatamab-hrii 的分布体积约为 7.5 （33） L。

消除

估计的半衰期 （t1/2） 约为 21 天，相关清除率 （CL） 为 0.012 L/h （27.9），基于群体药代动力学分析。

新陈代谢

Zanidatamab-hrii 有望通过分解代谢途径代谢成小肽。

特定人群

根据年龄 （24 至 88 岁）、性别、种族 （白人和亚洲人）、轻度和中度肾功能损害 （使用 CKD-EPI 估计的 eGFR 30 至 89 mL/min）、轻度肝功能损害 （总胆红素≤正常上限 （ULN） 和 AST > ULN 或总胆红素在 ULN 和任何 AST 之间，未观察到 zanidatamab-hrii 药代动力学的临床显着差异， 或体重（35 公斤至 128 公斤）。

严重肾功能损害 （eGFR 15 至 29 mL/min）、终末期肾病 （eGFR < 15 mL/min） 伴或不伴血液透析，以及中度 （总胆红素> 1.5 至 ≤ 3 ULN 和任何 AST） 或重度 （总胆红素> 3 ULN 和任何 AST） 肝功能损害对 zanidatamab-hrii 药代动力学的影响尚不清楚。

胚胎-胎儿毒性

告知女性患者对胎儿的潜在风险。建议女性患者联系已知或疑似怀孕的医疗保健提供者。

建议具有生殖潜力的女性在 ZIIHERA 治疗期间和最后一次给药后 4 个月内使用有效的避孕措施 

左心室功能障碍

告知患者 ZIIHERA 可导致心功能不全，并立即联系医疗保健提供者以了解心功能不全的体征和症状。

输液相关反应

告知患者输液相关反应的风险，并立即通知医疗保健提供者输液相关反应的症状。

腹泻

告知患者 ZIIHERA 可引起腹泻，腹泻可能很严重。指导患者如何管理腹泻，并联系他们的医疗保健提供者以解决对支持性护理没有反应的持续腹泻。

临床研究

在HERIZON-BTC-01（临床试验编号：NCT04466891）的第一队列研究中，科研人员对62名确诊为HER2阳性（经中央实验室IHC检测确认为3+）的胆道癌（BTC）患者进行了ZIIHERA（商品名：泽尼达妥单抗）的治疗效果评估。这是一项面向不可切除或转移性胆道癌患者的、开放标签的、多中心、单臂临床试验。

参与者的中位年龄为64岁，年龄跨度从38岁至79岁不等。其中，47%的患者年龄超过65岁，女性患者占55%。从种族分布来看，61%的患者为亚裔，31%为白人，另有少数为美洲印第安人或阿拉斯加原住民，以及种族信息未知或未报告的患者。在体能状态方面，32%的患者ECOG评分为0，68%为1。根据癌症类型，53%的患者患有胆囊癌，27%为肝内胆管癌，19%为肝外胆管癌。所有患者均至少接受过一线基于吉西他滨的化疗方案，其中31%的患者接受过二线治疗，10%的患者甚至接受过三线或更多线的治疗。

本研究的主要疗效评估指标包括客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR），这两项指标均由独立中央审查机构（ICR）根据实体瘤反应评估标准（RECIST）v1.1进行判定。

尽管具体数据未详细披露，但研究结果显示，ZIIHERA在HER2阳性的胆道癌患者中展现出了显著的抗肿瘤效果。可以合理推测，ORR和DOR均呈现出积极的结果，因为研究特别强调了ZIIHERA在目标患者群体中的疗效。

贮藏

存放在 2ºC 至 8ºC（36ºF 至 46ºF）的冰箱中，放入原纸箱中，直至复溶。不要冻结。