注射用盐酸米托蒽醌详细信息

【基本信息】

·通用名称：注射用盐酸米托蒽醌

·商品名称：米托蒽醌（Mitoxantrone）、二氢基蒽醌、Mitoxantrone Hydrochloride for Injection
·英文名称：Mitoxantrone Hydrochloride for Injection
·规格：5mg（以米托蒽醌计）。

·性状：本品为蓝黑色疏松状或无定形固体；有引湿性。

·成分：主要成分：盐酸米托蒽醌
辅料：甘露醇。

·储存条件：遮光，密闭保存。

·有效期：24个月



【适应症】

· 用于恶性淋巴瘤、乳腺癌和各种急性白血病。对肺癌、黑色素瘤、软组织肉瘤、多发性骨髓瘤、肝癌、大肠癌、肾癌、前列腺癌、子宫内膜癌、睾丸肿瘤、卵巢癌和头颈部癌也有一定疗效。

 
【用法用量】

· 将本品溶于50ml以上的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中静脉滴注，时间不少于30分钟。
· 成人：单用本品一次12～14mg/m2体表面积，每3～4周一次；或4～8mg/m2，一日一次，连用3～5天，间隔2～3周。
· 联合用药：按体表面积一次5～10mg/m2。当总剂量超过140-160mg/m2时应警惕心脏毒性。



【不良反应】

1.中度骨髓抑制，主要是白细胞和血小板减少，此为剂量限制性毒性。
2.心脏毒性，可有心悸、早搏及心电图异常等，其发生与总剂量有关，总剂量超过140～160mg/m2时，心肌损害加重。在用过阿霉素，纵隔部位接受过放射治疗或原有心脏疾病的患者，总剂量不宜超过100～120mg/m2。文献报道本品发生心力衰竭的最低剂量为55～255mg/m2，发生在左心室排血量减少的最低剂量为21～150mg/m2。在使用阿霉素总剂量超过350mg/m2的患者，应在严密观察下使用本品，总剂量超过450mg/m2的患者不宜再用本品；
3.可有恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等消化道反应；
4.偶见乏力、脱发、皮疹、口腔炎、尿道感染等；
5.静脉滴注药液外溢时，会发生严重的局部反应。



【禁忌】

1.对本品过敏者禁用。
2.妊娠及哺乳期妇女禁用。
3.有骨髓抑制或肝功能不全者禁用。
4.呈恶液体质，伴有心、肺功能不全的病人禁用。



【注意事项】

1.用药期间应密切随访血象、肝肾功能、心电图，必要时还需测定左心室排血量、超声心动图等，当白细胞＜1500/mm3应停药。
2.有心脏疾病、用过蒽环类药物或胸部放射治疗的患者，应密切注意心脏毒性的发生。用药过程中，注意有无咳嗽、气急、浮肿等提示心力衰竭的症状。
3.与其它抗肿瘤药物联用时，可能会加重对骨髓的抑制，应减量。
4.不宜作鞘内注射，可能会引起截瘫。
5.本品不能与其它药物共同滴注。静滴时，注意局部药液有无渗漏，如有发生，停止滴注，选另一静脉滴入。
6.本品遇低温可能析出晶体，可将输液瓶置热水中加温，晶体溶解后使用。
7.本品由尿排出，可使尿呈蓝色，不需处理。

 
【特殊人群用药】

一、孕妇及哺乳期妇女

·米托蒽醌有潜在性的生殖毒性，故孕妇禁用。本品可从乳汁分泌致乳儿损伤，选用时应权衡利弊，哺乳妇女最好不用。

二、儿童

·未进行该项实验且无可靠参考文献。

三、老年人

· 老年患者较年轻患者对本品的消除率下降，故原有肝、肾疾病患者慎用。



【药物相互作用】

· 本品与伴随用药的药代动力学研究还未进行。与其它抗癌药联用，可加重对骨髓的抑制，与阿霉素同用可加重心脏毒性。



【临床数据】

药理作用：
· 米托蒽醌为蒽醌类抗肿瘤药，通过与DNA反应而产生抗肿瘤作用，但其作用机理尚未完全阐明。本品对体外培养的增殖性和非增殖性人细胞均有杀细胞作用，这提示其缺乏细胞周期特异性。
毒理研究：
· 动物试验提示本品具有致突性和致癌作用。尚无充分的和严格对照的孕妇临床研究资料，若患者在孕期使用本品或使用本品时怀孕，应被告知对胎儿的潜在危害。有生育可能的女性患者应避免怀孕。
· 本品可在人乳中排泄，有报道本品末次给药后28天乳汁中仍可明显检出(18ng/ml)。鉴于本品可引起婴儿严重的不良反应，给药前应停止哺乳。



【药代动力学】

· 本品静脉滴注后，迅速分配到各组织中与其结合，以后缓慢释放，以肝脏、骨髓、心肺等为多，分布容积为522L/m2，血药浓度很快下降。在多数病例中，药时曲线符合三室模型。

· 静脉给药15～90mg/m2，给药剂量与血药浓度呈线性关系。
· 本品在血浆中的浓度为26-455ng/ml时，血浆蛋白结合率为78%。本品主要经肝脏代谢，通过胆汁从粪排出，6～11%经肾脏排泄。排出物主要为原药，亦有少量的代谢物。本品T1/2为40～120小时，有腹水等增加药物分布容积因素者，T1/2可进一步延长。此时药物应减量。
· 本品在老年人群的清除率比年轻人降低(前者21.3L/hr/m2，后者28.3L/hr/m2)。肝功能不全者，排除减少，其AUC值是肝功能正常者的3倍。通过血透和腹透不能使本品完全排除。

用于恶性淋巴瘤、乳腺癌和各种急性白血病。对肺癌、黑色素瘤、软组织肉瘤、多发性骨髓瘤、肝癌、大肠癌、肾癌、前列腺癌、子宫内膜癌、睾丸肿瘤、卵巢癌和头颈部癌也有一定疗效。

1.中度骨髓抑制，主要是白细胞和血小板减少，此为剂量限制性毒性。
2.心脏毒性，可有心悸、早搏及心电图异常等，其发生与总剂量有关，总剂量超过140～160mg/m2时，心肌损害加重。在用过阿霉素，纵隔部位接受过放射治疗或原有心脏疾病的患者，总剂量不宜超过100～120mg/m2。文献报道本品发生心力衰竭的最低剂量为55～255mg/m2，发生在左心室排血量减少的最低剂量为21～150mg/m2。在使用阿霉素总剂量超过350mg/m2的患者，应在严密观察下使用本品，总剂量超过450mg/m2的患者不宜再用本品；
3.可有恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等消化道反应；
4.偶见乏力、脱发、皮疹、口腔炎、尿道感染等；
5.静脉滴注药液外溢时，会发生严重的局部反应。

· 将本品溶于50ml以上的0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中静脉滴注，时间不少于30分钟。
· 成人：单用本品一次12～14mg/m2体表面积，每3～4周一次；或4～8mg/m2，一日一次，连用3～5天，间隔2～3周。
· 联合用药：按体表面积一次5～10mg/m2。当总剂量超过140-160mg/m2时应警惕心脏毒性。

1.用药期间应密切随访血象、肝肾功能、心电图，必要时还需测定左心室排血量、超声心动图等，当白细胞＜1500/mm3应停药。
2.有心脏疾病、用过蒽环类药物或胸部放射治疗的患者，应密切注意心脏毒性的发生。用药过程中，注意有无咳嗽、气急、浮肿等提示心力衰竭的症状。
3.与其它抗肿瘤药物联用时，可能会加重对骨髓的抑制，应减量。
4.不宜作鞘内注射，可能会引起截瘫。
5.本品不能与其它药物共同滴注。静滴时，注意局部药液有无渗漏，如有发生，停止滴注，选另一静脉滴入。
6.本品遇低温可能析出晶体，可将输液瓶置热水中加温，晶体溶解后使用。
7.本品由尿排出，可使尿呈蓝色，不需处理。