艾可瑞妥单抗详细信息
【基本信息】

·通用名称：艾可瑞妥单抗注射用浓溶液

·商品名称：埃普金利（Epkinly）

·英文名称：epcoritamab-bysp

·规格：4mg/0.8mL； 8mg/0.8mL

·性状：澄清至微乳白色、无色至微黄色的溶液，不含可见颗粒。

·成分：每个单剂量48毫克/0.8毫升小瓶含有epcoritamab-bysp (48毫克)、乙酸(0.19毫克)、聚山梨酯80 (0.32毫克)、乙酸钠(1.7毫克)、山梨醇(21.9毫克)和注射用水(美国药典)。

·储存条件：在2°C至8°C(36°F至46°F)下冷藏储存。保存在原纸盒中，避免光照。不要冻结。不要摇晃。



【适应症】

DLBCL与高级别B细胞淋巴瘤

· 适用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的成年患者，包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL和经过两个或更多系统治疗后的高级B细胞淋巴瘤。

滤泡性淋巴瘤

· 适用于在接受两种或多种系统治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)的成年患者的治疗。

备注：

· 这些适应症均基于加速批准，主要依据是患者的应答率和应答持久性。

· 这些适应症的持续批准可能取决于在确证性试验中验证和描述临床获益。



【用法用量】

基本用法：该药物采用皮下注射的方式给药，治疗周期为 28 天一个循环，会持续进行直至疾病出现进展，或者患者出现不可接受的毒性反应。
针对不同病症的用法
DLBCL 或高级别 B 细胞淋巴瘤：使用 2 步升阶剂量方案。第 1 周期的第 1、15、22 天为升阶剂量，分别给予 0.16mg、0.8mg、48mg；第 2 - 3 周期，在第 1、8、15、22 天均给药 48mg；第 4 - 9 周期，于第 1、15 天给药 48mg；从第 10 周期及以后，仅在第 1 天给药 48mg。若出现剂量延迟，重启治疗时需依据延迟时间和具体方案调整。
FL（滤泡性淋巴瘤）：部分研究采用 3 步升阶剂量方案 ，第 1 周期的第 1、8 天为升阶剂量初期，给予较低剂量（具体剂量依方案而定）；第 1 周期的第 15、22 天为升阶剂量后期，给药 48mg；第 2 - 3 周期，在第 1、8、15、22 天均给药 48mg；第 4 - 9 周期，于第 1、15 天给药 48mg；从第 10 周期及以后，仅在第 1 天给药 48mg。需要注意的是，FL 患者的具体 3 步升阶剂量可能存在差异，务必遵循医生指导或研究方案。
其他注意事项：某些剂量的艾可瑞妥单抗在使用前需进行稀释；每个治疗周期第 1 天给药前要进行预处理，即给予预防性药物，以此降低不良反应发生风险；患者在治疗期间，必须由具备相应医疗支持能力的合格医护人员密切监测，以便及时处理细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等严重不良反应。
剂量调整：一旦患者出现不良反应，可能需要根据实际情况调整剂量，或者暂时停药，而停药或剂量调整的具体操作建议，需严格遵循医生的指导。
艾可瑞妥单抗的用法用量需依据患者病症和治疗阶段精准确定，治疗全程都要密切关注患者反应与不良反应，务必严格遵循医生指导和说明书用药建议。


【不良反应】

艾可瑞妥单抗（EPKINLY）主要用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL），使用此药物可能会产生一系列不良反应。以下是其常见不良反应的简洁明了概括：

常见不良反应（发生率≥20%）：
细胞因子释放综合征（CRS）：该不良反应会引发一系列症状，涵盖发热、低血压、缺氧、呼吸困难、寒战以及心动过速等。
疲劳：患者会出现全身乏力的感受。
肌肉骨骼疼痛：具体表现为肌肉和骨骼产生疼痛或不适的症状。
注射部位反应：在注射部位可能会出现红肿、疼痛或者瘙痒的情况。
发热：即患者的体温出现升高现象。
腹部疼痛：患者会感到腹部不适或者疼痛。
恶心：表现为胃部不适，并且有呕吐的感觉。
腹泻：症状为频繁排便，且大便呈现稀薄状态。
其他（针对 FL 患者）：FL 患者还可能出现如感染 COVID-19、上呼吸道感染，以及皮疹、咳嗽和头痛等不良反应。
常见严重实验室异常（发生率≥10%）：
淋巴细胞计数减少：实验室检查可发现淋巴细胞的数量降低。
中性粒细胞计数减少：中性粒细胞的数量呈现减少状态。
白细胞计数减少：白细胞的总数降低。
（针对 FL 患者）：FL 患者进行实验室检查时，还可能出现血红蛋白减少以及血小板计数减少等异常情况。

三、其他重要不良反应

· 免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：可能出现神经系统症状，如意识障碍、运动障碍等。

· 严重感染：包括机会性感染，如败血症、肺炎等。

· 血细胞减少症：如中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症，可能导致出血或感染风险增加。

注意事项：

· 患者在接受艾可瑞妥单抗治疗期间，应密切监测上述不良反应的发生情况。

· 如出现严重不良反应，应立即就医，并根据医生建议调整治疗方案。

· 在使用此药物时，请务必遵循医嘱，并定期进行检查和监测。



【禁忌】

· 中枢神经系统淋巴瘤累及：如果患者淋巴瘤已经累及中枢神经系统，不应使用EPKINLY治疗。

· 接受过异基因造血干细胞移植（HSCT）或实体器官移植：这类患者由于免疫系统状态特殊，不适合使用EPKINLY。

· 活动性感染：存在活动性感染的患者不应接受EPKINLY治疗，以免加重感染或导致不良反应。

· T细胞免疫功能受损：已知T细胞免疫功能受损的患者不应使用此药物，因为可能增加感染和不良反应的风险。

· 肾功能障碍：肌酐清除率低于45ml/min的患者不应使用EPKINLY，因为药物在体内的排泄可能受到影响。

· 肝功能异常：丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平超过正常值上限3倍的患者不应使用此药物，以避免潜在的肝脏损害。

· 心功能不全：心脏射血分数低于45%的患者不应使用EPKINLY，因为药物可能对心脏功能产生不良影响。



【注意事项】

· 给药方式：仅供皮下注射，应由具备相应医疗支持的合格医护人员给药。 遵循特定的逐步加量给药方案，以减少不良反应。

· 预处理药物：在第1周期每次给药前，以及给药后的连续三天内，需服用预处理药物（如地塞米松或泼尼松龙），以降低细胞因子释放综合征（CRS）的风险。

·剂量调整与重启：如发生剂量延迟，应根据具体指导原则重启治疗。在发生CRS或其他严重不良反应时，可能需要调整剂量或暂时停药。

·不良反应监测：密切监测患者是否出现CRS、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、感染、中性粒细胞减少、血小板减少等不良反应。发生不良反应时，及时采取措施，如停药、给予支持治疗等。

·特殊人群：孕妇应避免使用EPKINLY，因其可能对胎儿造成伤害。

有生育能力的女性在治疗期间及停药后4个月内应采取有效避孕措施。

哺乳期妇女不建议使用EPKINLY，尚不清楚其是否通过乳汁分泌。

·药物相互作用：注意EPKINLY可能与其他药物发生相互作用，尤其是影响细胞色素P450（CYP）酶系统的药物。 在使用EPKINLY期间，如需合并使用其他药物，应咨询专业医师。

· 储存与处置：EPKINLY溶液应在制备后立即使用，如未立即使用，应按规定条件储存，并尽快使用。废弃的药品和容器应妥善处理，避免对环境造成污染。 



【特殊人群用药】

一、孕妇及哺乳期妇女

· 孕妇：EPKINLY可能对胎儿造成伤害，孕妇应避免使用。备孕或已怀孕的女性应告知医生，并考虑在用药期间及停药后4个月内避免怀孕。 使用有效避孕措施。

· 哺乳期妇女： 哺乳期妇女应避免在用药期间及停药后4个月内哺乳。

二、儿童

· 安全性未知： EPKINLY的安全性和有效性在儿童中尚未确定。因此， 不推荐儿童使用。

三、老年人

· 剂量调整：无需根据年龄调整剂量。但应关注老年人可能存在的其他健康问题，如肾功能下降等。

四、肝肾功能不全患者

· 肝功能不全：肝功能不全者（如ALT或AST升高）应谨慎使用，并在医生指导下调整剂量或治疗方案。

· 肾功能不全： 肾功能不全者（如肌酐清除率<45mL/min）应谨慎使用，并可能需要调整剂量或治疗方案。

五、有T细胞免疫功能受损者

·如接受过实体器官移植或有其他T细胞免疫功能受损的情况，应谨慎使用EPKINLY。

·应在医生指导下评估风险和收益，并制定合适的治疗方案。



【药物相互作用】

一、主要相互作用

· 艾可瑞妥单抗有可能影响或受其他药物影响，但具体相互作用机制及影响程度可能因药物种类而异。由于艾可瑞妥单抗是一种生物制剂，它可能影响或受同时使用的其他药物（特别是那些影响免疫系统或代谢的药物）的代谢、分布或排泄。

二、特别注意事项

· 避免与免疫抑制药物同时使用：由于艾可瑞妥单抗的作用机制涉及增强免疫系统对癌细胞的攻击，因此避免与免疫抑制药物（如环孢素、他克莫司等）同时使用，以免影响其疗效。

· 注意监测药物代谢：艾可瑞妥单抗可能会影响或受某些影响肝酶或肾功能的药物影响。因此，在使用艾可瑞妥单抗期间，如果需要同时使用这类药物，应密切监测患者的药物代谢情况，并根据需要调整剂量。

· 潜在的药物-药物相互作用风险：尽管具体的相互作用研究可能尚未完成，但根据艾可瑞妥单抗的作用机制和已知的药物代谢途径，存在与其他药物发生相互作用的风险。因此，在使用艾可瑞妥单抗时，应告知患者避免自行服用其他药物，并在医生指导下使用任何新药。

1. 

三、总结与建议

在使用艾可瑞妥单抗治疗期间，患者应告知医生所有正在使用的药物（包括处方药、非处方药、草药和补充剂）。医生将评估这些药物是否与艾可瑞妥单抗存在相互作用风险，并根据需要调整治疗方案。

此外，由于药物相互作用可能因个体差异而异，因此在使用艾可瑞妥单抗期间，患者应密切关注自己的身体状况，并及时向医生报告任何不适或异常反应。

备注：

· 以上信息仅供参考，具体药物相互作用情况应以医生或药师的指导为准。

· 在使用艾可瑞妥单抗之前，请务必仔细阅读药品说明书，并咨询专业医疗人员。



【临床数据】

艾可瑞妥单抗（EPKINLY）的临床试验主要针对复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）患者。以下是其临床试验的简洁明了概括：

一、试验目的

· 评估EPKINLY对LBCL和FL患者的疗效和安全性。

二、试验设计

· 患者群体：包括经过多线系统治疗失败的LBCL和FL患者。

· 给药方式：通过皮下注射给药，遵循特定的剂量递增方案。

· 周期安排：每28天为一个治疗周期，根据病情和耐受性调整剂量和周期。

三、主要疗效指标

· 整体缓解率（ORR）：通过独立评审委员会（IRC）评估，确定患者的肿瘤缓解情况。

· 缓解持续时间（DOR）：评估患者达到缓解后，肿瘤未进展的时间。

关键试验对艾可瑞妥单抗在不同淋巴瘤类型中的疗效进行了研究，结果如下：
LBCL（大 B 细胞淋巴瘤）：该试验共纳入 157 名 LBCL 患者，虽然研究证实 EPKINLY 对 LBCL 患者具有治疗效果，但整体缓解率（ORR）与缓解持续时间（DOR）中位数的具体数据未详细给出，后续还需持续监测相关指标。
FL（滤泡性淋巴瘤）：针对 2-step up 剂量组的 127 名 FL 患者研究发现，整体缓解率（ORR）为 59.8%（95% 置信区间：50.8，68.4），即约六成患者用药后达到缓解状态。其缓解持续时间（DOR）中位数尚未达到，不过在 12 个月时，估计值为 68.4%（95% 置信区间：57.6，77.0） ，这意味着在用药 12 个月时，约有近七成患者仍维持缓解状态。
以上是艾可瑞妥单抗在关键试验中的结果情况。若你还想了解关于该药物的其他信息，比如结合试验结果分析其临床价值，可随时和我说。

五、安全性

· 试验中观察到多种不良反应，包括细胞因子释放综合征（CRS）、疲劳、肌肉骨骼疼痛等。

· 部分患者因不良反应而中断治疗或永久停药。

六、结论

· EPKINLY对复发或难治性LBCL和FL患者显示出一定的疗效，但需在医生指导下使用，并密切监测不良反应。

请注意，以上信息仅供参考，具体临床试验数据可能因研究设计、患者群体等因素而有所不同。如需更详细的信息，请查阅原始研究文献或咨询专业医生。



【药代动力学】

一、吸收

· EPKINLY通过皮下注射给药，一般皮下注射的药物吸收相对较慢且稳定。

二、分布

·通常药物会分布到全身各组织和器官，与血浆蛋白结合，达到一定的血药浓度。

三、代谢

· 一般而言，药物在肝脏和/或其他组织中被酶催化分解，形成代谢物。

四、排泄

· EPKINLY及其代谢物主要通过肾脏以尿液的形式排出体外。

五、影响因素

· EPKINLY的药代动力学可能受到多种因素的影响，如患者的年龄、性别、肝肾功能、体重以及合并用药等。

需要注意的是，虽然以上概括了EPKINLY的药代动力学，但具体细节可能因个体差异而有所不同。在使用EPKINLY时，应遵循医生的建议，并根据患者的具体情况进行调整。

【适应症】

DLBCL与高级别B细胞淋巴瘤

· 适用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的成年患者，包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL和经过两个或更多系统治疗后的高级B细胞淋巴瘤。

滤泡性淋巴瘤

· 适用于在接受两种或多种系统治疗后复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL)的成年患者的治疗。

备注：

· 这些适应症均基于加速批准，主要依据是患者的应答率和应答持久性。

· 这些适应症的持续批准可能取决于在确证性试验中验证和描述临床获益。

不良反应】

艾可瑞妥单抗（EPKINLY）主要用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL），使用此药物可能会产生一系列不良反应。以下是其常见不良反应的简洁明了概括：

常见不良反应（发生率≥20%）：
细胞因子释放综合征（CRS）：该不良反应会引发一系列症状，涵盖发热、低血压、缺氧、呼吸困难、寒战以及心动过速等。
疲劳：患者会出现全身乏力的感受。
肌肉骨骼疼痛：具体表现为肌肉和骨骼产生疼痛或不适的症状。
注射部位反应：在注射部位可能会出现红肿、疼痛或者瘙痒的情况。
发热：即患者的体温出现升高现象。
腹部疼痛：患者会感到腹部不适或者疼痛。
恶心：表现为胃部不适，并且有呕吐的感觉。
腹泻：症状为频繁排便，且大便呈现稀薄状态。
其他（针对 FL 患者）：FL 患者还可能出现如感染 COVID-19、上呼吸道感染，以及皮疹、咳嗽和头痛等不良反应。
常见严重实验室异常（发生率≥10%）：
淋巴细胞计数减少：实验室检查可发现淋巴细胞的数量降低。
中性粒细胞计数减少：中性粒细胞的数量呈现减少状态。
白细胞计数减少：白细胞的总数降低。
（针对 FL 患者）：FL 患者进行实验室检查时，还可能出现血红蛋白减少以及血小板计数减少等异常情况。

三、其他重要不良反应

· 免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）：可能出现神经系统症状，如意识障碍、运动障碍等。

· 严重感染：包括机会性感染，如败血症、肺炎等。

· 血细胞减少症：如中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症，可能导致出血或感染风险增加。

注意事项：

· 患者在接受艾可瑞妥单抗治疗期间，应密切监测上述不良反应的发生情况。

· 如出现严重不良反应，应立即就医，并根据医生建议调整治疗方案。

· 在使用此药物时，请务必遵循医嘱，并定期进行检查和监测。

【用法用量】

基本用法：该药物采用皮下注射的方式给药，治疗周期为 28 天一个循环，会持续进行直至疾病出现进展，或者患者出现不可接受的毒性反应。
针对不同病症的用法
DLBCL 或高级别 B 细胞淋巴瘤：使用 2 步升阶剂量方案。第 1 周期的第 1、15、22 天为升阶剂量，分别给予 0.16mg、0.8mg、48mg；第 2 - 3 周期，在第 1、8、15、22 天均给药 48mg；第 4 - 9 周期，于第 1、15 天给药 48mg；从第 10 周期及以后，仅在第 1 天给药 48mg。若出现剂量延迟，重启治疗时需依据延迟时间和具体方案调整。
FL（滤泡性淋巴瘤）：部分研究采用 3 步升阶剂量方案 ，第 1 周期的第 1、8 天为升阶剂量初期，给予较低剂量（具体剂量依方案而定）；第 1 周期的第 15、22 天为升阶剂量后期，给药 48mg；第 2 - 3 周期，在第 1、8、15、22 天均给药 48mg；第 4 - 9 周期，于第 1、15 天给药 48mg；从第 10 周期及以后，仅在第 1 天给药 48mg。需要注意的是，FL 患者的具体 3 步升阶剂量可能存在差异，务必遵循医生指导或研究方案。
其他注意事项：某些剂量的艾可瑞妥单抗在使用前需进行稀释；每个治疗周期第 1 天给药前要进行预处理，即给予预防性药物，以此降低不良反应发生风险；患者在治疗期间，必须由具备相应医疗支持能力的合格医护人员密切监测，以便及时处理细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等严重不良反应。
剂量调整：一旦患者出现不良反应，可能需要根据实际情况调整剂量，或者暂时停药，而停药或剂量调整的具体操作建议，需严格遵循医生的指导。
艾可瑞妥单抗的用法用量需依据患者病症和治疗阶段精准确定，治疗全程都要密切关注患者反应与不良反应，务必严格遵循医生指导和说明书用药建议。

【注意事项】

· 给药方式：仅供皮下注射，应由具备相应医疗支持的合格医护人员给药。 遵循特定的逐步加量给药方案，以减少不良反应。

· 预处理药物：在第1周期每次给药前，以及给药后的连续三天内，需服用预处理药物（如地塞米松或泼尼松龙），以降低细胞因子释放综合征（CRS）的风险。

·剂量调整与重启：如发生剂量延迟，应根据具体指导原则重启治疗。在发生CRS或其他严重不良反应时，可能需要调整剂量或暂时停药。

·不良反应监测：密切监测患者是否出现CRS、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、感染、中性粒细胞减少、血小板减少等不良反应。发生不良反应时，及时采取措施，如停药、给予支持治疗等。

·特殊人群：孕妇应避免使用EPKINLY，因其可能对胎儿造成伤害。

有生育能力的女性在治疗期间及停药后4个月内应采取有效避孕措施。

哺乳期妇女不建议使用EPKINLY，尚不清楚其是否通过乳汁分泌。

·药物相互作用：注意EPKINLY可能与其他药物发生相互作用，尤其是影响细胞色素P450（CYP）酶系统的药物。 在使用EPKINLY期间，如需合并使用其他药物，应咨询专业医师。

· 储存与处置：EPKINLY溶液应在制备后立即使用，如未立即使用，应按规定条件储存，并尽快使用。废弃的药品和容器应妥善处理，避免对环境造成污染。