【类型】
大多数鼻咽癌起源于鼻咽部的细胞(称为上皮细胞)。可根据显微镜下癌细胞的外观对其进行分组:
角化鳞状细胞癌:这类鼻咽癌中的癌细胞被角蛋白(类似于头发和指甲中的蛋白质)覆盖。是在鼻咽癌罕见的国家中最常见的类型。
非角化分化鳞状细胞癌:癌细胞无角蛋白覆盖,显微镜下的外观更接近正常细胞。常可检出一种常见的病毒,称为EB病毒(EBV)。
非角化未分化鳞状细胞癌:癌细胞在显微镜下的外观与健康细胞存在明显区别,被称为低分化或未分化细胞。在鼻咽癌高发区域,此类型最为常见,且通常与EB病毒相关。低分化或未分化的癌细胞通常生长和扩散更快。
基底样鳞状细胞癌:该类型的鼻咽癌极为罕见,且具有极强的侵袭性特征。
【病因和风险】
什么因素可导致鼻咽癌发生?
鼻咽癌始于某些因素触发鼻咽表面排列的细胞发生DNA突变(改变),导致其异常生长并发展为肿瘤,随后生长侵入附近结构并扩散至身体其他部位。突变的确切触发因素目前尚不完全清楚。
鼻咽癌风险因素
某些风险因素会增加细胞中DNA损伤的几率,这些损伤可能导致鼻咽癌。这些风险因素包括:
性别:鼻咽癌在男性群体中的发病概率约为女性的2至3倍。
人种: 鼻咽癌在中国的部分地区、东南亚地带以及北非地区相对更为多见。就新加坡而言,华裔人群在已确诊的鼻咽癌病例中占比约达90%。
年龄:在鼻咽癌发病率较低的地区,50岁以上人群被诊断出患有该疾病的可能性相对较高。然而,在鼻咽癌高发的高危地区,年轻群体反而更易受影响。
盐腌食品:烹饪和食用盐腌制食品时释放的化学物质(如亚硝胺,这是一种致癌物/致癌物质)可能会进入鼻腔,增加患鼻咽癌的风险。每天食用中式咸鱼的个体患鼻咽癌的几率较很少食用的个体高20倍。若在幼年时期便长期暴露于此类化学物质环境下,患病风险则会进一步显著增加。相比之下,日常饮食若富含坚果、豆类、水果和蔬菜,且奶制品与肉类摄入量较低,则有助于降低鼻咽癌的发病风险。
EB病毒(EBV): 此类常见病毒通常会引起轻度的流感样疾病和传染性单核细胞增多症或腺热。初次感染后,EB病毒可在血细胞中保持休眠(无活性)状态。尽管尚不完全清楚具体原因和作用机制,但在一些个体中,EB病毒感染随后可触发鼻咽癌的发生。个体的基因或吸烟行为也可能会影响身体对病毒的反应。高达85%的鼻咽癌中检出EB病毒。
人乳头瘤病毒(HPV):感染某些类型的人乳头瘤病毒可能会增加患鼻咽癌的风险。
酒精和烟草: 长期大量饮酒以及吸烟的行为习惯,会增加鼻咽癌发病的可能性,对于角化鳞状细胞癌而言,这种风险提升表现得尤为突出。
家族史:若家族中有一个或多个成员患有鼻咽癌,那么个体罹患该疾病的风险也会相应增加。不过,目前尚难以确定这种风险增加究竟是源于遗传基因的传递、共同生活环境因素(如相似的饮食结构或居住空间条件)的作用,还是两者相互交织共同作用的结果。
【体征和症状】
鼻咽癌在早期阶段很少有症状或没有症状,这使得早期发现较为困难。当确实出现症状时,鼻咽癌的体征和症状可能包括:
· • 由淋巴结肿胀引起的颈部无痛性肿块
· • 带血的唾液
· • 鼻出血或带血的分泌物
· • 鼻充血或鼻塞
· • 耳鸣
· • 耳朵疼痛或搏动
· • 听力丧失
· • 频繁耳部感染
· • 咽喉痛
· • 头痛
· • 视物模糊或复视
· • 面部麻木或无力
【诊断】
如果您有鼻咽癌的症状或体征,医生将进一步检查,以便确定您是否患有鼻咽癌。鼻咽癌可通过以下程序和检查发现:
临床病史和检查:医生会详细询问您所呈现出的症状、所面临的风险因素以及家族病史等信息,并进行体格检查,其中包括仔细触摸您的颈部,以确认是否存在淋巴结肿大的状况。此外,医生还可能对颅神经(头部和颈部神经)进行床旁神经系统检查,包括检查您的听力和视力。
血液检查:将进行血液检查,以全面了解您的身体总体健康水平,包括血细胞计数、肾脏、肝脏和甲状腺功能。EB病毒(EBV)DNA检测是一种特定的血液检测,用于检查已感染EB病毒人群血液中发现的EB病毒DNA标志物。医生可能会在治疗期间和治疗后重复这项检查,以便深入了解癌症对治疗的反应情况以及您的疾病预后(结局)。
鼻内镜检查(鼻内镜检查或鼻咽镜检查): 在该过程中,医生将内窥镜(末端带有摄像头和灯的长软管)通过鼻腔放入咽喉后部,以可视化鼻咽部并查找异常表现。如果观察到任何异常区域,医生可借助通过内窥镜插入的器械获取活检组织样本。
活检样本检测:通过活检获得的癌细胞样本在实验室进行检测,以提供关于其鼻咽癌类型的进一步信息。此外,可能进行生物标志物检测,以寻找癌细胞可能具有的特定基因、蛋白质和其他物质(称为生物标志物或肿瘤标志物)。生物标志物的相关检测结果有助于指导癌症治疗选择。
【治疗】
放射治疗(放疗): 放射治疗是利用强大的、高能的光束杀灭癌细胞或阻碍其生长。放射治疗通常用于治疗主要鼻咽肿瘤以及颈部附近的淋巴结。对于较小的早期鼻咽癌,放射治疗可能是唯一需要的治疗方法。其他情况下,可联合化疗进行治疗。鼻咽癌放射治疗可能包括:
体外射束辐射(来自体外的辐射): 体外射束辐射使用体外向癌症输送辐射的机器进行治疗。该类治疗是鼻咽癌治疗中最常用的放射治疗形式。调强放射治疗(IMRT)和立体定向放射治疗是向癌症输送外放射的新型治疗方法,对健康组织的损伤较小。
质子束辐射: 质子束放射治疗是一种新型的高能、外放射治疗,利用质子流(带正电荷的微小粒子)代替X射线杀灭癌细胞。质子对它们通过的组织几乎没有损伤,主要在靶区域释放能量。这意味着质子束辐射可向癌症输送更多的辐射,剂量辐射更低,且对附近健康组织的损伤更小。
化疗:化疗使用药物杀灭癌细胞或阻止癌细胞分裂。药物进入血液后,能够对全身的癌细胞产生作用。化疗主要用于治疗已经扩散到鼻咽以外部位或者复发的鼻咽癌。放化疗是在放疗的同时给予化疗。联合治疗相较于单一治疗更为有效,且对癌症局部晚期的患者同样有效。然而,此类联合治疗方法可能导致个体难以耐受,尤其是对于健康状况较差的个体而言。部分患者可能需要在放疗之前或者之后进一步接受化疗。
手术:由于鼻咽癌的部位难以进入,且靠近重要的神经和血管,因此手术通常不作为治疗鼻咽癌的方法。手术一般适用于在初始治疗后鼻咽或者颈部淋巴结复发且肿瘤较小的病例。可通过开放手术或经鼻内镜(锁孔)手术进行。
靶向治疗: 靶向治疗是一种通过干扰癌细胞中存在的、参与肿瘤扩增和扩散的特定分子来阻断癌症生长的药物治疗。某些靶向治疗仅对癌细胞存在特定基因突变的人群有效。单克隆抗体是一种治疗形式,靶向鼻咽癌细胞上的特定蛋白,例如EGFR,后者是一种可见于癌细胞表面的,可协助其生长和分裂的蛋白。通过阻断EGFR,该药物有助于减缓或阻止癌症生长。在癌症扩散、复发或初始治疗后继续生长的情况下,此类药物可与化疗联合使用。
免疫治疗:免疫疗法利用机体的天然防御,通过增强免疫系统攻击癌细胞的能力来对抗癌症。近年来,靶向T细胞上一种蛋白以增强免疫系统的免疫治疗药物(PD-1抑制剂等)已被批准用于治疗无法接受放疗或初次治疗后发生复发或进展的晚期鼻咽癌
【预防】
尽管目前尚无方法来完全预防鼻咽癌,但您可以采取一些措施来降低风险:
避免吸烟或戒烟:吸烟可增加患鼻咽癌和其他多种类型癌症的风险。由于成功戒烟的难度较高,因此请向医疗保健提供者寻求帮助。这些途径可能包括支援小组、药物干预和尼古丁替代疗法等。
限制或避免饮酒:适量饮酒,如果饮酒的话。对于健康成年人而言,具体标准为所有年龄段的女性以及65岁以上的男性,每日饮酒次数最多为一次;而65岁及以下的男性,每日饮酒次数最多为两次。
健康均衡饮食:减少脂肪、糖、红肉和加工食品饮食摄入,同时增加新鲜水果、蔬菜、坚果以及全谷物的摄入,有助于降低包括鼻咽癌在内多种疾病和癌症的风险。限制摄入含有亚硝胺的腌制和保存食品,亚硝胺是一种已知的致癌物质。
保持活动和规律锻炼:运动对于改善您的整体健康状况和提升幸福感具有积极意义。尽量确保在一周中的大部分时间都积极参与运动锻炼。
鼻咽癌的靶向治疗药物
鼻咽癌是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤,在头颈部恶性肿瘤中占有较高的比例。随着医学研究的不断深入,靶向治疗药物为鼻咽癌的治疗带来了新的曙光,它们能够更精准地作用于肿瘤细胞,减少对正常组织的损伤,为患者提供了更有效的治疗选择。
常用的鼻咽癌靶向治疗药物
一、表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂
西妥昔单抗
适应症:适用于表达EGFR阳性的复发或转移性结直肠癌、胃癌等实体肿瘤患者的二线及以上治疗。对于存在EGFR表达的鼻咽癌患者,也可遵医嘱使用。
作用机制:能特异性地与人EGFR蛋白上的一个位点相结合,阻断其生物学活性,进而抑制肿瘤细胞的增殖和存活。
注意事项:使用时需监测患者的皮肤反应、心率和血压变化,严重者应停药并给予适当处理。
尼妥珠单抗
适应症:主要用于治疗表皮生长因子受体过度表达的非小细胞肺癌、头颈部鳞状上皮来源恶性肿瘤等。适用于既往未接受过系统化疗的复发或转移性鼻咽癌患者。
作用机制:能与EGFR特异性结合并介导抗体依赖性细胞吞噬作用,以达到杀伤肿瘤的目的。
注意事项:使用时要警惕可能出现的过敏反应,如荨麻疹、呼吸困难等症状。注射部位可能出现红斑、水肿等不良反应。
二、其他靶向治疗药物
吉非替尼
适应症:适用于表皮生长因子受体基因具有敏感突变的晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗,也可用于晚期鼻咽癌患者的治疗。
作用机制:能够阻断EGFR酪氨酸激酶活性,从而抑制肿瘤细胞增殖。
注意事项:肝功能不全患者需要慎用此药,以免加重肝脏负担。需注意监测皮肤毒性及心脏功能。
帕博利珠单抗
适应症:可作为某些特定适应症下的一线免疫治疗选择,也适用于既往接受过一种系统化疗后出现进展或复发的成人晚期肺鳞状非小细胞肺癌患者的治疗。
作用机制:通过增强机体免疫应答来对抗肿瘤细胞。
注意事项:在治疗期间应密切监测任何不寻常的临床状况,并准备好快速响应策略以管理潜在风险。
阿特珠单抗
适应症:适用于经含铂化疗方案失败后的局部晚期或转移性NSCLC患者。
作用机制:能激活T细胞,使其识别并攻击肿瘤细胞。
注意事项:使用过程中要注意观察可能发生的不良反应。本品须由接受过充分培训且具备相应经验的医疗专业人员进行静脉注射。
贝伐珠单抗
适应症:可用于成人转移性结直肠癌患者的系统化疗中,联合5-氟尿嘧啶类和奥沙利铂为基础的化疗,对晚期鼻咽癌有一定效果。
作用机制:主要通过抑制血管内皮生长因子的活性,从而抑制肿瘤血管生成,达到抗肿瘤的目的。
注意事项:应密切监测大出血倾向及伤口愈合并发症,一旦发现应及时处理。
雷莫芦单抗
适应症:适用于既往接受过一种系统化疗后进展或耐受较差的转移性肾细胞癌患者的治疗,对于晚期鼻咽癌有较好的疗效。
作用机制:主要通过抑制血管内皮生长因子的活性来抑制肿瘤的生长和转移。
注意事项:使用雷莫芦单抗时需注意可能引发高血压,建议定期监测血压并采取相应措施控制。
以上药物均需要在专业医生的指导下使用,并根据患者的具体情况和病情严重程度制定个性化的治疗方案。同时,患者在治疗过程中应保持良好的生活习惯,避免吸烟和酗酒,以减少并发症的发生。
鼻咽癌的免疫治疗药物
鼻咽癌是一种高度恶性的肿瘤,其治疗一直备受关注。近年来,随着免疫学的快速发展,免疫治疗已成为鼻咽癌治疗的重要手段之一。
常用的鼻咽癌免疫治疗药物
一、PD-1/PD-L1抑制剂
特瑞普利单抗
适应症:推荐为复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的首选免疫治疗药物。
作用机制:通过阻断PD-1与PD-L1的结合,恢复T细胞的抗肿瘤活性,从而实现对肿瘤细胞的杀伤。
临床数据:在多项临床研究中,特瑞普利单抗单药或联合化疗均显示出显著的疗效,可延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。
帕博利珠单抗
适应症:适用于既往系统治疗失败的不可切除或转移性鼻咽癌患者。
作用机制:与特瑞普利单抗类似,也是通过阻断PD-1与PD-L1的结合来恢复T细胞的抗肿瘤活性。
注意事项:应在专业医生的指导下使用,并密切监测免疫相关性不良事件。
纳武利尤单抗
适应症:可作为晚期鼻咽癌二线及以上的免疫治疗选择。
作用机制:同样是通过阻断PD-1与PD-L1的结合来发挥抗肿瘤作用。
注意事项:对于有自身免疫病史的患者需谨慎使用,并定期监测肺部症状。
二、其他免疫治疗药物
吉非替尼
适应症:主要用于非小细胞肺癌的治疗,但也可用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的晚期鼻咽癌患者的治疗。
作用机制:通过阻断EGFR酪氨酸激酶活性来抑制肿瘤细胞增殖。
注意事项:使用时需依据患者体重调整剂量,并监测血液学参数和肝功能指标。
西妥昔单抗
适应症:用于表达EGFR阳性的晚期鼻咽癌的姑息性化疗无效的患者。
作用机制:特异性地与EGFR结合,诱导肿瘤细胞凋亡。
注意事项:使用时应预防输液反应,并密切观察患者是否有发热、寒战等不适症状。
雷莫芦单抗
适应症:适用于经含铂类方案化疗后病情仍进展的复发或转移性鼻咽癌患者。
作用机制:通过阻断血管内皮生长因子(VEGF)受体来干扰肿瘤血管生成。
注意事项:使用前需排除妊娠可能性,并警惕可能出现的高血压情况。
三、免疫治疗药物的注意事项
个体化治疗:鼻咽癌的免疫治疗需要根据患者的具体情况制定个性化的治疗方案。
药物副作用:免疫治疗药物可能导致免疫相关性不良事件,如皮疹、肝炎、肺炎等。因此,在使用过程中需要密切监测患者的症状变化,并及时处理。
药物相互作用:在使用免疫治疗药物时,需要注意与其他药物的相互作用,避免产生不良反应。
生活方式调整:患者在接受免疫治疗期间应保持良好的生活习惯,避免高脂饮食等可能影响免疫系统正常功能的因素。
综上所述,鼻咽癌的免疫治疗药物多种多样,患者应在专业医生的指导下选择适合自己的治疗方案,并注意药物的使用方法和副作用监测。