西罗莫司(Sirolimus)详细说明书

通用名称：西罗莫司

商品名称：雷帕鸣

英文名称：Sirolimus

生产厂家：辉瑞（Pfizer）

一、适应症

西罗莫司适用于13岁或以上的接受肾移植的患者，预防器官排斥。建议西罗莫司与环 孢素和皮质类固醇联合使用。推荐对所有接受西罗莫司治疗的患者进行治疗药物血药浓度监测。

二、用法用量

1.用药方式
西罗莫司用于口服，每日1次。固定地与或不与食物同服，因为压碎、咀嚼或切开后的片剂的生物利用度尚未确定，因此不推荐这样的使用方法。对于不能服用片剂的患者，应处方口服溶液并指导使用方法。移植后应尽可能早地开始服用西罗莫司。

2.与其他药物的服用间隔
建议西罗莫司的服用应在服用环孢素口服溶液（改进型）和/或环孢素胶囊（改进型）[环孢素微乳剂（改进型）]4小时后。这是因为环孢素是CYP3A4和P-gp的作用底物和抑制剂，能增加西罗莫司的血药浓度。联合服用时，应监测相关不良反应的发生。

3.剂量调整
根据不稳定的西罗莫司血药浓度频繁调整西罗莫司剂量有可能导致用药过量或用药不足，因为西罗莫司的半衰期较长。一旦西罗莫司的维持剂量被调整，患者至少应在新的维持剂量下坚持服用7~14天，然后再在血药浓度监测下进行进一步的剂量调整。

低体重患者,年龄在13岁及以上但体重不超过40 kg的患者的起始剂量应根据体表面积调整至1 mg/㎡/日。负荷剂量应调整至3 mg/㎡。 

建议肝功能损害患者西罗莫司的维持剂量可减少约1/3至1/2。西罗莫司的负荷剂量不需要调整。对于肝功能损害患者，建议监测西罗莫司的血谷浓度。

4.特殊人群剂量调整
老年患者用药不需调整剂量。对于肝功能受损严重的患者，建议根据清除率下降情况将维持剂量减少一半。这些患者的半衰期延长，在负荷剂量或剂量更改后，应延长药品治疗性监测时间，直至达到稳定浓度。



三、不良反应

1.常见不良反应
最常见的不良反应（在10%的患者身上出现）为血小板减少、贫血、发热、高血压、低钾血症、低磷血症、尿路感染、高胆固醇血症、高血糖、高甘油三酯血症、腹痛、淋巴囊肿、外周水肿、关节痛、痤疮、腹泻、疼痛、便秘、恶心、头痛、血肌酐升高以及血乳酸脱氢酶升高(LDH)。

2.其他不良反应
皮肤和皮下组织异常：皮疹、鳞状细胞癌、基底细胞癌、剥脱性皮炎、黑色素瘤、高敏性血管炎；肌肉骨骼及结缔组织异常：骨坏死；肾脏和泌尿系统异常：蛋白尿、肾病综合征、局灶性节段性肾小球硬化症；生殖系统及乳房异常：月经紊乱（包括闭经和月经量过多）、卵巢囊肿；全身异常和给药部位反应：水肿、发热、疼痛、伤口愈合不良；实验室检查异常：血乳酸脱氢酶升高、血肌酐升高。此外，还有可能出现间质性肺病、潜在病毒感染（如BK病毒相关性肾病、进行性多灶性白质脑病）、肝毒性、高脂血症、横纹肌溶解症等不良反应。



四、注意事项

1.血管性水肿
服用西罗莫司与血管性水肿的形成有关。在出现血管性水肿时，应立即停药并就医。

2.伤口愈合不良和积液
在接受西罗莫司治疗的患者中有伤口愈合不良或延迟的报道，包括淋巴囊肿和伤口开裂。应注意手术操作以最大限度减少这一并发症。体重指数（BMI）大于30Kg/m2的患者发生伤口愈合不良的风险增高。

3.高脂血症
必须对患者监测高脂血症的发生。在临床试验中，使用西罗莫司组的患者发生更多的需要治疗的血清总胆固醇值和血清甘油三酯值增加。对于患有严重顽固性高脂血症的患者，应重新评估继续西罗莫司治疗的风险/益处。

4.肾功能下降
由于长期联合使用环孢素和西罗莫司与肾功能下降相关，故在使用期间应密切监测肾功能。当联合使用西罗莫司和环孢素时，应监测肾功能。肾小球滤过率<40ml/min的患者中转换为西罗莫司治疗的安全性和有效性尚未得到确证。

5.间质性肺病
接受免疫抑制治疗（包括西罗莫司）的患者有无明确感染原的间质性肺病发生，有些可能是致命的。在一些病例中，停用西罗莫司或减少剂量可以消除这种间质性肺病。随着西罗莫司血药谷浓度的升高，患此病的风险也随之升高。

6.潜在病毒感染
免疫抑制治疗患者机会性感染风险增加，包括激活潜在病毒感染。这包括与BK病毒相关性肾病等。这种感染可能会导致严重后果，包括肾功能恶化和移植肾失去功能。

7.避孕和生育能力
女性在服用西罗莫司时不应怀孕或计划怀孕。西罗莫司治疗可能会损害男性和女性的生育能力。服用西罗莫司的女性曾报告卵巢囊肿和月经失调。服用西罗莫司的男性曾报告无精子症，大多数病例中该症状在停用西罗莫司后逆转。



五、特殊人群用药

1.儿童用药
西罗莫司用于13岁以下儿童患者的安全性和疗效尚未确定。

2.老年患者用药
老年患者用药不需调整剂量。但应根据老年患者的肝肾功能和身体状况进行个体化治疗。

3.肝功能受损患者用药
对于肝功能受损严重的患者，建议根据清除率下降情况将维持剂量减少一半。这些患者的半衰期延长，在负荷剂量或剂量更改后，应延长药品治疗性监测时间直至达到稳定浓度。

4.妊娠期和哺乳期妇女用药
妊娠期间使用西罗莫司可能会对胎儿造成伤害。基于动物研究和作用机制，对妊娠妇女进行西罗莫司给药时会对胎儿造成伤害。目前尚不清楚人乳中是否存在西罗莫司。目前还没有关于它对母乳喂养婴儿或产乳影响的数据。因此，妊娠期间和哺乳期妇女应避免使用西罗莫司。



六、药物相互作用

1.与CYP3A4和/或P-gp的强效抑制剂和诱导剂的相互作用
不推荐西罗莫司与可能使西罗莫司血药浓度升高的CYP3A4和/或多药外排泵P-gp的强效抑制剂（如酮康唑、伏立康唑、伊曲康唑、红霉素、泰利霉素和克拉霉素）或CYP3A4和/或P-gp的强效诱导剂（如利福平和利福布丁）联合使用。这些药物的联合使用可能会导致西罗莫司血药浓度的显著变化，从而影响其疗效和安全性。

2.与大麻二酚的药物相互作用
大麻二酚（P-gp抑制剂）与西罗莫司联合用药时，应密切监测西罗莫司血药浓度是否升高以及是否出现提示西罗莫司毒性的不良反应。西罗莫司与大麻二酚联合用药时，应视需要考虑降低西罗莫司剂量。

3.与钙调磷酸酶抑制剂的相互作用
在联合服用西罗莫司和钙调磷酸酶抑制剂的患者中，有钙调磷酸酶抑制剂诱发的溶血性尿毒症综合征/血栓形成性血小板减少性紫癜/血栓形成性微血管病（HUS/TTP/TMA）的病例报道。因此，在联合使用这两种药物时，应密切监测患者的相关指标和临床表现。

4.与其他药物的相互作用
西罗莫司与许多药物都可能存在相互作用。在服用西罗莫司期间，如需同时使用其他药物，请务必咨询医生或药师以了解是否存在潜在的相互作用风险。



七、贮藏

遮光，密闭，在25℃以下保存。

西罗莫司适用于13岁或以上的接受肾移植的患者，预防器官排斥。建议西罗莫司与环 孢素和皮质类固醇联合使用。推荐对所有接受西罗莫司治疗的患者进行治疗药物血药浓度监测。

1.常见不良反应
最常见的不良反应（在10%的患者身上出现）为血小板减少、贫血、发热、高血压、低钾血症、低磷血症、尿路感染、高胆固醇血症、高血糖、高甘油三酯血症、腹痛、淋巴囊肿、外周水肿、关节痛、痤疮、腹泻、疼痛、便秘、恶心、头痛、血肌酐升高以及血乳酸脱氢酶升高(LDH)。

2.其他不良反应
皮肤和皮下组织异常：皮疹、鳞状细胞癌、基底细胞癌、剥脱性皮炎、黑色素瘤、高敏性血管炎；肌肉骨骼及结缔组织异常：骨坏死；肾脏和泌尿系统异常：蛋白尿、肾病综合征、局灶性节段性肾小球硬化症；生殖系统及乳房异常：月经紊乱（包括闭经和月经量过多）、卵巢囊肿；全身异常和给药部位反应：水肿、发热、疼痛、伤口愈合不良；实验室检查异常：血乳酸脱氢酶升高、血肌酐升高。此外，还有可能出现间质性肺病、潜在病毒感染（如BK病毒相关性肾病、进行性多灶性白质脑病）、肝毒性、高脂血症、横纹肌溶解症等不良反应。

1.用药方式
西罗莫司用于口服，每日1次。固定地与或不与食物同服，因为压碎、咀嚼或切开后的片剂的生物利用度尚未确定，因此不推荐这样的使用方法。对于不能服用片剂的患者，应处方口服溶液并指导使用方法。移植后应尽可能早地开始服用西罗莫司。

2.与其他药物的服用间隔
建议西罗莫司的服用应在服用环孢素口服溶液（改进型）和/或环孢素胶囊（改进型）[环孢素微乳剂（改进型）]4小时后。这是因为环孢素是CYP3A4和P-gp的作用底物和抑制剂，能增加西罗莫司的血药浓度。联合服用时，应监测相关不良反应的发生。

3.剂量调整
根据不稳定的西罗莫司血药浓度频繁调整西罗莫司剂量有可能导致用药过量或用药不足，因为西罗莫司的半衰期较长。一旦西罗莫司的维持剂量被调整，患者至少应在新的维持剂量下坚持服用7~14天，然后再在血药浓度监测下进行进一步的剂量调整。

低体重患者,年龄在13岁及以上但体重不超过40 kg的患者的起始剂量应根据体表面积调整至1 mg/㎡/日。负荷剂量应调整至3 mg/㎡。 

建议肝功能损害患者西罗莫司的维持剂量可减少约1/3至1/2。西罗莫司的负荷剂量不需要调整。对于肝功能损害患者，建议监测西罗莫司的血谷浓度。

4.特殊人群剂量调整
老年患者用药不需调整剂量。对于肝功能受损严重的患者，建议根据清除率下降情况将维持剂量减少一半。这些患者的半衰期延长，在负荷剂量或剂量更改后，应延长药品治疗性监测时间，直至达到稳定浓度。

1.血管性水肿
服用西罗莫司与血管性水肿的形成有关。在出现血管性水肿时，应立即停药并就医。

2.伤口愈合不良和积液
在接受西罗莫司治疗的患者中有伤口愈合不良或延迟的报道，包括淋巴囊肿和伤口开裂。应注意手术操作以最大限度减少这一并发症。体重指数（BMI）大于30Kg/m2的患者发生伤口愈合不良的风险增高。

3.高脂血症
必须对患者监测高脂血症的发生。在临床试验中，使用西罗莫司组的患者发生更多的需要治疗的血清总胆固醇值和血清甘油三酯值增加。对于患有严重顽固性高脂血症的患者，应重新评估继续西罗莫司治疗的风险/益处。

4.肾功能下降
由于长期联合使用环孢素和西罗莫司与肾功能下降相关，故在使用期间应密切监测肾功能。当联合使用西罗莫司和环孢素时，应监测肾功能。肾小球滤过率<40ml/min的患者中转换为西罗莫司治疗的安全性和有效性尚未得到确证。

5.间质性肺病
接受免疫抑制治疗（包括西罗莫司）的患者有无明确感染原的间质性肺病发生，有些可能是致命的。在一些病例中，停用西罗莫司或减少剂量可以消除这种间质性肺病。随着西罗莫司血药谷浓度的升高，患此病的风险也随之升高。

6.潜在病毒感染
免疫抑制治疗患者机会性感染风险增加，包括激活潜在病毒感染。这包括与BK病毒相关性肾病等。这种感染可能会导致严重后果，包括肾功能恶化和移植肾失去功能。

7.避孕和生育能力
女性在服用西罗莫司时不应怀孕或计划怀孕。西罗莫司治疗可能会损害男性和女性的生育能力。服用西罗莫司的女性曾报告卵巢囊肿和月经失调。服用西罗莫司的男性曾报告无精子症，大多数病例中该症状在停用西罗莫司后逆转。