小细胞肺癌（SCLC）约占肺癌总数的15%，虽发病率低于非小细胞肺癌（NSCLC），却以“恶性程度高、进展快、易转移”的特点被称为“癌症中的急先锋”。近30年来，传统化疗虽对初治患者敏感，但几乎所有患者都会在6-12个月内复发，中位生存期（OS）长期徘徊于10个月左右，“免疫治疗荒漠”的标签一度成为其临床困境的真实写照。 直到PD-L1抑制剂的出现，这一僵局才被彻底打破。其中，罗氏的阿替利珠单抗（泰圣奇）作为全球首个获批SCLC一线治疗的PD-L1抑制剂，与恒瑞医药自主研发的阿得贝利单抗（艾瑞利）——这一中国原研的“后起之秀”，共同勾勒出SCLC免疫治疗的“双药时代”图景。二者为SCLC患者提供了更精准的治疗选择。本文将围绕这两款药物，从机制、循证、用药实践等维度展开解析。 一、SCLC的“免疫困局”与PD-L1抑制剂的破局逻辑 SCLC的“难治”本质源于其生物学特性：肿瘤细胞倍增时间短（仅25-40天）、早期易发生淋巴及血行转移（70%初诊患者已为广泛期）、肿瘤微环境中免疫抑制性因子（如TGF-β、VEGF）高表达，导致T细胞浸润不足、功能耗竭。传统化疗通过杀伤快速增殖的肿瘤细胞起效，但无法改变肿瘤微环境的免疫抑制状态，因此缓解后易复发。 肿瘤细胞通过过度表达PD-L1，与T细胞表面的PD-1受体结合，抑制T细胞的活化、增殖及细胞毒性作用。PD-L1抑制剂通过阻断这一通路，重新激活T细胞的抗肿瘤能力，同时还可诱导“远隔效应”（abscopal effect），增强全身抗肿瘤免疫应答。 然而，并非所有PD-L1抑制剂都能在SCLC中奏效。早期多项研究显示，部分PD-1抑制剂单药治疗SCLC的客观缓解率（ORR）仅10%-18%，疗效有限。直到阿替利珠单抗与阿得贝利单抗的两项研究相继成功，才证实了“免疫+化疗”模式在SCLC一线治疗中的确切价值。 阿替利珠单抗：全球首个SCLC一线免疫治疗的“拓荒者” 作为全球首个获批SCLC一线治疗的PD-L1抑制剂，阿替利珠单抗的突破源于IMpower133研究的里程碑式结果。这项全球多中心、随机双盲、安慰剂对照的Ⅲ期试验，入组了403例广泛期SCLC患者，旨在评估阿替利珠单抗联合卡铂+依托泊苷（CE方案）对比安慰剂+CE方案的疗效与安全性。 核心数据亮点： 中位OS：阿替利珠单抗组为12.3个月，安慰剂组为10.3个月，这是近20年来SCLC一线治疗首个显著延长OS期研究结果。 中位无进展生存期（PFS）：两组分别为5.2个月 vs 4.3个月。 ORR：阿替利珠单抗组为60.2%，安慰剂组为64.4%，但缓解持续时间（DoR）更长[1]。 值得注意的是，IMpower133研究并未限定PD-L1表达水平，这意味着无论肿瘤细胞或免疫细胞的PD-L1表达状态如何，患者均可从“免疫+化疗”方案中获益。这一结论打破了“PD-L1高表达是免疫治疗获益前提”的固有认知，扩大了适用人群。 阿得贝利单抗：中国原研的“后发超越”与SCLC治疗的“中国方案” 在阿替利珠单抗开启SCLC免疫治疗“新纪元”后，中国原研药物阿得贝利单抗以CAPSTONE-1研究的突破性数据，实现了“青出于蓝”的跨越。这项由中国学者主导的多中心、随机双盲、安慰剂对照期试验，评估阿得贝利单抗联合CE方案对比安慰剂+CE方案的疗效。
核心数据亮点： 中位OS：阿得贝利单抗组达15.3个月，安慰剂组为12.8个月（HR=0.72，P=0.0017），较阿替利珠单抗的12.3个月进一步延长，刷新了SCLC一线治疗的生存纪录。 中位PFS：两组分别为5.8个月 vs 5.6个月，疾病进展风险降低33%。 ORR：阿得贝利单抗组为70.4%，安慰剂组为65.9%（P=0.0308），且DoR更长。 安全性：3级以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率，阿得贝利单抗组为22.8%，低于阿替利珠单抗研究中的29.9%，且未出现新的安全信号。 CAPSTONE-1研究的突破不仅在于数据上的“更优”，更在于其针对中国SCLC患者的特征进行了优化设计。 这些数据使阿得贝利单抗更贴合中国临床实践需求，为中国SCLC患者提供了“本土化”的高效选择[2]。 双药时代的用药实践：从“有药可用”到“精准用对” 随着阿替利珠单抗与阿得贝利单抗的相继获批，SCLC一线治疗已进入“免疫+化疗”的标准化时代。但在临床实践中，如何选择药物、优化方案、管理不良反应，仍是需要深入探讨的课题。 适用人群：广泛期SCLC的一线首选，局 限期仍需探索 目前，两款药物均被国内外指南推荐为广泛期SCLC的一线标准治疗方案。对于初治广泛期患者，无论PD-L1表达状态、年龄（≥18岁）、ECOG评分，均可优先考虑“免疫+化疗”模式。 对于局限期SCLC（肿瘤局限于一侧胸腔，可被单个放疗野覆盖），尽管两项研究均未覆盖该人群，但基于免疫治疗的长拖尾效应及与放疗的协同潜力，部分指南已推荐“同步放化疗+免疫巩固”的探索性方案，但需在严格筛选的患者中进行[3]。 联合方案：“免疫+化疗”的标准化，剂 量与周期的细节把控 两款药物的推荐联合方案均为“固定剂量免疫药物+标准剂量化疗”： 阿替利珠单抗：1200mg，第1天静脉输注；卡铂AUC 5-6（第1天），依托泊苷100mg/m²（第1-3天），每21天为一个周期，共4-6周期，之后阿替利珠单抗单药维持治疗直至疾病进展或不可耐受[4]。 阿得贝利单抗：20mg/kg，第1天静脉输注；化疗方案与阿替利珠单抗一致，每21天为一个周期，共4-6周期，之后阿得贝利单抗单药维持[5]。 临床实践中需注意化疗药物的血药浓度监测（如卡铂的肾毒性）及化疗相关性不良反应（如骨髓抑制、胃肠道反应）的管理。免疫治疗相关不良反应（irAEs）多发生于治疗前6周，以肺炎、甲状腺功能异常、肝炎最常见，需通过定期影像学检查、实验室检测实现早期识别与干预。 从“免疫治疗荒漠”到“有药可治”，阿替利珠单抗与阿得贝利单抗以确凿的循证医学证据，为SCLC患者带来了生存希望。前者作为全球标杆，奠定了SCLC免疫治疗的基础；后者作为中国原研的代表，以更优的疗效与安全性，为全球SCLC治疗提供了“中国方案”。随着临床实践的深入与研究的推进，我们有理由相信，SCLC的免疫治疗将从“有药可用”迈向“精准用对”，最终实现“延长生存、改善生活质量”的终极目标。 参考文献： [1] Liu SV, et al. Updated overall survival and PD-L1 subgroup analysis of patients with extensive-stage small-cell lung cancer treated with atezolizumab, carboplatin, and etoposide (IMpower133). J Clin Oncol. 2021;39(6):619-630. doi:10.1200/JCO.20.01806 [2] Wang J, Zhou C, Yao W, et al. Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (CAPSTONE-1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(6):739-747. doi:10.1016/S1470-2045(22)00252-5 [3] National Comprehensive Cancer Network. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Small Cell Lung Cancer. Version 3.2025. [4] Horn L, et al. First-line atezolizumab plus carboplatin and etoposide in extensive-stage SCLC: IMpower133. N Engl J Med. 2018;379:2220-2229. [5] Wang J, et al. Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide in ES-SCLC (CAPSTONE-1). Lancet Oncol. 2022;23:739-747.
