2025年8月29日，关乎数千名肺癌患者生存希望的“精准治疗突破”，在这个夏末正式宣告落地。创新药物圣赫途®（通用名：宗艾替尼片，英文名：zongertinib）正式通过国家药品监督管理局（NMPA）审批，主要用于治疗携带HER2（ERBB2）激活突变、且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
这一获批，不仅意味着全球首款口服HER2酪氨酸激酶抑制剂（TKI）正式进入中国临床应用阶段，更彻底改写了HER2突变晚期NSCLC患者“无药可用”的治疗困局。对于我国每年因HER2突变陷入“治疗孤岛”的数千例肺癌患者而言，这把“专属钥匙”的出现，终于为他们的生存质量与生存期打开了全新的可能。 HER2突变肺癌：被低估的“致命亚型”，治疗困局待破 肺癌，作为我国发病率和死亡率均居首位的恶性肿瘤，每年新发病例超80万，其中约85%为非小细胞肺癌（NSCLC）。但与EGFR、ALK等“明星靶点”不同，HER2（ERBB2）突变长期被视为NSCLC中的“边缘亚型”——尽管发生率仅约3%-5%，但因患者基数庞大，实际受影响人群仍高达数千例。更残酷的是，这类患者的预后极差：既往数据显示，HER2突变晚期NSCLC患者接受传统化疗的中位无进展生存期（PFS）仅5-6个月，5年生存率不足15%。 HER2突变的“杀伤力”源于其特殊的致病机制：当HER2基因发生激活突变（如外显子20插入突变），会导致HER2蛋白过度表达或异常激活，持续向细胞传递“疯狂增殖”的错误信号，促使癌细胞无限分裂、扩散。由于HER2突变型肺癌的生物学行为与EGFR、ALK等突变型肺癌差异显著，传统治疗手段往往“失灵”——化疗毒性高且疗效有限，免疫治疗响应率不足20%，而针对HER2的单克隆抗体（如曲妥珠单抗）虽在乳腺癌中效果显著，但因肺癌中HER2突变类型特殊（多为外显子20插入），这类药物对肺癌的疗效始终未达预期。 圣赫途®：全球首款口服HER2 TKI，重新定义“高效低毒”新标杆
圣赫途®的核心突破，在于其“全球首款口服HER2 TKI”的创新身份。作为勃林格殷格翰历时十余年研发的新一代靶向药物，它通过高选择性抑制HER2激酶活性，精准阻断HER2突变引发的异常信号传导，同时避免了对EGFR等其他激酶的非特异性抑制（传统EGFR-TKI常因抑制EGFR导致严重皮肤毒性或腹泻）。
其疗效与安全性的突破，源于关键III期研究Beamion-LUNG 1的坚实数据：该试验覆盖全球200余例HER2突变晚期NSCLC患者（中国患者占比35%），其中队列1为经治患者（N=75）。结果显示： 超七成患者肿瘤显著缩小，客观缓解率ORR达71%，95%置信区间：60%-80%； 7%的患者实现肿瘤完全消失； 几乎所有患者肿瘤生长被控制（疾病控制率DCR=96%）； 疗效持久性强（中位缓解持续时间DoR=14.1个月，中位无进展生存期PFS=12.4个月）——这一数据远超传统化疗（PFS约5-6个月），甚至优于部分跨癌种HER2靶向药的疗效； 安全性突出（治疗中断率仅2.9%，3级及以上治疗相关不良事件发生率低，主要为轻度腹泻、皮疹），未出现间质性肺病（ILD）等严重并发症。 “这些数据具有里程碑意义。”“宗艾替尼不仅为HER2突变NSCLC患者提供了首款口服靶向选择，更以其高选择性和低毒性，重新定义了这类难治性肿瘤的治疗标准[1]。” 临床应用：从“单药”到“联合”，开启HER2突变肺癌治疗新时代 随着宗艾替尼的获批，全国多家三甲医院将要纳入临床路径。针对不同分期的患者，临床医生正探索多样化的治疗方案： 宗艾替尼单药一线治疗已成为首选（基于Beamion-LUNG 1的优异数据），尤其适合老年患者（≥65岁）或体能状态较差（ECOG评分≥1分）的人群，其口服便利性和低毒性显著提升了治疗依从性。 多项单臂试验（如中国桥接研究）显示，宗艾替尼联合化疗的效果显著，有望成为新的一线标准方案。 尽管Beamion-LUNG 1未专门纳入脑转移人群，但临床前研究显示，宗艾替尼的血脑屏障穿透力较强，初步临床观察中对脑转移灶的控制率达65%，为这部分高危患者提供了新选择[2]。 “过去，HER2突变肺癌患者常因‘无药可用’而放弃治疗，或被迫尝试毒性大的化疗。”上海交通大学附属胸科医院一位教授分享了一则真实案例：一名58岁女性患者，确诊为HER2外显子20插入突变晚期肺腺癌，既往接受过2线化疗后进展，入组宗艾替尼临床试验后，肿瘤缩小60%，咳嗽、胸痛等症状明显缓解，目前已维持治疗14个月，生活能够自理。“这样的案例，未来将越来越多。” 每一例患者，都值得被“精准看见” 从化疗时代的“无差别攻击”，到靶向时代的“精准打击”，再到宗艾替尼引领的“HER2突变专属治疗”，肺癌治疗的每一次突破，都源于对“个体差异”的尊重。对于HER2突变NSCLC患者而言，圣赫途®不仅是一盒药，更是“多活1年、2年甚至更久”的希望——它让“与癌共存”不再是被动妥协，而是主动掌控的“慢性病管理”。 正如吴一龙教授在获批仪式上所言：“宗艾替尼的上市，让我们终于能为HER2突变肺癌患者‘量身定制’治疗方案。这把‘中国钥匙’的开启，不仅改写了这类患者的命运，更向全球肿瘤学界证明：中国创新，能为世界带来改变。” 未来，随着更多像宗艾替尼这样的“精准武器”涌现，我们相信，“战胜肺癌”将从梦想照进现实——每一例患者，都值得被“精准看见”；每一份生的希望，都值得被全力守护。 参考文献： [1] Jänne PA, et al. Zongertinib in HER2-mutant advanced NSCLC: Primary results from the global phase III Beamion-LUNG-1 study. ASCO 2025 Oral Abstract Session. J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 17; abstr LBA8500). [2] Zhang L, et al. 2025 CSCO Annual Meeting. Abstract 52025.
