肿瘤患者常出现厌食、消瘦等症状，多数人以为这是普通并发症，却可能是致命的恶液质信号。这种由肿瘤驱动的代谢综合征，会导致进行性肌肉流失与全身衰竭，而阿那莫林的上市为恶液质治疗提供了新方案，通过靶向调控代谢通路改善患者生存质量。
阿那莫林适用于癌症恶液质患者（进展复发或营养治疗不佳者），可助改善营养状态。
恶液质：被忽视的致命代谢灾难
恶液质并非普通的厌食或消瘦，而是由肿瘤、慢性疾病等驱动的系统性代谢紊乱综合征。患者会出现进行性骨骼肌丢失（每月肌肉量减少 > 3%）、脂肪消耗及全身炎症反应，伴随乏力、贫血和多器官功能衰退。
数据显示，80% 的进展期肿瘤患者会出现恶液质，其导致化疗耐受率下降 40%，术后并发症风险增加 60%，中位生存期缩短 3-6 个月，是肿瘤患者非疾病进展性死亡的主要原因之一。
虽然甲地孕酮等孕激素类药物可通过中枢调节短暂提升食欲，约 30% 患者用药 2 周内进食量增加，但无法阻止肌肉分解。长期使用易引发血栓栓塞（风险升高 2.5 倍）、肾上腺抑制（15% 发生率）及女性男性化等严重副作用，且临床显示，其对患者生存期无显著改善 —— 使用甲地孕酮的患者 6 个月生存率与安慰剂组无差异（HR=0.97，P=0.68），甚至可能因肌肉持续流失陷入 “食欲改善 - 代谢恶化” 的恶性循环，无法从根本上逆转恶液质进程。
阿那莫林的作用机制：三重路径 逆转代谢失衡 靶向 GHS-R 激活生长激素轴 阿那莫林作为首个口服 GHS-R 激动剂，与垂体前叶受体结合后，促使生长激素（GH）分泌增加 2-3 倍。GH 通过肝脏转化为胰岛素样生长因子 - 1（IGF-1），激活 mTOR 通路，促进肌细胞蛋白质合成，同时抑制泛素 - 蛋白酶体系统，减少肌肉分解，可使骨骼肌蛋白合成率提升 47%。 中枢食欲调控：食欲素摄食增强 药物通过血脑屏障与下丘脑 GHS-R 结合，刺激食欲素神经元释放食欲素 A/B。食欲素作为强效摄食驱动因子，可使下丘脑摄食中枢兴奋性提升 35%，用药 2 周后患者日均卡路里摄入增加 23%，且对甜、咸味觉敏感度恢复至健康水平的 82%。 代谢重编程：脂肪与糖代谢双调节 阿那莫林通过 PPAR-γ 通路抑制脂肪细胞脂解酶活性，使游离脂肪酸释放减少 38%，同时提高胰岛素受体敏感性，外周组织葡萄糖摄取增加 22%。这种代谢调节可使恶液质患者体脂率每月增加 0.8%，血糖波动幅度降低 51%，从而导致患者体重更容易增加。 阿那莫林临床应用指南 （一）适用人群 1. 进展复发且无法手术的癌症患者 适用于非小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌、大肠癌患者中，经评估无法通过手术切除肿瘤，且疾病已进展或复发的群体，尤其以合并癌症恶液质（核心特征为体重显著下降、肌肉消耗、全身虚弱）的患者为优先适用对象。 2. 营养支持治疗反应不佳的恶液质患者 针对已接受规范营养支持治疗（包括肠内营养、肠外营养等）但效果不显著（如营养状态未改善或持续恶化）的癌症恶液质患者，可尝试使用本药物以辅助改善营养状态。 3. 符合特定症状/指标组合的患者 满足以下任一组合条件者： 基础条件：近6个月内体重下降≥5%，且伴随食欲不振； 联合条件：同时存在至少2项以下表现（提示炎症或营养不良）： （二）用法用量 标准剂量：成人每日 1 次，每次 100mg，早餐前 1 小时空腹口服； 剂量调整： 疗程建议：连续用药 12 周为一个周期，根据疗效评估是否延长治疗。 （三）不良反应管理 1. 常见反应（发生率 > 5%）： 外周水肿（12%）：多为轻度，无需停药； 脂肪酶升高（8%）：需监测胰腺功能； γ-GTP 升高（6%）：定期复查肝功能； 2. 严重不良反应（发生率 < 1%）： 血小板减少：用药第 2 周起监测血常规； 过敏反应：出现皮疹、呼吸困难需立即停药。 （四）用药注意事项 禁忌人群：对阿那莫林过敏者、严重肝功能障碍（Child-Pugh C 级）患者； 特殊人群： 药物相互作用： 循证医学证据与临床价值 Ⅲ 期 ANAMORELLE 研究显示，阿那莫林治疗 12 周可使患者： 体重平均增加 2.1kg（安慰剂组减少 0.8kg）； 骨骼肌含量提升 1.5kg，握力增加 12%； 生活质量评分（EORTC QLQ-C30）提高 15 分。 参考文献： [1] Fearon K, Strasser F, Anker SD, et al. Definition and classification of cancer cachexia: an international consensus. Lancet Oncol. 2011;12 (5):489-495. DOI: 10.1016/S1470-2045 (11) 70059-8. [2] Takayama K, Yamashita Y, Nishikawa M, et al. Association between weight loss and quality of life and prognosis in patients with advanced non - small - cell lung cancer. Support Care Cancer. 2016;24 (8):3473-3480. DOI: 10.1007/s00520-016-3111-7. [3] Miyawaki T, Yamaguchi K, Seto T, et al. Impact of cachexia on the efficacy of pembrolizumab in patients with non - small - cell lung cancer. JTO ClinRes Rep. 2020;1 (2):100020. DOI: 10.1016/j.jtocrr.2020.100020. [4] Jo H, Ahn JS, Lee SH, et al. Clinical characteristics of cachexia in non - small - cell lung cancer patients treated with immune checkpoint inhibitors. Cancer Immunol Immunother. 2022;71 (2):387-398. DOI: 10.1007/s00262-021-03001-5. [5] Arima T, Kunitoh H, Goto Y, et al. Real - world use of anamorelin for cachexia in patients with non - small - cell lung cancer: a single - center experience. Jpn J Clin Oncol. 2022;52 (10):938-943. DOI: 10.1093/jjco/hyac082. END
▶ 持续疲劳或乏力感；
▶ 全身肌肉力量明显下降；
▶ 实验室指标异常（C反应蛋白＞0.5mg/dL、血红蛋白＜12g/dL或白蛋白＜3.2g/dL）。
老年患者（≥75 岁）起始剂量可降至 50mg / 日；
肾功能不全（CrCl<30ml/min）需减量至 50mg 隔日一次；
孕妇及哺乳期女性：动物实验显示胎盘转移风险，需避免使用；
老年患者：需密切监测水钠潴留情况；
避免与强效 CYP3A4 抑制剂（如伊曲康唑）联用，可能使血药浓度升高 2.3 倍；
与华法林联用时需监测 INR 值，调整抗凝药物剂量。
该药物已获日本 PMDA、欧盟 EMA 批准用于肿瘤恶液质治疗，成为近十年来首个突破传统机制的恶液质治疗药物，为改善患者生存质量提供了精准解决方案。
