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白血病的治疗方案

发布时间:2025-05-10 阅读:2 来源:本站


白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病,克隆性白血病细胞因为增殖失控、分化障碍、凋亡受阻等机制在骨髓和其他造血组织中大量增殖累积,并浸润其他非造血组织和器官,同时抑制正常造血功能。以下是其常见的详细治疗方案:

一、化学治疗(化疗)

诱导缓解化疗

目的:通过使用多种化疗药物组合,迅速大量杀伤白血病细胞,使患者的骨髓象、血常规等指标尽可能快地恢复正常,达到临床缓解状态,即患者的症状体征明显减轻,白血病细胞比例降低至一定标准(比如骨髓中原始细胞比例等符合相应要求)。

常用方案举例

急性髓系白血病(AML):常采用的方案如 DA 方案(柔红霉素 + 阿糖胞苷),柔红霉素可以嵌入 DNA 碱基对之间,干扰转录过程,阻止 mRNA 合成,从而抑制白血病细胞的增殖;阿糖胞苷则能抑制 DNA 多聚酶,阻碍 DNA 合成。还有 IA 方案(去甲氧柔红霉素 + 阿糖胞苷)等,去甲氧柔红霉素相较于柔红霉素,抗肿瘤活性可能更强、心脏毒性等不良反应方面有一定差异。

急性淋巴细胞白血病(ALL):例如 VDLP 方案(长春新碱 + 柔红霉素 + 左旋门冬酰胺酶 + 泼尼松),长春新碱主要通过抑制微管蛋白的聚合,影响纺锤体的形成,使细胞有丝分裂停止在中期,起到杀伤白血病细胞的作用;左旋门冬酰胺酶能水解血浆中的门冬酰胺,而某些白血病细胞不能自行合成门冬酰胺,依赖外界供应,使用该药物可使这些白血病细胞因缺乏门冬酰胺而死亡;泼尼松有抑制淋巴细胞的增殖等作用。

疗程及注意事项:诱导缓解化疗一般需要进行多个疗程,期间要密切监测患者的血常规(关注白细胞、红细胞、血小板等计数变化)、肝肾功能(因为化疗药物多有肝肾毒性)、骨髓穿刺检查结果等,根据患者对药物的反应、耐受情况以及病情变化及时调整用药剂量等。

巩固强化化疗

目的:在诱导缓解达到临床缓解后,进一步消灭体内残留的白血病细胞,降低复发风险,巩固治疗成果,尽可能延长患者的缓解期和生存期。

实施方式及方案举例:通常采用与诱导缓解化疗相似但可能在药物剂量、组合、疗程安排等方面有所调整的方案。比如 AML 患者在 DA 方案诱导缓解后,可能后续会采用中剂量或大剂量阿糖胞苷进行巩固强化治疗,通过提高药物剂量来增强对白血病细胞的杀伤能力,但同时也要更加密切关注药物不良反应,如骨髓抑制导致的严重感染、出血风险等。

疗程及注意事项:巩固强化化疗的疗程次数依据患者的白血病类型、初始病情严重程度、身体耐受情况等而定,多为几个疗程至十几个疗程不等,整个过程中要做好支持治疗(如预防感染、输注血制品等)以及患者的心理疏导等工作。

维持化疗

目的:对于部分白血病类型(如 ALL),在完成诱导缓解和巩固强化治疗后,采用相对温和、低剂量的化疗药物持续给药,保持对白血病细胞的抑制,防止病情复发,维持患者处于长期缓解状态。

常用药物及方案:像 ALL 患者常使用 6 - 巯基嘌呤、甲氨蝶呤等药物进行维持治疗,一般口服给药,通过长期规律服用这些药物,持续抑制体内可能残留的白血病细胞增殖。给药剂量需要根据患者的血常规情况(尤其是白细胞计数等)进行精细调整,以达到既能控制白血病细胞又尽量减少不良反应的效果。

疗程及注意事项:维持化疗周期较长,往往需要持续数年时间,期间患者需严格遵医嘱按时服药,定期到医院复查血常规、骨髓穿刺等检查,同时注意避免接触感染源等,防止因免疫力下降引发感染等并发症。

二、放射治疗(放疗)

适用情况:放疗在白血病治疗中应用相对不如化疗广泛,但在某些特定情况有重要作用。比如对于中枢神经系统白血病(多见于 ALL 患者,白血病细胞浸润到中枢神经系统),通过全脑全脊髓放疗,能够杀伤浸润在这些部位的白血病细胞,预防和治疗白血病细胞在中枢神经系统的复发和增殖。此外,对于一些白血病患者合并有局部的髓外白血病浸润病灶(如体表肿物等),也可对局部病灶进行放疗。

治疗过程及注意事项:放疗前需要精确地定位照射区域,制定合理的放疗计划,根据不同部位、病情等确定放疗的剂量、照射野大小等参数。在放疗过程中,患者可能会出现局部皮肤反应(如发红、色素沉着、破溃等)、恶心、呕吐等胃肠道反应(尤其是全脑全脊髓放疗时容易出现)以及骨髓抑制等情况,需要密切观察并给予相应的对症支持治疗,同时注意保护放疗区域周围的正常组织,尽量减少放疗的副作用。

三、靶向治疗

作用机制及药物举例

针对特定基因突变的药物:如慢性髓系白血病(CML)中,由于存在费城染色体,形成了 BCR-ABL 融合基因,伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂(TKI)类药物就能特异性地结合 BCR-ABL 蛋白,抑制其酪氨酸激酶活性,阻断异常的细胞增殖信号传导,从而有效控制白血病细胞的生长。随着医学发展,后续还有达沙替尼、尼洛替尼等二代、三代 TKI 药物,它们在疗效、对耐药突变的克服等方面各有优势,可用于伊马替尼耐药或者不耐受的患者。

针对细胞表面抗原或信号通路的药物:在一些 ALL 患者中,存在 CD20 抗原高表达的情况,利妥昔单抗(一种抗 CD20 单克隆抗体)可通过与 CD20 抗原结合,激活机体免疫反应,介导补体依赖的细胞毒作用、抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用等,杀伤表达 CD20 的白血病细胞。另外,还有一些针对白血病细胞内其他关键信号通路(如 PI3K/AKT 等通路)的抑制剂也在不断研发和应用中,从不同角度精准打击白血病细胞。

适用情况及优势:靶向治疗主要适用于存在相应靶点的白血病患者,其优势在于特异性强,相较于传统化疗药物,对正常细胞的损伤相对较小,不良反应相对较轻,能更精准地作用于白血病细胞,提高治疗效果的同时改善患者的生活质量,并且可以长期口服给药维持治疗,对于一些慢性白血病以及部分复发难治的急性白血病都是很重要的治疗手段。

四、免疫治疗

作用机制及方法举例

免疫检查点抑制剂:像程序性死亡受体 1(PD-1)及其配体(PD-L1)抑制剂等,在部分白血病(尤其是复发难治性白血病)的治疗中开始有应用探索。正常情况下,肿瘤细胞(包括白血病细胞)会通过表达 PD-L1 等与 T 细胞表面的 PD-1 结合,抑制 T 细胞的免疫活性,使其不能有效杀伤肿瘤细胞。而使用 PD-1/PD-L1 抑制剂后,可阻断这种抑制作用,激活机体自身的抗肿瘤免疫反应,增强 T 细胞对白血病细胞的杀伤能力。

过继性细胞免疫治疗:例如嵌合抗原受体 T 细胞(CAR-T)疗法,先从患者体内提取 T 细胞,然后通过基因工程技术给这些 T 细胞装上能够识别白血病细胞特定抗原(如 CD19 等常用于治疗 ALL 的靶点抗原)的 “嵌合抗原受体”,再将改造后的 CAR-T 细胞回输到患者体内,这些 CAR-T 细胞就能特异性地识别并结合白血病细胞,然后激活免疫反应,高效地杀伤白血病细胞。

适用情况及前景:免疫治疗尤其适用于那些对传统化疗、靶向治疗效果不佳的复发难治性白血病患者,给这些患者带来了新的治疗希望。不过目前免疫治疗中的一些方法,如 CAR-T 疗法等,还存在诸如细胞因子释放综合征(可能导致高热、低血压、呼吸困难等严重症状)、神经毒性等不良反应需要进一步解决完善,但其在白血病治疗领域的前景十分广阔,正处于不断发展和优化的阶段。

五、造血干细胞移植

分类及适用情况

骨髓移植:一般从供者的骨髓中采集造血干细胞移植给患者,常用于那些高危、复发难治的白血病患者,比如高危的 AML、ALL 患者,以及慢性白血病患者经过一定阶段治疗后疾病进展、出现耐药等情况时。同基因骨髓移植(供者和受者为同卵双胞胎)、异基因骨髓移植(供者和受者无血缘关系或者有一定血缘关系但不完全相同)、自体骨髓移植(采集患者自身缓解期的骨髓干细胞保存后再回输)都有不同的应用场景和特点。

外周血干细胞移植:通过采集供者或患者自身外周血中的造血干细胞进行移植,目前应用也较为广泛,和骨髓移植相比,采集过程相对简便,对供者的创伤相对较小,且造血恢复可能相对较快等优势,同样适用于各类需要通过造血干细胞移植治疗的白血病情况。

脐血干细胞移植:利用新生儿脐带血中的造血干细胞进行移植,其优点在于来源相对容易获取,对供者无损伤,并且脐血中免疫细胞相对不成熟,移植后移植物抗宿主病(GVHD,即供者的免疫细胞攻击患者自身组织器官的一种并发症)的发生程度可能相对较轻,但脐血中干细胞数量有限,对于体重较大的患者可能细胞数量不够,常用于儿童白血病以及一些体重较轻的成人白血病患者。

移植过程及关键环节:移植前需要严格进行供者和患者的配型筛选(主要是人类白细胞抗原,HLA 配型),配型相合程度越高,移植成功的概率越大、GVHD 等并发症的发生风险越低。然后对患者进行预处理(一般采用大剂量化疗、放疗等方式),目的是尽可能清除患者体内的白血病细胞以及抑制患者自身的免疫系统,为移植的造血干细胞腾出 “空间” 并减少排斥反应。在干细胞回输后,要密切关注患者的造血重建情况(观察血常规指标恢复等)、有无 GVHD 发生(监测皮肤、肝脏、肠道等部位有无异常表现)以及感染等并发症情况,给予抗感染、免疫抑制等相应的治疗和护理措施。

白血病的治疗是一个复杂且个体化的过程,往往需要综合运用上述多种治疗手段,根据患者的白血病类型、年龄、身体状况、是否有合适供者等诸多因素制定最佳治疗方案,同时还需要配合营养支持、心理关怀等辅助措施,以提高患者的治疗效果和生活质量。