KEYNOTE-590研究是一项针对局部晚期不可切除或转移性食管癌患者的Ⅲ期临床试验,评估了帕博利珠单抗联合化疗(顺铂和氟尿嘧啶)的疗效。该研究显示,与单纯化疗相比,联合治疗组的中位总生存期更长,12个月和24个月生存率也更高。特别是在亚洲食道癌患者中,帕博利珠单抗的疗效更为显著,对于肿瘤表达PD-L1的患者,其客观缓解率接近标准化疗的4倍,中位总生存时间远超化疗组,且疾病死亡风险降低了66%。
帕博利珠单抗简介
帕博利珠单抗主要用于治疗多种恶性肿瘤,包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、食管癌、头颈部鳞状细胞癌等。是一种人源化IgG4单克隆抗体,属于免疫检查点抑制剂类药物。它通过特异性地阻断T细胞上的PD-1分子与肿瘤细胞表面的PD-L1和PD-L2配体之间的相互作用,从而解除PD-1所介导的免疫抑制,恢复并增强机体免疫系统对癌细胞的识别和杀伤能力。这种机制使得帕博利珠单抗在多种恶性肿瘤的治疗中展现出显著的疗效。
帕博利珠单抗副作用
常见副作用:包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、肌肉酸痛、食欲下降、瘙痒、腹泻、恶心、皮疹、咳嗽、呼吸困难、便秘、腹痛等。
免疫系统相关的副作用:由于帕博利珠单抗激活免疫反应,除了杀伤癌细胞外,也可能影响正常细胞,导致免疫相关的副作用,如免疫介导的皮肤不良反应(剥脱性皮炎、大疱性类天疱疮、史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症)、免疫介导的内分泌病变(甲状腺疾病、1型糖尿病、垂体炎)、免疫介导的结肠炎、免疫介导的肺炎、免疫介导的肝炎、免疫介导的肾功能障碍和肾炎等。
其他副作用:还包括头痛、关节痛、皮疹、食欲下降、体重减轻、咳嗽、呼吸困难、疲劳、发热、流感样症状、周围水肿、腹泻、便秘、恶心、呕吐、甲状腺功能减退或亢进、感染(如肺炎、尿路感染、上呼吸道感染)、心律失常、贫血、肝功能异常(如肝毒性、肝功能测试升高)、肾功能和尿路异常(如血尿、血肌酐增加)等。
严重副作用:可能包括胸痛、不规则心跳、呼吸急促、脚踝肿胀;混乱、嗜睡、记忆问题、情绪或行为变化、颈部僵硬、平衡问题、手臂或腿部麻木或刺痛;双重视觉、视力模糊、对光敏感、眼痛、视力变化;持续或严重的肌肉疼痛或无力、肌肉痉挛;低红细胞、瘀伤;输液反应:症状可能包括寒战或颤抖、头晕、瘙痒或皮疹、感觉晕厥、潮红、发热、呼吸急促或喘息和背痛。