Acoramidis（Attruby）详细信息
【基本信息】
·通用名称：Acoramidis
·商品名称：Attruby
·英文名称：Acoramidis
·规格：356mg
·性状：白色至棕褐色固体
·成分：活性成分：Acoramidis
     非活性成分：交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、微晶纤维素和二氧化硅。薄膜涂料和印刷油墨含有黑色氧化铁、单辛基癸酸甘油酯、羟丙甲纤维素、聚乙烯醇、丙二醇、滑石粉、二氧化钛和乙烯醇接枝共聚物。
·储存条件：储存在20°C 至 25°C的受控室温中;允许偏差至 15°C 至 30°C。储存在原始泡罩卡中，直到使用以防止潮湿。
·有效期：30个月（具体时长须见药品原包装）

【适应症】
适用于治疗成人野生型或变异型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）的心肌病，以减少心血管死亡和心血管相关住院。
 
【用法用量】
推荐剂量为 712 毫克，口服，每天两次（随餐或未进餐）。整片吞服;不要切割、压碎或咀嚼。具体计量谨遵医嘱。

【不良反应】
1.Attruby的常见不良反应主要为轻度胃肠道症状，如腹泻和上腹痛。
2.对于血清肌酐和eGFR的变化，这些变化通常是暂时的，在停止治疗后可恢复正常。

【禁忌】
• 没有。

【注意事项】
1.过敏反应：对成分过敏者禁用，可能出现过敏症状需及时处理。
2.药物相互作用：避免与UGT诱导剂、CYP3A诱导剂及CYP2C9底物联用。
3.特殊人群：孕妇、哺乳期慎用，儿童安全性未确定，老年无需调整剂量。
4.不良反应：胃肠道反应和过敏反应的处理。

【特殊人群用药】
1.怀孕：目前没有足够的怀孕期间使用Acoramidis的数据来评估对胎儿的风险。孕妇使用时应谨慎。
2.哺乳期：在使用过程中，母亲需要权衡哺乳的益处与药物可能对婴儿的潜在风险。
3.儿童用药：在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定，不推荐用于儿科患者。
4.老年人：65岁及以上的老年患者无需调整Acoramidis剂量。

【药物相互作用】
1.UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）诱导剂和强CYP3A诱导剂：Acoramidis 通过 UGT 酶介导的葡萄糖醛酸化代谢。同时使用 UGT 诱导剂可能会减少 Acoramidis 暴露。虽然Acoramidis不被CYP3A代谢，但强CYP3A诱导剂也可以诱导 UGT 酶。避免将ATTRUBY与UGT诱导剂和强CYP3A诱导剂同时使用。
2.敏感细胞色素P450 2C9（CYP2C9）底物：Acoramidis 抑制CYP2C9，当这些药物共同给药时，可能导致CYP2C9底物浓度增加。当ATTRUBY与敏感的CYP2C9 底物共同给药时，考虑更频繁地监测患者暴露增加的证据（例如，暴露相关毒性的迹象）。

【临床数据】
在一项多中心、国际、随机、双盲、安慰剂对照的临床研究中，评估了Attruby（Acoramidis）对ATTR-CM患者的疗效。研究涉及611名成年人，接受了30个月的治疗，结果显示：
1.治疗效果：
死亡率与住院：与安慰剂组相比，Attruby组的全因死亡率（ACM）和心血管相关住院（CVH）发生率显著降低（p=0.018）。ATTRUBY组有19%的参与者发生全因死亡，而安慰剂组为26%；心血管住院分别为27%和43%。
功能与健康状况改善：Attruby显著改善了患者的功能能力和健康状况。在第30个月时，6分钟步行距离（6MWD）和堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ-OS）的变化均有显著提高，分别为40米和10分（p < 0.0001）。
2.风险分析：Cox回归分析显示，Attruby组的全因死亡率或首次心血管住院的复合风险降低了35.5%（风险比：0.645，95% CI：0.500，0.832）。
3.治疗亚组：亚组分析显示，Attruby在不同基因型（如ATTRv-CM和ATTRwt-CM）、NT-proBNP水平、eGFR水平等人群中均表现出一致的治疗效果。
4.总结： 这项研究表明，Attruby在减少全因死亡率和心血管相关住院方面具有显著疗效，并能改善患者的功能能力和健康状况。它为ATTR-CM患者提供了一种有效的治疗选择。

【药代动力学】
1.全身暴露：在单剂量和多剂量的给药后，Acoramidis的全身暴露（C麦克斯和AUC）呈剂量依赖性增加，但增加幅度低于剂量比例。在推荐剂量下稳态达到时，药物在体内的积累较少，约为1.3倍。
2.吸收：Acoramidis的血浆浓度在服药后约1小时达到峰值（Tmax）。
3.食物影响：在高脂肪膳食条件下给药，未观察到Acoramidis药代动力学的显著变化。
4.分配：Acoramidis的表观稳态分布容积为654升，且与人血浆蛋白结合率为96%，主要与TTR蛋白结合。
5.消除：Acoramidis的有效半衰期为6小时，稳态下的表观清除率为16 L/hr。
6.代谢：Acoramidis主要通过UGT1A9、UGT1A1和UGT2B7的葡萄糖醛酸化途径代谢。主要代谢产物Acoramidis-β-D-glucuronide的药理活性较弱，仅为Acoramidis的1/3。
7.排泄：约32%的剂量通过粪便排泄（其中15%为未改变的药物），68%的剂量通过尿液排泄（不到10%为未改变的药物）。
8.特定人群：在不同年龄、种族、性别和肾功能损害患者中，未观察到Acoramidis的药代动力学显著差异。肝功能损害对药代动力学的影响尚不明确。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

适用于治疗成人野生型或变异型转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）的心肌病。

1.Attruby的常见不良反应主要为轻度胃肠道症状，如腹泻和上腹痛。
2.对于血清肌酐和eGFR的变化，这些变化通常是暂时的，在停止治疗后可恢复正常。

推荐剂量为 712 毫克，口服，每天两次（随餐或未进餐）。整片吞服;不要切割、压碎或咀嚼。具体计量谨遵医嘱。

1.过敏反应：对成分过敏者禁用，可能出现过敏症状需及时处理。
2.药物相互作用：避免与UGT诱导剂、CYP3A诱导剂及CYP2C9底物联用。
3.特殊人群：孕妇、哺乳期慎用，儿童安全性未确定，老年无需调整剂量。
4.不良反应：胃肠道反应和过敏反应的处理。