拉罗替尼详细说明书

【基本信息】


通用名称：拉罗替尼

商品名称：LOXO-101、维泰凯（VITRAKVI）

英文名称：Larotrectinib，VITRAKVI

型号规格：胶囊剂有25mg/粒和100mg/粒两种规格，通常以60粒为一包装；口服液规格为20mg/100mL。

【成分】


活性成分：larotrectinib
非活性成分：
胶囊：明胶、二氧化钛和食用墨水
口服液装在一个瓶子里 装 100 mL：纯净水、羟丙基 betadex、蔗糖、甘油、山梨糖醇、柠檬酸、磷酸钠、柠檬酸钠二水合物、丙二醇和调味剂。与对羟基苯甲酸甲酯和山梨酸钾一起保存。

口服溶液，装在两瓶中，每瓶含 50 mL：纯净水、羟丙基 betadex、三氯蔗糖、柠檬酸钠、草莓香精和柠檬酸。用苯甲酸钠保存。

适应症：
VITRAKVI 是一种处方药，用于治疗患有实体瘤（癌症）的成人和儿童：

是由某些异常的 NTRK 基因引起的，并且已经扩散，或者手术切除癌症可能导致严重并发症，并且没有可接受的治疗方案，或者癌症在其他治疗中生长或扩散。

注意事项：

在服用 VITRAKVI 之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否：

有肝脏问题

有神经系统（神经）问题

怀孕或计划怀孕。VITRAKVI 会伤害您未出生的婴儿。如果您在 VITRAKVI 治疗期间怀孕或认为您可能怀孕，请立即告诉您的医疗保健提供者。

如果您能够怀孕，您的医疗保健提供者可能会在您开始使用 VITRAKVI 治疗之前进行妊娠试验。

能够怀孕的女性应在治疗期间和最后一剂 VITRAKVI 后1 周内使用有效的避孕措施（避孕）。与您的医疗保健提供者讨论可能适合您的避孕方法。

拥有能够怀孕的女性伴侣的男性应在 VITRAKVI 治疗期间和最后一次 VITRAKVI 给药后1 周内使用有效的避孕措施。

正在母乳喂养或计划母乳喂养。目前尚不清楚 VITRAKVI 是否会进入您的母乳。在治疗期间和最后一剂 VITRAKVI 后 1 周内不要母乳喂养。

告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。某些其他药物可能会影响 VITRAKVI 的作用方式，而 VITRAKVI 可能会影响其他药物的作用方式。了解您服用的药物。保留一份清单，以便在您获得新药时向您的医疗保健提供者和药剂师展示。

如何服用 VITRAKVI？

完全按照您的医疗保健提供者告诉您的那样服用 VITRAKVI。

除非您的医疗保健提供者告诉您，否则不要改变剂量或停止服用 VITRAKVI。

VITRAKVI 以胶囊和口服溶液的形式出现。

如果您的医疗保健提供者开具 VITRAKVI 口服溶液：

您的医疗保健提供者将为您提供 VITRAKVI 口服溶液、口服注射器和瓶子适配器，或将您送到可以为您提供 VITRAKVI 口服溶液、口腔注射器和瓶子适配器的药房。

您的医疗保健提供者应向您展示如何正确测量和给予一定剂量的 VITRAKVI 口服溶液。

请参阅 VITRAKVI 口服液随附的详细说明，了解有关测量和给予 VITRAKVI 口服液剂量的正确方法的信息。如果您有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

VITRAKVI 通常每天口服 2 次。

用水吞服整个 VITRAKVI 胶囊。不要咀嚼或压碎胶囊。

随餐或不随餐服用 VITRAKVI。

如果您在服用一剂 VITRAKVI 后呕吐，请等待并在您的预定时间服用下一剂。

如果您错过了一剂 VITRAKVI，请尽快服用。如果您的下一次预定剂量在 6 小时内到期，请跳过错过的剂量并在您的正常时间服用下一次剂量。

如果您服用了过量的 VITRAKVI，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。

服用 VITRAKVI 时应该避免什么？

VITRAKVI 会让你感到头晕。在您了解 VITRAKVI 如何影响您之前，请勿驾驶或作机器。

在 VITRAKVI 治疗期间避免服用圣约翰草、吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。

副作用：

中枢神经系统 （CNS） 问题。VITRAKVI 可能会导致头晕、意识模糊、注意力和记忆力问题、情绪变化和睡眠问题。如果您出现任何这些症状或症状变得更糟，请告诉您的医疗保健提供者。

骨折。VITRAKVI 可能会发生骨折。如果您出现疼痛、活动能力发生变化或骨骼异常，请告诉您的医疗保健提供者。

 肝脏问题。VITRAKVI 可能会出现肝血检查异常，有时会变得严重。您的医疗保健提供者将在开始使用 VITRAKVI 之前和治疗期间根据需要进行血液检查以检查您的肝功能。如果您出现新的或恶化的肝脏问题症状，请立即告诉您的医疗保健提供者，包括：

皮肤或眼白发黄（黄疸）

深色或棕色尿液

胃部右上侧（腹部）疼痛

瘀伤或出血比正常情况更容易

恶心或呕吐

食欲不振

如果您出现严重的副作用，您的医疗保健提供者可能会减少您的剂量、暂时停止或永久停止您的 VITRAKVI 治疗。

VITRAKVI 最常见的副作用包括：
红细胞和白细胞计数低

肌肉和骨骼疼痛

疲劳

血液中称为白蛋白的蛋白质水平低

血液中称为碱性磷酸酶的酶水平升高（检查肝脏或骨骼问题）

某些肝脏血液检查的增加

咳嗽

便秘

腹泻

头晕

血液中钙水平低

恶心

呕吐

发烧

胃（腹部）痛

VITRAKVI 可能会影响女性的生育能力，并可能影响您怀孕的能力。如果您担心这一点，请咨询您的医疗保健提供者。
这些并不是 VITRAKVI 可能的所有副作用。致电您的医生以获取有关副作用的医疗建议。您可以拨打 1-800-FDA-1088 向 FDA 报告副作用。


不良反应



包括：关节痛、背痛、骨痛、肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼不适、肌肉骨骼疼痛、肌肉骨骼僵硬、肌痛、颈部疼痛、非心源性胸痛和肢体疼痛

包括：疲劳、乏力

包括：面部水肿、全身性水肿、唇部水肿、局部水肿、水肿、生殖器水肿、外周水肿、眶周水肿和肿胀

包括：咳嗽、排痰性咳嗽和上气道咳嗽综合征

包括：呼吸困难和劳力性呼吸困难

包括：头晕、姿势性头晕和眩晕

包括：遗忘症、失语症、认知障碍、意识模糊状态、谵妄、注意力障碍、幻觉、记忆障碍、精神障碍、精神状态改变

包括：腹部不适、腹痛、下腹痛、上腹部疼痛、腹部压痛、上腹不适和胃肠道疼痛

包括：皮炎、痤疮样皮炎、大疱性皮炎、全身性剥脱性皮炎、湿疹、脂肪性湿疹、掌跖红肿感觉障碍综合征、皮疹、红斑性皮疹、斑状皮疹、丘疹性皮疹、丘疹性皮疹、皮疹性瘙痒性和皮疹脓疱

包括：激越、焦虑、抑郁、抑郁、欣快情绪、易怒

包括：失眠、睡眠障碍、嗜睡

包括：膀胱炎、埃舍里菌尿路感染、急性肾盂肾炎和尿路感染

药物相互作用

其他药物对 VITRAKVI 的影响

强效和中度 CYP3A4 抑制剂


VITRAKVI 与强或中度 CYP3A4 抑制剂共同给药可能会增加 larotrectinib 血浆浓度，这可能导致不良反应的发生率更高 。避免 VITRAKVI 与强 CYP3A4 抑制剂（包括葡萄柚或葡萄柚汁）共同给药。如果无法避免强CYP3A4抑制剂的共同给药，请按照推荐调整VITRAKVI剂量。在中度 CYP3A4 抑制剂与 VITRAKVI 共同给药的患者中，更频繁地监测不良反应并根据紧急不良反应的严重程度减少 VITRAKVI 剂量 。


强效和中度 CYP3A4 诱导剂


VITRAKVI 与强或中度 CYP3A4 诱导剂的共同给药可能会降低 larotrectinib 血浆浓度，这可能会降低 VITRAKVI 的疗效。避免 VITRAKVI 与强 CYP3A4 诱导剂（包括圣约翰草）共同给药。如果无法避免强 CYP3A4 诱导剂的共同给药，请根据推荐调整 VITRAKVI 剂量。对于与中度 CYP3A4 诱导剂共同给药，按照推荐调整 VITRAKVI 剂量 。


VITRAKVI 对其他药物的影响


敏感的 CYP3A4 底物


VITRAKVI 与敏感的 CYP3A4 底物的共同给药可能会增加其血浆浓度，这可能会增加不良反应的发生率或严重程度 [见临床药理学 （12.3）]。避免 VITRAKVI 与敏感的 CYP3A4 底物共同给药。如果无法避免这些敏感的 CYP3A4 底物的共同给药，请监测患者这些药物的不良反应是否增加。


用于特定人群

怀孕

风险总结

根据先天性突变导致 TRK 信号变化的人类受试者的文献报道、动物研究结果及其作用机制，VITRAKVI 在给孕妇服用时可造成胚胎-胎儿伤害。没有关于孕妇使用 VITRAKVI 的可用数据。在器官发生期间向怀孕大鼠和兔子施用 larotrectinib 导致母体暴露畸形，分别约为 100 mg 临床剂量每天两次时观察到的畸形的 11 倍和 0.7 倍。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

在美国普通人群中，临床认可的妊娠中严重出生缺陷和流产的估计背景风险分别为 2% 至 4% 和 15% 至 20%。

数据

人类数据

已发表的 TRK 通路蛋白先天性突变个体的报告表明，TRK 介导的信号转导减少与肥胖、发育迟缓、认知障碍、对疼痛不敏感和无汗症相关。

动物数据

Larotrectinib 穿过动物的胎盘。在器官发生期间给药的怀孕大鼠的胚胎 - 胎儿发育研究中，Larotrectinib 在母体毒性剂量下未导致胚胎致死 [高达基于曲线下面积 （AUC） 的 40 倍，临床剂量为 100 mg，每天两次];然而，larotrectinib 与以每日两次剂量 40 mg/kg 治疗的 DAMS 大鼠的胎儿 anasarca 相关 [临床剂量为 100 mg 每日两次时人类暴露量 （AUC） 的 11 倍]。在怀孕的兔子中，larotrectinib 给药与脐膨出以每天两次的 15 mg/kg 剂量（临床剂量为 100 mg 每天两次时人类暴露的 0.7 倍）相关。

哺乳期

风险总结

没有关于母乳中存在 larotrectinib 或其代谢物的数据，也没有关于其对母乳喂养儿童或产奶量影响的数据。由于母乳喂养的儿童可能出现严重不良反应，建议女性在使用 larotrectinib 治疗期间和最后一次给药后 1 周内不要母乳喂养。

具有生殖潜力的雌性和雄性

早早孕检测

在开始 VITRAKVI 之前，验证具有生殖潜力的女性的怀孕状态·

避孕

孕妇服用 VITRAKVI 可造成胚胎-胎儿伤害 [见特定人群使用 （8.1）]。

女性

建议具有生育潜力的女性患者在 VITRAKVI 治疗期间和最后一次给药后 1 周内采取有效的避孕措施。

男性

建议具有生殖潜力的女性伴侣的男性在 VITRAKVI 治疗期间和最后一次给药后 1 周内采取有效的避孕措施。

不孕症

女性

根据一项为期 1 个月的重复剂量研究中雌性大鼠生殖道的组织病理学发现，VITRAKVI 可能会降低生育能力。

儿科使用


VITRAKVI 在儿科患者中的安全性和有效性是根据 28 天及以上成人或儿童患者的三项多中心、开放标签、单臂临床试验的数据确定的 。·

在 12 名儿科患者中评估了 VITRAKVI 的疗效，并在临床研究部分进行了描述。在 92 名接受 VITRAKVI 的儿科患者中评估了 VITRAKVI 的安全性。在这 92 例患者中，36% 的患者年龄为 <1 个月至 < 2 岁 （n = 33），41% 的患者年龄为 2 岁至 < 12 岁 （n = 38），23% 的患者年龄为 12 岁至 < 18 岁 （n = 21）;29% 为转移性疾病，42% 为局部晚期，27% 为原发性 CNS;86% 的患者既往接受过癌症治疗，包括手术、放疗或全身治疗。最常见的癌症是婴儿纤维肉瘤 （37%）、原发性 CNS 肿瘤 （27%）、软组织肉瘤 （24%） 和甲状腺癌 （7%）。中位暴露持续时间为 7.4 个月 （范围：0.4 个月至 39 个月）。

由于儿童和成人患者数量少，VITRAKVI 临床研究的单臂设计，以及儿科和成人患者对感染易感性的差异等混杂因素，无法确定 VITRAKVI 不良反应发生率的差异是否与患者年龄或其他因素有关。与成人患者相比，儿科患者发生频率更高的不良反应（每名患者发生率至少增加 10%）是发热（45% 对 13%）、呕吐（成人 42% 对 17%）、腹泻（成人 35% 对 23%）、皮疹（成人 28% 对 15%）、上呼吸道感染（成人 23% 对 8%）、鼻咽炎（成人 16% 对 6%）、 以及中耳炎和鼻炎（各 14% vs 成人 0.5%）。

与成人患者相比，儿科患者更频繁地发生实验室异常（每名患者发病率至少增加 10%）是 AST 增加（成人 63% 对 49%）、中性粒细胞计数减少（成人 60% 对 16%）、白细胞计数减少（成人 39% 对 27%）、高钾血症（36% 对 15%）和淋巴细胞增加（24% 对 0.5%）。92 名儿科患者中有 2 名因不良反应停用了 VITRAKVI （3 级 ALT 升高和 3 级中性粒细胞计数降低）。

VITRAKVI 在儿科人群中的药代动力学与成人相似 。·

幼年动物毒性数据


在大鼠的幼年毒性研究中，从出生后第 7 天（PND）第 7 天到 27 天以每天两次的剂量 0.2、2 和 7.5 mg/kg 给药，在 PND 28 至 70 之间以每天两次的剂量 0.6、6 和 22.5mg/kg 给药。给药时间相当于从新生儿到成年的人类儿科人群。2/6 mg/kg 每天两次的剂量 [大约 0.7 倍于临床剂量 100 mg 每天两次的人类暴露 （AUC）] 和 7.5/22.5 mg/kg 每天两次（大约是人类暴露量的 4 倍，临床剂量为 100 mg 每天两次）导致 PND 9 至 99 之间的死亡率;在大多数情况下，没有确定明确的死因。


主要发现是短暂的中枢神经系统相关体征，包括男女甩头、震颤和盘旋。在每天两次的临床剂量下，女性在暴露量约为人类暴露量 （AUC） 的 4 倍时，迷宫游泳测试中的错误数量增加。中剂量组和高剂量组生长缓慢和性发育延迟。在接受治疗的动物中交配是正常的，但在 7.5/22.5 mg/kg 的高剂量下，每天两次（大约是人类暴露量的 4 倍，临床剂量为 100 mg，每天两次）。

老年使用

在接受 VITRAKVI 的总体安全人群中的 279 名患者中，19% 的患者年龄≥ 65 岁以下，5% 的患者年龄≥ 75 岁。VITRAKVI 的临床研究没有包括足够数量的 65 岁及以上的受试者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。


肝功能损害

对于轻度肝功能损害患者 （Child-Pugh A），不建议调整剂量。Larotrectinib 清除率在中度 （Child-Pugh B） 至重度 （Child-Pugh C） 肝功能损害的受试者中降低 。按推荐减少 VITRAKVI 剂量 。

肾功能损害

对于任何严重程度的肾功能损害患者，不建议调整剂量 ·

临床药理学

·作用机制

Larotrectinib 是原肌球蛋白受体激酶 （TRK）、TRKA、TRKB 和 TRKC 的抑制剂。在广泛的纯化酶检测中，larotrectinib 抑制 TRKA 、 TRKB 和 TRKC 且 IC50值在 5-11 nM 之间。另一种激酶 TNK2 在浓度高出约 100 倍时被抑制。TRKA、B 和 C 由基因 NTRK1、NTRK2 和 NTRK3 编码。涉及这些基因与各种伴侣的框内融合的染色体重排可产生组成性激活的嵌合 TRK 融合蛋白，该蛋白可作为致癌驱动因素，促进肿瘤细胞系中的细胞增殖和存活。

在体外和体内肿瘤模型中，larotrectinib 在基因融合导致 TRK 蛋白组成型激活的细胞中或在 TRK 蛋白过表达的细胞中表现出抗肿瘤活性。Larotrectinib 在 TRKA 激酶结构域具有点突变的细胞系中活性最小，包括临床鉴定的获得性耐药突变 G595R。临床鉴定对 larotrectinib 的获得性耐药的 TRKC 激酶结构域点突变包括 G623R、G696A 和 F617L。

药效学

心脏电生理学

在比推荐成人剂量高 9 倍的剂量下，VITRAKVI 不会将 QTc 间期延长到任何临床相关程度。

药代动力学

在健康受试者以及患有局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者中研究了 larotrectinib 的药代动力学。在接受单剂量 VITRAKVI 胶囊的健康受试者中，全身暴露 （C麦克斯和 AUC） 在 100 mg 至 400 mg 的剂量范围内（成人推荐剂量的 1 至 4 倍）与剂量成比例，在 600 mg 至 900 mg 的剂量范围内略大于比例（成人推荐剂量的 6 至 9 倍）。在研究 LOXO-TRK-14001 中接受 VITRAKVI 胶囊 100 毫克，每天两次的成年患者中，血浆峰值水平 （C麦克斯） 在给药后约 1 小时达到 larotrectinib，并在 3 天内达到稳态。C 的平均稳态 larotrectinib [变异系数 （CV%）]麦克斯为 788 （81%） ng/mL，AUC0-24 小时为 4351 （97%） ng*h/mL。

吸收

VITRAKVI 胶囊的平均绝对生物利用度为 34% （范围： 32% 至 37%）。在健康受试者中，VITRAKVI 口服液的 AUC 与胶囊和 C 的 AUC 相似麦克斯口服溶液高出 36%。

食物的影响

larotrectinib 的 AUC 相似，C麦克斯与高脂肪膳食（约 35 卡路里、约 58 克碳水化合物、56 克脂肪和 43 克蛋白质）一起口服单粒 100 毫克 VITRAKVI 胶囊后，与 C 相比减少了 43%麦克斯和 AUC 处于禁食状态。

分配

分布容积 （V） 的平均值 （CV%）SS） 在健康受试者静脉注射 larotrectinib 后为 48 （38%） L。

Larotrectinib 在体外与人血浆蛋白结合 70%，结合与药物浓度无关。血液与血浆浓度比为 0.9。

消除

larotrectinib 的平均 （CV%） 清除率 （CL/F） 为 98 （44%） L/h，健康受试者口服 VITRAKVI 后的半衰期为 2.9 小时。

新陈代谢

Larotrectinib 主要由 CYP3A4 代谢。在向健康受试者口服单次 [14C] 放射性标记的 100 mg 剂量的 larotrectinib 后，未改变的 larotrectinib 占血浆中主要循环放射性药物成分的 19%，O-连接葡萄糖醛酸苷占 26%。

排泄

在向健康受试者口服单次 [14C] 放射性标记的 100 mg 剂量的 larotrectinib 后，58% （5% 不变） 的施用放射性在粪便中恢复，39% （20% 不变） 在尿液中恢复。

特定人群

年龄 （范围： 28 天至 82 岁） 、性别和体重 （范围： 3.8 公斤至 179 公斤） 对 larotrectinib 的药代动力学没有临床意义的影响。

儿科患者

在儿科患者中，larotrectinib 几何平均值 （%CV） AUC0-24 小时按年龄亚组划分，1 个月<至 2 岁患者为 3348 （66%） ng*h/mL（n = 9），2 至 <12 岁患者为 4135 （36%） ng*h/mL（n = 15），3108 （69%） ng*h/mL，12 至 < 18 岁患者为 3108 （69%） ng*h/mL （n = 9）。

肾功能不全患者

在终末期肾病受试者（例如，需要透析的受试者）口服单次 100 mg 剂量的 VITRAKVI 胶囊后，AUC0-INF的 larotrectinib 增加了 1.5 倍，C麦克斯与肾功能正常的受试者相比增加 1.3 倍 （肌酐清除率 ≥ 90 mL/min，由 Cockcroft-Gault 估计）。尚未研究 VITRAKVI 在中度至重度肾功能损害 （肌酐清除率 ≤ 60 mL/min） 患者中的药代动力学。

肝功能损害患者

口服单次 100 mg 剂量的 VITRAKVI 胶囊后，AUC0-INF与肝功能正常的受试者相比，轻度肝功能损害受试者 （Child-Pugh A） 的 larotrectinib 增加 1.3 倍，中度肝功能损害受试者 （Child-Pugh B） 增加 2 倍，严重肝功能损害受试者 （Child-Pugh C） 增加 3.2 倍。The C麦克斯在轻度和中度肝功能损害的受试者中相似，C麦克斯与肝功能正常的受试者相比，严重肝功能损害受试者的 larotrectinib 增加了 1.5 倍 。

药物相互作用研究

临床研究

CYP3A 抑制剂的作用： 与单独施用VITRAKVI相比，单次100mg剂量的VITRAKVI胶囊与伊曲康唑（强CYP3A抑制剂）的共同给药使larotrectinib的AUC0-INF增加4.3倍，Cmax增加2.8倍。

预计 VITRAKVI 与氟康唑 （中度 CYP3A4 抑制剂） 的共同给药会使 VITRAKVI 稳态 AUC 增加 2.7 倍，Cmax 增加 1.9 倍。

CYP3A 诱导剂的作用： 与单独施用VITRAKVI相比，单次100mg剂量的VITRAKVI胶囊与利福平（强CYP3A诱导剂）的共同给药使larotrectinib的AUC0-INF降低81%，Cmax降低71%。

与单独施用 VITRAKVI 相比，VITRAKVI 与依非韦伦 （中度 CYP3A4 诱导剂） 的共同给药预计会使 VITRAKVI 的稳态 AUC 降低约 72%，Cmax 降低 60% ]。

强 P-糖蛋白 （P-gp） 抑制剂的作用：单次 100 mg 剂量的 VITRAKVI 胶囊与 P-gp 抑制剂（利福平）共同给药增加了 AUC0-INF的 larotrectinib 是 1.7 倍，C麦克斯与单独施用 VITRAKVI 相比，是 1.8 倍。

Larotrectinib 对 CYP3A4 底物的影响：VITRAKVI 胶囊 100 毫克，每天两次与敏感的 CYP3A4 底物（咪达唑仑）共同给药，增加了 AUC0-INF和 C麦克斯咪达唑仑的 1.7 倍 与单独使用咪达唑仑相比。The AUC0-INF和 C麦克斯咪达唑仑的主要代谢物 1-羟基咪达唑仑的剂量均比单独给药咪达唑仑时增加 1.4 倍 。

体外研究

转运蛋白对 Larotrectinib 的影响：Larotrectinib 是 P-gp 和 BCRP 的底物。Larotrectinib 不是 OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1 或 OATP1B3 的底物。

Larotrectinib 对转运蛋白的影响：Larotrectinib 不是临床相关浓度的 BCRP、P-gp、OAT1、OAT3、OCT1、OCT2、OATP1B1、OATP1B3、BSEP、MATE1 和 MATE2-K 的抑制剂。

Larotrectinib 对 CYP 底物的影响：Larotrectinib 不是临床相关浓度的 CYP1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19 或 CYP2D6 的抑制剂或诱导剂。

临床研究

在三项多中心、开放标签、单臂临床试验之一中招募的具有 NTRK 基因融合的不可切除或转移性实体瘤儿童和成人患者中评估了 VITRAKVI 的疗效：研究 LOXO-TRK-14001 （NCT02122913）、SCOUT （NCT02637687） 和 NAVIGATE （NCT02576431）。所有患者都需要在针对其疾病进行全身治疗后出现进展（如果有），或者需要手术治疗局部晚期疾病有显著并发症。

成年患者接受 VITRAKVI 100 mg，每天两次口服，儿科患者（18 岁或以下）接受 VITRAKVI 100 mg/m2，最大剂量为 100 mg，每天口服两次，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。在当地实验室使用下一代测序 （NGS） 或荧光原位杂交 （FISH） 前瞻性地确定阳性 NTRK 基因融合状态的鉴定。在 3 例婴儿纤维肉瘤患者中推断出 NTRK 基因融合，这些患者被 FISH 鉴定出有记录的 ETV6 易位。主要疗效结局指标是总缓解率 （ORR） 和缓解持续时间 （DOR），由盲法独立审查委员会 （BIRC） 根据 RECIST v1.1 确定。

疗效评估基于在三项临床试验中招募的前 55 名具有 NTRK 基因融合的实体瘤患者。基线特征为：中位年龄 45 岁（范围 4 个月至 76 岁）;22% <18 岁，78% ≥18 岁;53% 为男性;67% 白人;7% 西班牙裔/拉丁裔，4% 亚裔，4% 黑人;和 ECOG 体能状态 （PS） 0-1 （93%） 或 2 （7%）。82% 的患者患有转移性疾病，包括脑转移患者，18% 的患者患有局部晚期、不可切除的疾病。98% 的患者既往接受过癌症治疗，包括手术、放疗或全身治疗。其中，82% （n = 45） 既往接受过全身治疗，中位既往接受过两种全身治疗方案，35% （n = 19） 既往接受过三种或更多既往全身治疗方案。最常见的癌症是唾液腺瘤 （22%） 、软组织肉瘤 （20%） 、婴儿纤维肉瘤 （13%） 和甲状腺癌 （9%）。共有 50 例患者通过 NGS 检测到 NTRK 基因融合，5 例患者通过 FISH 检测到 NTRK 基因融合。

药物相互作用

建议患者和照护者将所有伴随药物告知其医疗保健提供者，包括处方药、非处方药、维生素和草药产品。告知患者在服用VITRAKVI时避免圣约翰草，葡萄柚或葡萄柚汁。

VITRAKVI 是一种处方药，用于治疗患有实体瘤（癌症）的成人和儿童：

是由某些异常的 NTRK 基因引起的，并且已经扩散，或者手术切除癌症可能导致严重并发症，并且没有可接受的治疗方案，或者癌症在其他治疗中生长或扩散。

包括：关节痛、背痛、骨痛、肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼不适、肌肉骨骼疼痛、肌肉骨骼僵硬、肌痛、颈部疼痛、非心源性胸痛和肢体疼痛

包括：疲劳、乏力

包括：面部水肿、全身性水肿、唇部水肿、局部水肿、水肿、生殖器水肿、外周水肿、眶周水肿和肿胀

包括：咳嗽、排痰性咳嗽和上气道咳嗽综合征

包括：呼吸困难和劳力性呼吸困难

包括：头晕、姿势性头晕和眩晕

包括：遗忘症、失语症、认知障碍、意识模糊状态、谵妄、注意力障碍、幻觉、记忆障碍、精神障碍、精神状态改变

包括：腹部不适、腹痛、下腹痛、上腹部疼痛、腹部压痛、上腹不适和胃肠道疼痛

包括：皮炎、痤疮样皮炎、大疱性皮炎、全身性剥脱性皮炎、湿疹、脂肪性湿疹、掌跖红肿感觉障碍综合征、皮疹、红斑性皮疹、斑状皮疹、丘疹性皮疹、丘疹性皮疹、皮疹性瘙痒性和皮疹脓疱

包括：激越、焦虑、抑郁、抑郁、欣快情绪、易怒

包括：失眠、睡眠障碍、嗜睡

包括：膀胱炎、埃舍里菌尿路感染、急性肾盂肾炎和尿路感染

完全按照您的医疗保健提供者告诉您的那样服用 VITRAKVI。

除非您的医疗保健提供者告诉您，否则不要改变剂量或停止服用 VITRAKVI。

VITRAKVI 以胶囊和口服溶液的形式出现。

如果您的医疗保健提供者开具 VITRAKVI 口服溶液：

您的医疗保健提供者将为您提供 VITRAKVI 口服溶液、口服注射器和瓶子适配器，或将您送到可以为您提供 VITRAKVI 口服溶液、口腔注射器和瓶子适配器的药房。

您的医疗保健提供者应向您展示如何正确测量和给予一定剂量的 VITRAKVI 口服溶液。

请参阅 VITRAKVI 口服液随附的详细说明，了解有关测量和给予 VITRAKVI 口服液剂量的正确方法的信息。如果您有任何疑问，请咨询您的医疗保健提供者或药剂师。

VITRAKVI 通常每天口服 2 次。

用水吞服整个 VITRAKVI 胶囊。不要咀嚼或压碎胶囊。

随餐或不随餐服用 VITRAKVI。

如果您在服用一剂 VITRAKVI 后呕吐，请等待并在您的预定时间服用下一剂。

如果您错过了一剂 VITRAKVI，请尽快服用。如果您的下一次预定剂量在 6 小时内到期，请跳过错过的剂量并在您的正常时间服用下一次剂量。

如果您服用了过量的 VITRAKVI，请立即致电您的医疗保健提供者或前往最近的医院急诊室。

服用 VITRAKVI 时应该避免什么？

VITRAKVI 会让你感到头晕。在您了解 VITRAKVI 如何影响您之前，请勿驾驶或作机器。

在 VITRAKVI 治疗期间避免服用圣约翰草、吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。

在服用 VITRAKVI 之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有医疗状况，包括您是否：

有肝脏问题

有神经系统（神经）问题

怀孕或计划怀孕。VITRAKVI 会伤害您未出生的婴儿。如果您在 VITRAKVI 治疗期间怀孕或认为您可能怀孕，请立即告诉您的医疗保健提供者。

如果您能够怀孕，您的医疗保健提供者可能会在您开始使用 VITRAKVI 治疗之前进行妊娠试验。

能够怀孕的女性应在治疗期间和最后一剂 VITRAKVI 后1 周内使用有效的避孕措施（避孕）。与您的医疗保健提供者讨论可能适合您的避孕方法。

拥有能够怀孕的女性伴侣的男性应在 VITRAKVI 治疗期间和最后一次 VITRAKVI 给药后1 周内使用有效的避孕措施。

正在母乳喂养或计划母乳喂养。目前尚不清楚 VITRAKVI 是否会进入您的母乳。在治疗期间和最后一剂 VITRAKVI 后 1 周内不要母乳喂养。

告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。某些其他药物可能会影响 VITRAKVI 的作用方式，而 VITRAKVI 可能会影响其他药物的作用方式。了解您服用的药物。保留一份清单，以便在您获得新药时向您的医疗保健提供者和药剂师展示。